건강한 피험자에서 GSK2330811의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이입니다.
• 병력, 신체 검사, 실험실 검사, 활력 징후 및 12-유도 ECG를 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 피지명인이 결정한 건강.
• 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구 중인 모집단의 참조 범위를 벗어나 조사자가 결과가 도입할 가능성이 없다고 문서화하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 추가 위험 요소가 있으며 연구 절차를 방해하지 않습니다.
• 집단 1-4: 체중 <=100 kg 및 체질량 지수(BMI) 범위 18.5 - 29.9 킬로그램/제곱미터(kg/m^2)(포함); 코호트 5: 체중 <=80 kg 및 범위 18.5 - 29.9 kg/m^2(포함) 내의 BMI.
• 여성 피험자는 임신하지 않고(음성 혈청[선별] 및 소변[Day -1] 인간 융모성 고나도트로핀[hCG] 검사로 확인됨) 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.
• 다음 중 하나가 있는 폐경 전 여성: 문서화된 난관 결찰, 문서화된 자궁경 난관 폐색 절차와 양측 난관 폐색의 후속 확인, 자궁 적출술, 문서화된 양측 난소 절제술.
• 폐경 후는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의됩니다(의심스러운 경우에 동시 난포 자극 호르몬[FSH] 및 폐경기와 일치하는 에스트라디올 수치를 가진 혈액 샘플). 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 투여 시점부터 연구 약물 투여 후 15주까지 다음 피임 요건을 준수해야 합니다.
• 무정자증이 있는 정관 수술.
• 다음과 같은 피임 옵션 중 하나를 남성 콘돔과 파트너 사용: 제품 라벨에 명시된 바와 같이 연간 실패율이 1% 미만인 SOP(Standard Operating Procedure) 유효성 기준을 충족하는 피임용 피하 이식; 제품 라벨에 명시된 연간 실패율 1% 미만을 포함하여 SOP 유효성 기준을 충족하는 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템 경구 피임제, 복합 또는 프로게스토겐 단독 주사 가능한 프로게스토겐; 피임 질 링; 경피적 피임 패치. 이러한 허용된 피임 방법은 제품 라벨에 따라 일관되고 올바르게 사용되는 경우에만 효과적입니다. 시험자는 피험자가 이러한 피임 방법을 올바르게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.
• 동의 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 정상 상한치(ULN)를 초과하는 크레아티닌 값을 가진 피험자; 정상 하한치(LLN) 미만인 혈소판 또는 헤모글로빈 값; 또는 백혈구(WBC), 망상적혈구, 혈청 나트륨 또는 혈청 칼륨에 대한 정상 범위를 벗어난 값.
• 소화성 궤양 질환, 토혈 또는 기타 위장관 출혈과 같은 위장관 출혈 장애의 병력.
• 출혈로 인한 합병증 위험 증가와 관련된 의학적 상태가 있는 피험자.
• 빈혈과 같은 혈액학적 질환의 병력, 또는 약물 유발성 혈소판감소증, 특발성 혈소판감소증 또는 폰빌레브란트병을 포함한 후천성 혈소판 장애 및 응고 장애의 병력.
• 투약 전 56일 이내에 500mL를 초과하는 헌혈.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• ECG에 대한 임상적으로 중요한 발견.
• Fridericia의 공식(QTcF) > 450밀리초(msec)에 의해 심박수에 대해 보정된 QT 지속 시간.
• 결핵(TB) 병력 또는 스크리닝 시 양성 QuantiFERON®-TB Gold(Quiagen 상표) 검사: QuantiFERON®-TB Gold 검사가 불확실한 경우 한 번 반복할 수 있습니다. 피험자의 신체 검사에서 결핵에 대한 다른 임상적 증거가 없어야 합니다.
• 연구 전에 완전히 절제된 기저 세포 암종을 제외한 상피내 암종 및 악성 질환의 병력.
• 피험자는 연구일 이전 혈소판에 영향을 미치는 약물의 마지막 용량의 5 반감기 이내에 아스피린 및 기타 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 포함하여 혈소판 또는 응고 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 사용을 중단할 수 없습니다. 1, 연구 후속 조치가 끝날 때까지.
• 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량으로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 1단계 병동에 있는 동안 흡연을 자제할 수 없는 흡연자.
• 연구 약물의 구성 요소에 대한 민감성 이력, 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 조영제, 인간 또는 마우스 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 I형 과민 반응을 포함한 심각한 약물 알레르기의 병력.
• 검사자에 의해 결정된 스크리닝 또는 재발성 감염의 1년 이내의 기회 감염 이력.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 정맥내 항생제 및/또는 입원을 초래한 심각한 감염 이력.
• 활동성 세균 감염, 바이러스 감염 또는 1일 전 14일 이내에 섭씨 38도 이상의 발열.
• 단순 포진의 빈번한 재활성화 병력.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재 또는 양성 C형 간염 항체 검사 결과가 스크리닝 시 또는 연구 치료제 투약 전 3개월 이내.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질 또는 4개의 새로운 생물학적 개체에 노출.
• 피험자는 연구 기간 동안 조사관이 결정한 대로 감염률이 높은 지역으로의 여행을 자제할 수 없습니다.
• 피험자는 후속 조치가 끝날 때까지 1일 전 4주 동안 약독화 생백신으로 예방 접종을 받지 않을 수 없습니다.
• 연구자의 의견이 없는 한 대상자는 후속 방문이 완료될 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 처방 또는 비처방 약물(비타민 및 식이 또는 약초 ​​보조제 포함)을 복용하는 것을 자제할 수 없습니다. 후원자는 연구를 방해하지 않을 것입니다.
• 흡인 물집을 포함하는 코호트의 경우(코호트 3-5에만 해당): 연구 절차를 방해하거나(예: 7일 이내에 문신, 모반, 일광화상/선베드 사용) 피험자에 대한 위험을 증가시키는 피부 이상의 존재( 예: 켈로이드, 피부 알레르기, 과민증 또는 접촉성 피부염의 병력(연구에 사용된 드레싱에 대한 이전 반응 포함), 조사관이 결정함.