Rhinovirus에 의한 Rhinovirus 실험적 감염에 대한 천식 반응을 개선하기 위한 Omalizumab 치료
2018년 7월 2일 업데이트: Peter Heymann, MD, University of Virginia
Rhinovirus의 실험적 감염에 대한 천식 반응을 개선하기 위한 Omalizumab 치료의 평가
인구 조사는 총 혈청 면역글로불린 E(IgE) 수치 증가와 기관지 과민성 사이에 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다.
그러나 천식 악화는 바이러스성 기도 감염, 특히 "일반 감기" 바이러스로도 알려진 인간 라이노바이러스(RV)에 의해 유발되는 감염에 의해 자주 유발된다는 것도 분명합니다.
이 프로토콜은 라이노바이러스와 알레르겐/IgE 유발 염증 사이의 관계를 탐구합니다.
인간(RV)에 대한 실험적 도전은 대조군보다 천식 환자에서 더 지속적인 상기도 증상 점수를 초래합니다.
높은 수준의 IgE를 가진 천식 환자는 또한 낮은 수준의 IgE를 가진 천식 환자보다 메타콜린에 더 민감하고 만료된 산화질소(eNO) 수준이 더 높습니다.
이러한 데이터는 천식 환자와 IgE 수치가 높은 환자가 바이러스 감염 전에 기도에 이미 염증이 있을 가능성이 더 높다는 것을 시사합니다.
이 연구는 항-IgE 요법(오말리주맙 포함)이 바이러스 접종 전에 염증성 바이오마커의 현저한 감소를 유도하여 실험적 인간 RV 챌린지 후 임상 증상의 심각성을 감소시키는지 여부를 결정하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 42명의 경증 천식 환자 그룹을 대상으로 한 무작위 이중 맹검 위약 통제 연구입니다. 피험자는 8주 동안 오말리주맙(인간화 단일클론 항-IgE 항체) 또는 위약에 1:1로 무작위 배정된 다음 라이노바이러스(GMP 조건에서 생산되고 FDA에서 이 연구에 대해 승인된 균주 16)로 접종됩니다. 임상 및 실험실(기계론적) 데이터는 바이러스 공격 전 8주 및 후 4주 동안 평가됩니다.
이 연구는 실험 RV 챌린지 전과 도중에 8주 동안 오말리주맙으로 치료한 천식 환자에서 총 유리 IgE의 감소가 실험 도중 피험자가 기록한 하기도(가슴) 증상의 상당한 감소로 이어질 것이라는 가설을 테스트하기 위해 수행되고 있습니다. 위약으로 치료받은 천식 대상체에 의해 동일한 기간 동안 기록된 하기도 증상과 비교한 시험감염 후 처음 4일의 감염.
1차 종점은 급성 감염의 처음 4일 동안 오말리주맙으로 치료받은 천식 피험자와 위약으로 치료받은 피험자의 누적 하기도 증상 점수(CLRTS)의 비교를 기반으로 합니다. 일기 카드는 Jackson 기준의 수정을 사용하여 기침, 숨가쁨, 가슴 불편감 및 천명음에 대해 매일 채점됩니다. 이 연구에 참여하려면 대상자는 버지니아 대학교에서 차로 90분 이내에 거주해야 합니다.
참고: 이 프로토콜은 NIH/NIAID 안전 모니터링 위원회와 버지니아 대학의 IRB(IRB-HSR# 14427)에서 안전성을 검토하고 모니터링하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
31
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 18~40세, 모든 성별, 모든 인종/민족
- 의사 진단 천식
- 천식 조절 테스트(ACT) 점수 > 19
- 속효성 베타 작용제 사용 < 지난 4주 동안 매일
- 1초의 강제 호기량(FEV1) > 70%, 또는 FEV1/FVC 비율 > 75%는 강제 폐활량(FVC) 값이 80~87%로 예상되며 FEV1 값이 70% 미만으로 떨어지는 것으로 예측됩니다.
- 등록 전 스크리닝 프로토콜에서 양성 메타콜린 챌린지 테스트(즉, 메타콜린 농도 16mg/ml 이하에서 FEV1이 20% 이상 감소).
- 스크리닝 프로토콜 동안 평가된 총 혈청 IgE 수치는 125 IU/ml 이상입니다.
- 스크리닝 프로토콜 동안 기록된 피부 자극 테스트에 의한 알레르기 민감성에 대한 양성 테스트. 라이노바이러스(RV) 챌린지 당시 현재 알레르겐 노출과 관련된 알레르겐에 대한 예: 가을에 RV로 챌린지된 피험자의 경우 먼지 진드기, Alternaria 및/또는 돼지풀, 또는 나무 및/또는 풀 꽃가루 알레르겐에 대한 양성 테스트 봄에 RV에 도전하는 사람들. 알레르겐 노출 기간 동안 피험자에게 접종하는 연구 설계 목표에 따라 다른 알레르겐(예: 고양이 또는 개)에 대한 감작도 피험자가 현재 집에서 이러한 알레르겐에 노출되어 있는 경우 등록 대상이 됩니다.
