GSK2330811:n turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Terve, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset, elintoiminnot ja 12-kytkentäinen EKG.
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole erikseen lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä, eivätkä ne häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Kohortit 1-4: ruumiinpaino <=100 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5 - 29,9 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien); Kohortti 5: ruumiinpaino <=80 kg ja BMI välillä 18,5–29,9 kg/m^2 (mukaan lukien).
• Naispuoliset koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he eivät ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella seerumi [seulonta] ja virtsan [päivä -1] ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testillä), eivät imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
• Premenopausaaliset naiset, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto, dokumentoitu kahdenvälinen munanjohdinpoisto.
• Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] ja vaihdevuosien mukaista estradiolitasoa). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epäselvä, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on noudatettava seuraavia ehkäisyvaatimuksia ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 15 viikkoon tutkimuslääkkeen annon jälkeen:
• Vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla.
• Miesten kondomi ja kumppanin jonkin ehkäisyvaihtoehdon käyttö seuraavasti: Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää Standard Operating Procedure (SOP) -tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisprosentti vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit, mukaan lukien < 1 %:n epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan; Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai pelkkä progestiini, injektoitava progestiini; Ehkäisy emättimen rengas; perkutaaniset ehkäisylaastarit. Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai kreatiniinin arvot ylittävät normaalin ylärajan (ULN); kaikki verihiutale- tai hemoglobiiniarvot, jotka ovat normaalin alarajan (LLN) alapuolella; tai mitkä tahansa normaalin alueen ulkopuoliset valkosolujen (WBC), retikulosyyttien, seerumin natriumin tai seerumin kaliumarvot.
• Jos sinulla on aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotohäiriöitä, kuten mahahaava, hematemesis tai muu maha-suolikanavan verenvuoto.
• Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotokomplikaatioiden riski.
• Anamneesissa hematologinen sairaus, kuten anemia tai hankitut verihiutaleiden ja hyytymishäiriöt, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama trombosytopenia, idiopaattinen trombosytopenia tai von Willebrandin tauti.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 56 päivän aikana ennen annostelua.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Kliinisesti merkittävät löydökset EKG:ssä.
• QT-kesto korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (ms).
• Aiempi tuberkuloosi (TB) tai positiivinen QuantiFERON®-TB Gold (Quagenin tavaramerkki) -testi seulonnassa: Jos QuantiFERON®-TB Gold -testi on epämääräinen, se voidaan toistaa kerran; potilaan fyysisessä tutkimuksessa ei saa olla muita kliinisiä todisteita tuberkuloosista.
• Anamneesissa karsinooma in situ ja pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, joka on leikattu kokonaan pois ennen tutkimusta.
• Koehenkilö ei voi pidättäytyä käyttämästä lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan verihiutaleiden tai hyytymisen toimintaan, mukaan lukien aspiriini ja muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t), viiden puoliintumisajan sisällä viimeisestä verihiutaleihin vaikuttavan lääkkeen annoksesta ennen tutkimuspäivää 1, tutkimuksen seurannan loppuun asti.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Tupakoitsijat, jotka eivät pystyisi olemaan tupakoimatta vaiheen I yksikössä.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Aiempi vakava lääkeaineallergia, mukaan lukien tyypin I yliherkkyysreaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraaliseen antoon.
• Opportunistiset infektiot 1 vuoden sisällä seulonnasta tai toistuvat infektiot tutkijan määrittämänä.
• Aiempi vakava infektio, joka johti suonensisäiseen antibioottihoitoon ja/tai sairaalahoitoon 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aktiivinen bakteeri-infektio, virusinfektio tai kuume >38 astetta 14 päivän sisällä ennen päivää 1.
• Herpes simplexin toistuva uudelleenaktivoituminen historiassa.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen annostelututkimushoitoa.
• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemikaalille tai neljälle uudelle biologiselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Koehenkilö ei voi pidättäytyä matkustamasta alueille, joilla on korkea endeeminen infektio, kuten tutkija on määrittänyt, tutkimuksen aikana.
• Koehenkilö ei voi välttää immunisoimista elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikkoa ennen päivää 1, seurannan loppuun asti.
• Tutkittava ei voi pidättäytyä ottamasta reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit ja ravintolisät tai yrttilisäaineet) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta seurantakäynnin päättymiseen asti, ellei tutkija niin katso. ja sponsoroi lääkitys ei häiritse tutkimusta.
• Kohorteissa, joissa on imurakkuloita (vain kohortit 3–5): Ihon poikkeavuuksia, jotka joko häiritsisivät tutkimustoimenpiteitä (esimerkiksi tatuoinnit, naevi, auringonpolttama/aurinkotuolin käyttö 7 päivän sisällä) tai lisäävät riskiä tutkittavalle ( esimerkiksi: aiemmat keloidit, ihoallergia, yliherkkyys tai kosketusihottuma, mukaan lukien aiemmat reaktiot tutkimuksessa käytettäviin sidoksiin), tutkijan määrittämänä.