健康な被験者におけるGSK2330811の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から65歳までの年齢。
• -病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、12誘導心電図などの医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康。
• 対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、その結果が導入される可能性が低いことを治験責任医師が文書化した場合にのみ含めることができます。追加の危険因子であり、研究手順を妨げません。
• コホート 1 ～ 4: 体重 <=100 kg で、体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 29.9 キログラム/平方メートル (kg/m^2) (両端を含む) の範囲内。コホート 5: 体重 <=80 kg、BMI が 18.5 ～ 29.9 kg/m^2 の範囲内 (包括的)。
• 女性被験者は、妊娠していない場合（血清 [スクリーニング] および尿 [-1 日目] ヒト絨毛性ゴナドトロピン [hCG] テストが陰性であることが確認された場合）、授乳中でない場合に参加する資格があり、以下の条件の少なくとも 1 つが適用されます。
• -次のいずれかの閉経前の女性：文書化された卵管結紮、文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認、子宮摘出術、文書化された両側卵巣摘出術。
• 閉経後とは、12 か月の自発的な無月経と定義されます (疑わしいケースでは、卵胞刺激ホルモン [FSH] と閉経と一致するエストラジオール レベルを同時に含む血液サンプル)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験薬投与後 15 週間まで、以下の避妊要件を遵守する必要があります。
• 無精子症の記録を伴う精管切除術。
• 男性用コンドームと次のような避妊オプションのいずれかのパートナーの使用:製品ラベルに記載されているように、年間 1% 未満の故障率を含む SOP 有効性基準を満たす子宮内器具または子宮内システム;経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独 注射可能なプロゲストゲン;避妊膣リング;経皮避妊パッチ。 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
• -同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはクレアチニンの値が正常の上限（ULN）を超える被験者。血小板またはヘモグロビンの値が正常下限 (LLN) を下回っている。または、白血球 (WBC)、網状赤血球、血清ナトリウム、または血清カリウムの正常範囲外の値。
• -消化性潰瘍疾患、吐血または他の消化管出血などの消化管出血障害の病歴。
• 出血による合併症のリスクの増加に関連する病状のある被験者。
• 貧血などの血液疾患の病歴、または後天性血小板障害および凝固障害（薬物誘発性血小板減少症、特発性血小板減少症またはフォン・ヴィレブランド病を含む）。
• -投与前の56日間の期間内に500 mLを超える献血。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 心電図上の臨床的に重要な所見。
• Fridericia の式 (QTcF) > 450 ミリ秒 (msec) によって心拍数を補正した QT 持続時間。
• 結核（TB）の病歴またはスクリーニング時の QuantiFERON®-TB Gold（Quiagen の商標）検査陽性： QuantiFERON®-TB Gold 検査が不確定な場合は、1 回繰り返すことができます。被験者の身体検査で結核の他の臨床的証拠があってはなりません。
• -上皮内癌および悪性疾患の病歴。ただし、研究前に完全に切除された基底細胞癌を除く。
• -被験者は、アスピリンやその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む、血小板または凝固機能に影響を与えることが知られている薬物の使用を控えることができません。 1、調査のフォローアップが終了するまで。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、男性の場合は週平均21単位以上、女性の場合は14単位以上と定義されています。 1 単位は、8 グラムのアルコールに相当します。ビール 1 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) です。
• フェーズ I ユニットにいる間は喫煙を控えることができない喫煙者。
• -治験薬の成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するI型過敏症反応を含む、重度の薬物アレルギーの病歴。
• -スクリーニングから1年以内の日和見感染症または再発性感染症の病歴は、調査官によって決定されます。
• -スクリーニング前の6か月以内に抗生物質の静脈内投与および/または入院をもたらした重篤な感染症の病歴。
• 1日目から14日以内に活動性の細菌感染、ウイルス感染、または摂氏38度を超える発熱。
• 単純ヘルペスの頻繁な再発の病歴。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在またはC型肝炎抗体検査結果が陽性である スクリーニング時または試験治療の投与前3か月以内。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質または 4 つ以上の新しい生物学的実体への暴露。
• -被験者は、研究期間中、研究者が決定したように、風土病感染の高い地域への旅行を控えることができません。
• -被験者は、フォローアップが終了するまで、1日目の4週間前から弱毒化生ワクチンによる予防接種を控えることができません。
• -被験者は、処方薬または非処方薬（ビタミンおよび栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の服用を控えることができません。治験責任医師の意見でない限り、調査薬の最初の投与前の7日以内にフォローアップ訪問が完了するまで。薬のスポンサーは研究に干渉しません。
• 吸引水ぶくれを含むコホートの場合 (コホート 3 ～ 5 のみ): 研究手順を妨げる皮膚異常の存在 (たとえば、タトゥー、母斑、7 日以内の日焼け/サンベッドの使用)、または被験者へのリスクを増加させます (例：ケロイド、皮膚アレルギー、過敏症または接触性皮膚炎の病歴、研究で使用される包帯に対する以前の反応を含む）、研究者によって決定された.