참가자는 연구 절차 및 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.
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제외 기준:
- 참가자 또는 피험자의 법적 대리인이 서면 동의 및 HIPPA 승인을 제공할 수 없거나 의지가 없음
- 6주 이내의 스크리닝에서 라이노바이러스(strain-16)에 대한 혈청 중화 항체에 대한 양성 테스트(즉, 중화 항체 역가 > 1:4인 피험자는 제외됨).
- 보다 제한적인 폐용적을 가진 피험자에서 RV-16 접종을 피하기 위해 FVC가 예측된 < 80%인 피험자도 제외됩니다.
- 스크리닝 프로토콜에서 측정된 총 IgE 수치는 Omalizumab 치료에 대한 권장 사항을 충족하기에는 피험자의 체중을 기준으로 너무 높아졌습니다.
- 만성 심장 질환, 천식 이외의 폐 질환 또는 1차 및/또는 2차 면역결핍을 포함한 기타 만성 질환.
지난 3년 동안 천식으로 인한 응급실 입원 또는 치료(치료가 기관지확장제만 사용한 경우는 제외).
- 천식 증상으로 인해 한 번 이상 밤에 깨는 피험자 및/또는 등록 전 주 동안 또는 등록 전 주 동안 > 4일 동안 천식 증상에 대한 속효성 베타-2 작용제(SABA; 예: 알부테롤) 흡입기가 필요한 피험자 바이러스 챌린지 일주일 전.
- 천식 악화에 대한 중환자실에서의 삽관 또는 관리
- 등록 전 6주 이내에 상기도 또는 하기도 감염
- 지난 12개월 이내에 이전의 비강 또는 부비동 수술.
- 1년에 5갑의 흡연력이 있거나 지난 6개월 이내에 흡연한 적이 있는 사람.
- 연구 중에 임신했거나 임신할 계획이 있는 여성 피험자 또는 아기를 수유 중인 여성 피험자. 또한 이 연구에 포함되려면 가임 여성이 스크리닝 시, 실행 중, 바이러스 접종 전에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 다음과 같은 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약, 피임용 폼, 격막, 자궁 내 장치(IUD), 금욕 또는 콘돔으로 제한됩니다.
- 등록 전 12개월 이내에 오말리주맙을 사용했거나 흡입된 코르티코스테로이드, 흡입된 이프라트로피움 브로마이드, 흡입된 지속성 베타 작용제, 흡입된 크로몰린 또는 네도크로밀 또는 전신성 류코트리엔 조절제를 등록 전 4주 이내에 매일 천식에 사용한 피험자 또는 피험자 등록 전 4주 이내에 매일 비강 코르티코스테로이드를 사용합니다. 현재 베타-아드레날린성 차단제를 받고 있는 피험자.
- 현재 알레르겐 면역요법(IT)을 받고 있거나 지난 3년 이내에 알레르겐 IT를 받은 피험자.
- 등록 6주 이내의 스크리닝 동안 검출된 비-아프리카계 미국인 피험자의 경우 헤모글로빈 <11.5g/dL 또는 아프리카계 미국인 피험자의 경우 헤모글로빈 <11.0g/dL.
- 등록 6주 이내 또는 바이러스 접종 전 스크리닝 중에 검출된 절대 호중구 수(ANC) < 1800 세포/mm3(또는 1.8 K/uL).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 오말리주맙으로 치료되는 경미한 천식
경미한 천식이 있는 피험자는 라이노바이러스로 실험적 공격을 하기 전 8주와 후 3주 동안 오말리주맙으로 치료받게 됩니다.
Omalizumab은 제조업체의 권장 사항에 따라 2~4주마다 피하 주사됩니다.
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이 약물은 2003년 FDA에 의해 중등도에서 중증 천식 환자를 치료하기 위한 임상용으로 승인되었으며 본 연구에서 사용하도록 승인되었습니다(BB-IND# 10510).
다른 이름들:
풀링된 라이노바이러스의 이 균주는 FDA에 의해 실험적 도전(BB-IND# 15162) 및 이 연구(BB-IND# 10510)에 사용하도록 승인되었습니다.
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플라시보_COMPARATOR: 위약으로 치료되는 경미한 천식 환자
가벼운 천식이 있는 피험자는 라이노바이러스로 실험적 공격을 하기 전 8주와 후 3주 동안 위약 약물 치료를 받게 됩니다.
위약 조정은 추가된 오말리주맙 없이 오말리주맙을 현탁시키기 위해 사용된 것과 동일한 희석제로 구성될 것입니다.
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이 약물은 2003년 FDA에 의해 중등도에서 중증 천식 환자를 치료하기 위한 임상용으로 승인되었으며 본 연구에서 사용하도록 승인되었습니다(BB-IND# 10510).
다른 이름들:
풀링된 라이노바이러스의 이 균주는 FDA에 의해 실험적 도전(BB-IND# 15162) 및 이 연구(BB-IND# 10510)에 사용하도록 승인되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 감염의 처음 4일 동안 참가자가 경험한 기도 증상 점수.
기간: 4 일
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1차 결과는 급성 감염의 첫 4일 동안 오말리주맙으로 치료받은 천식 환자와 위약으로 치료받은 환자의 누적 하기도 증상 점수(CLRTS)의 비교를 기반으로 했습니다.
매일 평가한 증상에는 천명음, 흉부 압박감, 숨가쁨이 포함되었습니다.
증상 점수는 하루에 두 번(아침과 저녁) 피험자가 기록했습니다.
각 증상은 1에서 3까지의 척도로 점수가 매겨졌습니다. 따라서 하루의 총 최대(최악) 점수는 18이 됩니다.
매일 기록되는 점수의 범위는 0에서 18까지입니다.
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4 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성 감염의 첫 7일 동안 참가자가 경험한 기도 증상 점수.
기간: 7 일
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이 2차 결과는 급성 감염의 첫 7일 동안 오말리주맙으로 치료받은 천식 피험자와 위약으로 치료받은 피험자의 누적 하기도 증상 점수(CLRTS)를 비교한 것입니다.
매일 평가한 증상에는 천명음, 흉부 압박감, 숨가쁨이 포함되었습니다.
증상 점수는 하루에 두 번(아침과 저녁) 피험자가 기록했습니다.
각 증상은 1에서 3까지의 척도로 점수가 매겨졌습니다. 따라서 하루의 총 최대(최악) 점수는 18이 됩니다.
매일 기록되는 점수의 범위는 0에서 18까지입니다.
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7 일
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감염 중 모니터링 21일 동안 참가자가 경험한 기도 증상 점수.
기간: 21일
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이 2차 결과는 감염 기간 동안 모니터링한 21일 동안 오말리주맙으로 치료한 천식 환자와 위약으로 치료한 환자의 누적 하기도 증상 점수(CLRTS)를 비교한 것입니다.
매일 평가한 증상에는 천명음, 흉부 압박감, 숨가쁨이 포함되었습니다.
증상 점수는 하루에 두 번(아침과 저녁) 피험자가 기록했습니다.
각 증상은 1에서 3까지의 척도로 점수가 매겨졌습니다. 따라서 하루의 총 최대(최악) 점수는 18이 됩니다.
매일 기록되는 점수의 범위는 0에서 18까지입니다.
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21일
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기침을 동반한 급성 감염의 첫 4일 동안 참가자가 경험한 기도 증상 점수.
기간: 4 일
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이 2차 결과는 급성 감염의 처음 4일 동안 오말리주맙으로 치료받은 천식 피험자와 위약으로 치료받은 피험자의 누적 하기도 증상 점수(CLRTS)를 비교한 것입니다.
매일 평가된 증상에는 천명, 흉부 압박감, 숨가쁨 및 기침이 포함되었습니다.
증상 점수는 하루에 두 번(아침과 저녁) 피험자가 기록했습니다.
각 증상은 1에서 3까지의 척도로 점수를 매겼습니다. 따라서 하루의 총 최대(최악) 점수는 24입니다.
매일 기록되는 점수의 범위는 0에서 24까지입니다.
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4 일
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급성 감염(상부 호흡기 증상)의 첫 4일 동안 참가자가 경험한 기도 증상 점수.
기간: 4 일
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이 2차 결과는 급성 감염의 처음 4일 동안 오말리주맙으로 치료받은 천식 환자와 위약으로 치료받은 환자의 누적 상기도 증상 점수(CURTS)의 비교를 기반으로 했습니다.
매일 평가된 증상에는 콧물, 재채기, 코막힘, 인후통, 두통, 오한/발열, 피로, 가려운/눈물이 포함됩니다.
증상 점수는 하루에 두 번(아침과 저녁) 피험자가 기록했습니다.
각 증상은 1에서 3까지의 척도로 점수를 매겼습니다. 따라서 하루의 총 최대(최악) 점수는 48입니다.
매일 기록되는 점수의 범위는 0에서 48까지입니다.
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4 일
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감염 중 FEV1이 20% 이상 감소한 참가자 수.
기간: 21일
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등록 당시 기준선의 FEV1 값과 비교하여 감염 중 FEV1이 20% 이상 감소한 참가자 수.
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21일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter W Heymann, MD, University of Virginia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 4일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 13일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 2일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .