A GSK2330811 biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálata egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapított meg, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat, életjeleket és 12 elvezetéses EKG-t.
• Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló dokumentálja, hogy a lelet valószínűleg nem vezet be. további kockázati tényezők, és nem zavarják a vizsgálati eljárásokat.
• 1–4. kohorsz: Testtömeg <=100 kg és testtömeg-index (BMI) a 18,5–29,9 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve); 5. kohorsz: Testtömeg <=80 kg és BMI a 18,5–29,9 kg/m^2 tartományban (beleértve).
• Női alanyok akkor vehetnek részt a részvételen, ha nem terhesek (amint azt negatív szérum [szűrés] és vizelet [-1. nap] humán koriongonadotropin [hCG] teszt igazolja), nem szoptatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:
• Menopauza előtti nők a következők valamelyikével: Dokumentált petevezeték lekötés, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, hysterectomia, dokumentált kétoldali peteeltávolítás.
• A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea (kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal [FSH] és ösztradiolszinttel, amely megfelel a menopauzának). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot.
• A fogamzóképes nőpartnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a következő fogamzásgátlási követelményeknek kell megfelelniük a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 15 hétig:
• Vasectomia azoospermia dokumentálásával.
• Férfi óvszer és partner használata a fogamzásgátló lehetőségek egyikével, az alábbiak szerint: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely megfelel a szabványos működési eljárás (SOP) hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termék címkéjén feltüntetettek szerint; Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, amely megfelel az SOP hatékonysági kritériumainak, beleértve az évi 1%-nál kisebb meghibásodási arányt, a termékcímkén feltüntetettek szerint; Orális fogamzásgátló, kombinált vagy önmagában progesztogén injekciós progesztogén; Fogamzásgátló hüvelygyűrű; perkután fogamzásgátló tapaszok. Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy a kreatinin értéke meghaladja a normálérték felső határát (ULN); a vérlemezkék vagy a hemoglobin bármely értéke, amely a normál alsó határa (LLN) alatt van; vagy a fehérvérsejtek (WBC), retikulociták, szérum nátrium vagy szérum kálium normál tartományon kívüli értékei.
• Bármilyen anamnézisében gyomor-bélrendszeri vérzési rendellenesség, például peptikus fekély, vérzés vagy egyéb gyomor-bélrendszeri vérzés.
• Alanyok, akiknek egészségügyi állapota a vérzésből eredő szövődmények fokozott kockázatával jár.
• Az anamnézisben szereplő hematológiai betegségek, például anaemia vagy szerzett vérlemezke-rendellenességek és véralvadási zavarok, beleértve a gyógyszer által kiváltott thrombocytopeniát, idiopátiás thrombocytopeniát vagy von Willebrand-kórt.
• 500 ml-t meghaladó véradás az adagolást megelőző 56 napon belül.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Klinikailag jelentős leletek az EKG-n.
• A pulzusszámmal korrigált QT-idő Fridericia képlettel (QTcF) > 450 milliszekundum (msec).
• A kórelőzményben szereplő tuberkulózis (TB) vagy pozitív QuantiFERON®-TB Gold (a Quiagen védjegye) teszt a szűréskor: Ha a QuantiFERON®-TB Gold teszt határozatlan, egyszer megismételhető; az alany fizikális vizsgálata során nem lehet egyéb klinikai bizonyíték a tbc-re.
• Az anamnézisben szereplő karcinóma in situ és rosszindulatú betegség, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amelyet a vizsgálat előtt teljesen kivágtak.
• Az alany nem tud tartózkodni olyan gyógyszerek alkalmazásától, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a thrombocyta- vagy véralvadási funkciót, beleértve az aszpirint és más nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), a vizsgálati napot megelőző, a vérlemezkéket befolyásoló gyógyszer utolsó adagjának öt felezési idején belül. 1, a vizsgálati követés végéig.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Dohányzók, akik az I. fázisú egységben nem lennének képesek tartózkodni a dohányzástól.
• A vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Súlyos gyógyszerallergia a kórtörténetben, beleértve az I. típusú túlérzékenységi reakciót kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális adagolására.
• Opportunista fertőzések a kórtörténetben a szűrést követő 1 éven belül, vagy visszatérő fertőzések, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Súlyos fertőzés az anamnézisben, amely intravénás antibiotikumot és/vagy kórházi kezelést eredményezett a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Aktív bakteriális fertőzés, vírusfertőzés vagy 38 °C feletti láz az 1. napot megelőző 14 napon belül.
• A herpes simplex gyakori újraaktiválódása az anamnézisben.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy az adagolási vizsgálati kezelést megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra a szűréskor.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai vagy négy új biológiai entitás expozíciója az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Az alany a vizsgálat időtartama alatt nem tud tartózkodni attól, hogy a vizsgáló által meghatározott, magas endémiás fertőzéssel járó régiókba utazzon.
• Az alany nem tud tartózkodni az élő attenuált vakcinákkal történő immunizálástól az 1. napot megelőző 4 hétig, a követés végéig.
• Az alany nem tartózkodhat a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek (beleértve a vitaminokat és az étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket) szedését a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül az ellenőrző látogatás befejezéséig, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint. és a gyógyszer szponzorálása nem zavarja a vizsgálatot.
• A szívóhólyagokat tartalmazó kohorszok esetében (csak a 3-5. kohorsz): olyan bőrelváltozások jelenléte, amelyek vagy megzavarják a vizsgálati eljárásokat (például tetoválás, naevi, leégés/szolárium használata 7 napon belül), vagy növelik az alany kockázatát ( például: a kórtörténetben előfordult keloidok, bőrallergia, túlérzékenység vagy kontakt dermatitisz, beleértve a vizsgálat során használt kötszerekre adott korábbi reakciókat is), a vizsgáló meghatározása szerint.