Effekter av metylenblått i sunn aldring, mild kognitiv svikt og Alzheimers sykdom (MB2)

Frisk aldring og aldrende mennesker med mild kognitiv svikt og mild Alzheimers sykdom fra TARCC-kohorten og Sør-Texas vil bli studert ved å bruke en dobbeltblind, placebokontrollert design. Etter informert samtykke og kjennskap til oppgavene og MR-miljøet vil forsøkspersonen gå inn i en MR-skanner og utføre følgende 6 oppgaver.

fMRI og atferdsdata vil bli samlet inn samtidig mens de er inne i skanneren.

Forsinket match-til-utvalg-oppgave: Emnet ser på et mønster i noen sekunder og blir deretter bedt om å gjenkalle det lagrede mønsteret ved hjelp av et responssystem (ca. 10 minutter).

Oppgave med ansiktsnavn: Motivet får vist blokker med stimuli der en roman eller et kjent ansikt er sammenkoblet med et navn. I en senere kjøring blir forsøkspersonene spurt om det riktige navnet er matchet med det riktige ansiktet. (ca. 10 minutter).

Psykomotorisk årvåkenhetsoppgave: Personen mottar et visuelt signal som advarer dem om å trykke på en knapp så raskt som mulig. (ca. 10 minutter).

Cerebral blodstrøm og hviletilstand fMRI: Motivet skannet med øynene lukket og bedt om å ikke tenke på et bestemt emne, som hver varer i omtrent 10 minutter.

fMRI datainnsamling: fMRI og nevropsykologiske batterimålinger vil bli gjort før intervensjonen. Disse målingene vil deretter gjentas etter 2 uker og 12 uker.

fMRI vil avbilde endringer i regional hjerneaktivitet knyttet til disse oppgavene. MR-pulssekvensene inkluderer diffusjonstensoravbildning, standard og ikke-invasiv anatomisk og kvantitativ MR for koregistrering og blodoksygennivåavhengig (BOLD) fMRI.

CO2-utfordring: Cerebrale blodstrømmålinger vil bli oppnådd mens forsøkspersonen hviler i skanneren etter administrering av medisinsk-gradig 5 % CO2 i luft i 3-5 minutter. Dette gjentas i uke 2 og 12.

Dataanalyse: Standard fMRI-analyse vil bli analysert ved hjelp av etablert fMRI-programvare. Statistisk parametrisk analyse vil bli utført for å generere aktiveringskart. fMRI-data vil bli korrigert for flere sammenligninger ved å bruke en falsk oppdagelsesrate (q < 0,05) og terskel for klyngeverdier for konservativt å kontrollere for type I-feil. Atferdsdata vil bli analysert med paret t-test og ANOVA-beregninger brukt for gruppesammenligning med p < 0,05 (med Bonferroni-korreksjon) ansett som statistisk signifikant.

Forventede resultater: Etterforskerne spår at MB sammenlignet med placebo vil: i) forbedre arbeidsminnetetensjon i en forsinket match-til-prøve-oppgave ved minneytelse og forbedrede fMRI-responser i prefrontal cortex og parietallapper, ii) forbedre episodisk hukommelse som bestemt av fMRI-aktivering i hippocampus, mediale tinninglapper og prefrontal cortex iii) redusere reaksjonstiden i en psykomotorisk årvåkenhetstest og forbedre fMRI-responser innenfor et kortikalt vedvarende oppmerksomhetsnettverk iv) forbedre CBF og v) forbedre fMRI-tilkoblingen i standardmodus og visuospatial og minnenettverk/undernettverk. Effekten av fMRI og atferdsmessig ytelse på hukommelsen vil være større i MCI- og mild AD-gruppene enn i den friske aldringsgruppen. Effektene vil være større i MCI- og AD-gruppene enn i kontrollgruppene.

Effektanalyse: Prøvestørrelser ble beregnet ved hjelp av et fMRI-elektroverktøy basert på pilotdata fra den nåværende studien for en styrke på 80 %, alfa = 0,05, False Discovery Rate < 0,05, for å oppdage statistisk forskjell mellom MB og placebo23. Etterforskerne anslår at de vil trenge 20-25 forsøkspersoner per gruppe (fullstendige studier) og vil dermed rekruttere 200-240 forsøkspersoner for å ta hensyn til potensielle mislykkede studier.