Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK2330811 u zdrowych osób

12 maja 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą (otwarte dla sponsora), kontrolowane placebo, z eskalacją pojedynczej dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki GSK2330811 u zdrowych osób

GSK2330811 to humanizowane przeciwciało monoklonalne, które blokuje onkostatynę M (OSM), która jest opracowywana do leczenia chorób zapalnych i zwłóknieniowych. Po raz pierwszy w badaniu na ludziach zostanie oceniony profil bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i immunogenności pojedynczych rosnących podskórnych (s.c.) dawek GSK2330811 u zdrowych osób.

To badanie będzie randomizowanym, podwójnie ślepym (otwartym dla sponsora), kontrolowanym placebo, jednoośrodkowym badaniem z eskalacją pojedynczej dawki s.c. podawanie GSK2330811 zdrowym osobnikom. Do badania zostanie włączonych około 40 osób w 5 kohortach. Planuje się, że każda kohorta będzie składać się z 8 pacjentów losowo dobranych tak, że 6 pacjentów otrzyma GSK2330811, a 2 pacjentów otrzyma placebo.

Dawka początkowa do badania będzie wynosić 0,1 miligrama (mg)/kilogram (kg) podskórnie. pojedyncza dawka, a najwyższa dawka wyniesie 6 mg/kg s.c. pojedyncza dawka. Pacjenci zostaną przyjęci do jednostki klinicznej w dniu poprzedzającym dawkowanie (dzień -1). Pierwszego dnia każdy pacjent otrzyma s.c. dawka GSK2330811 lub placebo. Osobnicy pozostaną następnie jako pacjenci hospitalizowani aż do wypisu w dniu 8, po przeprowadzeniu ocen. Czas trwania badania, w tym badania przesiewowe, wynosi około 19 tygodni w kohortach od 1 do 4 i 23 tygodnie w kohorcie 5.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wykwalifikowanej medycznie osoby wyznaczonej na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne, parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe EKG.
  • Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz udokumentowa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowych czynników ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
  • Kohorty 1-4: Masa ciała <=100 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18,5 - 29,9 kilograma na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie); Kohorta 5: Masa ciała <=80 kg i BMI w zakresie 18,5 - 29,9 kg/m^2 (włącznie).
  • Kobiety kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy [dzień -1] w moczu), nie karmią piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:
  • Kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, udokumentowana obustronna wycięcie jajników.
  • Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] i estradiolu odpowiadającym menopauzie). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać następujących wymagań dotyczących antykoncepcji od momentu podania pierwszej dawki badanego leku do 15 tygodni po podaniu dawki badanego leku:
  • Wazektomia z dokumentacją azoospermii.
  • Stosowanie prezerwatyw dla mężczyzn i partnerów jednej z następujących metod antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny, który spełnia kryteria skuteczności Standardowej Procedury Operacyjnej (SOP), w tym wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, zgodnie z informacją na etykiecie produktu; Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, który spełnia kryteria skuteczności SOP, w tym wskaźnik awaryjności <1% rocznie, jak podano na etykiecie produktu; Doustny środek antykoncepcyjny, progestagen do wstrzykiwań złożony lub sam progestagen; Antykoncepcyjny krążek dopochwowy; przezskórne plastry antykoncepcyjne. Te dozwolone metody antykoncepcji są skuteczne tylko wtedy, gdy są stosowane konsekwentnie, prawidłowo i zgodnie z etykietą produktu. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby z dowolnymi wartościami aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub kreatyniny, które są powyżej górnej granicy normy (GGN); wszelkie wartości płytek krwi lub hemoglobiny, które są poniżej dolnej granicy normy (DGN); lub jakiekolwiek wartości poza zakresem dla białych krwinek (WBC), retikulocytów, sodu w surowicy lub potasu w surowicy.
  • Jakiekolwiek zaburzenia krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie, takie jak choroba wrzodowa, krwawe wymioty lub inne krwawienia z przewodu pokarmowego.
  • Osoby ze schorzeniami związanymi ze zwiększonym ryzykiem powikłań związanych z krwawieniem.
  • Historia chorób hematologicznych, takich jak niedokrwistość lub nabyte zaburzenia płytek krwi i zaburzenia krzepnięcia, w tym małopłytkowość polekowa, małopłytkowość idiopatyczna lub choroba von Willebranda.
  • Oddanie krwi w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Klinicznie istotne wyniki EKG.
  • Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms).
  • Historia gruźlicy (TB) lub dodatni wynik testu QuantiFERON®-TB Gold (znak towarowy firmy Quiagen) podczas badania przesiewowego: Jeśli wynik testu QuantiFERON®-TB Gold jest nieokreślony, można go powtórzyć raz; nie może być żadnych innych klinicznych dowodów na gruźlicę w badaniu przedmiotowym podmiotu.
  • Historia raka in situ i choroby nowotworowej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który został całkowicie usunięty przed badaniem.
  • Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od stosowania leków, o których wiadomo, że wpływają na płytki krwi lub czynność krzepnięcia, w tym aspiryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w ciągu pięciu okresów półtrwania ostatniej dawki leku wpływającego na płytki krwi przed dniem badania 1, do czasu zakończenia obserwacji po studiach.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitrowemu (~240 ml) piwa, 1 kieliszkowi (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarce spirytusu.
  • Palacze, którzy nie byliby w stanie powstrzymać się od palenia w oddziale I fazy.
  • Historia wrażliwości na jakiekolwiek składniki badanego leku lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
  • Ciężkie alergie na leki w wywiadzie, w tym reakcja nadwrażliwości typu I na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, białek ludzkich lub mysich lub przeciwciał monoklonalnych.
  • Historia infekcji oportunistycznych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub infekcji nawracających, zgodnie z ustaleniami badacza.
  • Historia poważnej infekcji, która spowodowała dożylne podanie antybiotyków i/lub hospitalizację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Aktywna infekcja bakteryjna, infekcja wirusowa lub gorączka >38 stopni Celsjusza w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1.
  • Historia częstej reaktywacji opryszczki pospolitej.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem badanego leku.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż cztery nowe substancje chemiczne lub cztery nowe substancje biologiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Badany nie jest w stanie powstrzymać się od podróżowania do regionów o wysokiej endemicznej infekcji, określonych przez badacza, na czas trwania badania.
  • Osobnik nie jest w stanie powstrzymać się od immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami przez 4 tygodnie przed dniem 1, aż do końca obserwacji.
  • Uczestnik nie jest w stanie powstrzymać się od przyjmowania leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin i suplementów diety lub ziół) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do czasu zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii Badacza i sponsor leku nie będą kolidować z badaniem.
  • Dla kohort obejmujących pęcherze po odsysaniu (tylko kohorty 3-5): Obecność nieprawidłowości skórnych, które mogłyby zakłócać procedury badawcze (na przykład tatuaże, znamiona, oparzenia słoneczne/korzystanie z solarium w ciągu 7 dni) lub zwiększać ryzyko dla uczestnika ( na przykład: historia bliznowców, alergia skórna, nadwrażliwość lub kontaktowe zapalenie skóry, w tym wcześniejsze reakcje na opatrunki, które mają być użyte w badaniu), zgodnie z ustaleniami badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1- GSK2330811 (0,1 mg/kg)
Osobnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 0,1 mg/kg GSK2330811 lub placebo podskórnie w stosunku 3:1.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostarczany jako klarowny lub opalizujący, bezbarwny płyn o barwie żółtej do brązowej, podawany jako pojedyncza dawka s.c.
Lek: Placebo
Placebo będzie dostarczane w postaci soli fizjologicznej (0,9% wag./obj. [wag./obj.] chlorku sodu) podawanej w pojedynczej dawce podskórnie.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2- GSK2330811 (0,3 mg/kg)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 0,3 mg/kg GSK2330811 lub placebo podskórnie w stosunku 3:1.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostarczany jako klarowny lub opalizujący, bezbarwny płyn o barwie żółtej do brązowej, podawany jako pojedyncza dawka s.c.
Lek: Placebo
Placebo będzie dostarczane w postaci soli fizjologicznej (0,9% wag./obj. [wag./obj.] chlorku sodu) podawanej w pojedynczej dawce podskórnie.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3- GSK2330811 (1 mg/kg)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 1 mg/kg GSK2330811 lub placebo podskórnie w stosunku 3:1.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostarczany jako klarowny lub opalizujący, bezbarwny płyn o barwie żółtej do brązowej, podawany jako pojedyncza dawka s.c.
Lek: Placebo
Placebo będzie dostarczane w postaci soli fizjologicznej (0,9% wag./obj. [wag./obj.] chlorku sodu) podawanej w pojedynczej dawce podskórnie.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 4- GSK2330811 (3 mg/kg)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 3 mg/kg GSK2330811 lub placebo podskórnie w stosunku 3:1.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostarczany jako klarowny lub opalizujący, bezbarwny płyn o barwie żółtej do brązowej, podawany jako pojedyncza dawka s.c.
Lek: Placebo
Placebo będzie dostarczane w postaci soli fizjologicznej (0,9% wag./obj. [wag./obj.] chlorku sodu) podawanej w pojedynczej dawce podskórnie.
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 5- GSK2330811 (6 mg/kg)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę 6 mg/kg GSK2330811 lub placebo podskórnie w stosunku 3:1.
Lek: GSK2330811
GSK2330811 będzie dostarczany jako klarowny lub opalizujący, bezbarwny płyn o barwie żółtej do brązowej, podawany jako pojedyncza dawka s.c.
Lek: Placebo
Placebo będzie dostarczane w postaci soli fizjologicznej (0,9% wag./obj. [wag./obj.] chlorku sodu) podawanej w pojedynczej dawce podskórnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie liczby pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 105 (dla kohorty od 5 do dnia 133)
Od dnia 1 do dnia 105 (dla kohorty od 5 do dnia 133)
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie złożonych klinicznych testów laboratoryjnych: chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 105 (dla kohorty od 5 do dnia 133)
Kliniczne testy laboratoryjne będą obejmować chemię kliniczną, hematologię i analizę moczu.
Od dnia 1 do dnia 105 (dla kohorty od 5 do dnia 133)
Bezpieczeństwo i tolerancja oceniane na podstawie złożonej oceny parametrów życiowych: ciśnienia krwi, częstości akcji serca i temperatury
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 105 (dla kohorty od 5 do dnia 133)
Ocena parametrów życiowych, w tym skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, tętna i temperatury ciała.
Od dnia 1 do dnia 105 (dla kohorty od 5 do dnia 133)
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie pomiarów elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 105
EKG będzie mierzone w pozycji półleżącej. Trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG zostaną zarejestrowane podczas badania przesiewowego, dnia 1 przed podaniem dawki i dnia 5 oraz pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG we wszystkich innych punktach czasowych.
Od dnia 1 do dnia 105

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożone parametry PK, w tym Cmax, AUC, t1/2 i Vss/F po pojedynczym podaniu s.c. dawek GSK2330811 u osób zdrowych
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1. i pojedyncza próbka w dniu 2, dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 10, dniu 14, dniu 21, dniu 28, dniu 42, dniu 56 , Dzień 84, Dzień 105 i Dzień 133
Parametry farmakokinetyczne obejmują maksymalne obserwowane stężenie (Cmax), pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2) oraz objętość dystrybucji/biodostępność w stanie stacjonarnym (Vss/F)
Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1. i pojedyncza próbka w dniu 2, dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 10, dniu 14, dniu 21, dniu 28, dniu 42, dniu 56 , Dzień 84, Dzień 105 i Dzień 133
Stężenia GSK2330811 w osoczu
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i pojedyncza próbka w dniu 2, dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 10, dniu 14, dniu 21, dniu 28, dniu 42, dniu 56, dzień 84, dzień 105 i dzień 133
Stężenie GSK2330811 w osoczu zostanie określone z próbek krwi pobranych w różnych punktach czasowych wskazanych w ramach czasowych.
Próbki zostaną pobrane przed podaniem dawki i 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i pojedyncza próbka w dniu 2, dniu 3, dniu 5, dniu 7, dniu 10, dniu 14, dniu 21, dniu 28, dniu 42, dniu 56, dzień 84, dzień 105 i dzień 133
Częstość występowania, specyficzność i miana przeciwciał anty-GSK2330811
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane przed podaniem dawki, w dniu 14, dniu 28 i dniu 105.
Pobrane zostaną próbki surowicy z 4 mililitrów (ml) pełnej krwi w celu oceny częstości występowania, swoistości i mian przeciwciał anty-GSK2330811
Próbki będą pobierane przed podaniem dawki, w dniu 14, dniu 28 i dniu 105.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

21 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

11 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

11 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201246

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj