Omalitsumabihoito parantaa astmaattista vastetta rhinovirus-kokeelliselle rinovirusinfektiolle
maanantai 2. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Peter Heymann, MD, University of Virginia
Omalitsumabihoidon arviointi astmaattisen vasteen parantamiseksi kokeelliseen rinovirusinfektioon
Väestötutkimukset ovat osoittaneet positiivisen korrelaation seerumin kokonaisimmunoglobuliini E:n (IgE) ja keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden välillä.
On kuitenkin myös selvää, että astman pahenemisen laukaisevat usein hengitystievirusinfektiot, erityisesti ihmisen rinoviruksen (RV), joka tunnetaan myös nimellä "flunssavirus", aiheuttamat hengitystieinfektiot.
Tämä protokolla tutkii rinoviruksen ja allergeenin/IgE:n aiheuttaman tulehduksen välistä suhdetta.
Kokeelliset haasteet ihmisillä (RV) johtavat pysyvimpiin ylempien hengitysteiden oireiden pisteisiin astmaatikoilla kuin kontrolleissa.
Astmapotilailla, joilla on korkea IgE-taso, on myös suurempi herkkyys metakoliinille ja korkeampi vanhentuneen typpioksidin (eNO) taso kuin niillä, joilla on alhainen IgE-taso.
Nämä tiedot viittaavat siihen, että potilailla, joilla on astma ja korkea IgE-taso, on todennäköisemmin olemassa hengitysteiden tulehdus ennen virusaltistusta.
Tämä tutkimus tehdään sen määrittämiseksi, johtaako anti-IgE-hoito (omalitsumabilla) tulehduksellisten biomarkkerien merkittävään vähenemiseen ennen virusrokotusta ja vähentää siten kliinisten oireiden vakavuutta ihmisen kokeellisen RV-altistuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistui 42 lievää astmaatikota. Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 omalitsumabiin (humanisoitu monoklonaalinen anti-IgE-vasta-aine) tai lumelääke 8 viikon ajaksi ja rokotetaan sitten rinoviruksella (kanta-16, joka on tuotettu GMP-olosuhteissa ja FDA:n hyväksymä tähän tutkimukseen). Kliiniset ja laboratoriotiedot (mekaaniset) arvioidaan 8 viikon ajalta ennen virusaltistusta ja 4 viikon ajan sen jälkeen.
Tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan vapaan kokonais-IgE:n väheneminen astmaatikoilla, joita hoidettiin omalitsumabilla 8 viikon ajan ennen kokeellista RV-altistusta ja sen aikana, johtaa merkittävään alempien hengitysteiden (rintakehän) oireiden vähenemiseen koehenkilöiden aikana. Altistuksen jälkeiset neljä ensimmäistä infektiopäivää verrattuna alempien hengitysteiden oireisiin, jotka kirjattiin samana ajanjaksona astmaatikoilla, joita hoidettiin lumelääkettä saaneilla potilailla.
Ensisijainen päätetapahtuma perustuu kumulatiivisten alempien hengitysteiden oirepisteiden (CLRTS) vertailuun omalitsumabilla hoidetuilla astmapotilailla lumelääkettä saaneisiin potilaisiin akuutin infektion ensimmäisten neljän päivän aikana. Päiväkirjakorteista pisteytetään päivittäin yskä, hengenahdistus, rintakipu ja hengityksen vinkuminen käyttämällä Jacksonin kriteerien muutoksia. Osallistuakseen tähän tutkimukseen koehenkilöiden on asuttava 90 minuutin ajomatkan päässä Virginian yliopistosta.
Huomautus: NIH/NIAID-turvallisuusvalvontakomitea ja Virginian yliopiston IRB (IRB-HSR# 14427) ovat tarkistaneet tämän protokollan ja valvovat sen turvallisuutta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 18–40 vuotta, mikä tahansa sukupuoli, mikä tahansa rotu/etninen alkuperä
- Lääkärin diagnosoima astma
- Astmakontrollitestin (ACT) pistemäärä > 19
- Lyhytvaikutteinen beeta-agonisti käyttö < päivittäin viimeisen 4 viikon aikana
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 70 % tai FEV1/FVC-suhde > 75 % koehenkilöillä, joiden pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on välillä 80–87 %, joiden FEV1-arvot putoavat alle 70 %.
- Positiivinen metakoliinialtistustesti (eli FEV1:n lasku vähintään 20 % metakoliinipitoisuudella ≤16 mg/ml) seulontaprotokollassa ennen ilmoittautumista.
- Seerumin kokonais-IgE-taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 125 IU/ml arvioituna seulontaprotokollan aikana.
- Positiivinen testi allergiselle herkistymiselle pistos-ihotestillä dokumentoitu seulontaprotokollan aikana. allergeenit, jotka liittyvät nykyiseen allergeenialtistumiseen rhinovirus (RV) -altistuksen aikana: esim. pölypunkki, Alternaria ja/tai tuoksukko henkilöille, jotka ovat altistuneet RV:lle syksyllä, tai positiiviset testit puiden ja/tai ruohon siitepölyallergeeneille keväällä asuntoauton kanssa haastaville. Tutkimussuunnitelman tavoitteiden mukaisesti inokuloimalla koehenkilöitä allergeenialtistusjaksojen aikana, myös muille allergeeneille (esim. kissalle tai koiralle) herkistyminen kelpaa mukaan, jos koehenkilöt ovat tällä hetkellä alttiina näille allergeeneille kotona.
Osallistujan tulee olla valmis noudattamaan opintomenettelyjä ja -vaatimuksia.
-
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan tai tutkittavan laillisen edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPPA-valtuutus
- Positiivinen testi seerumin neutraloivalle vasta-aineelle rinovirukselle (kanta-16) seulonnassa 6 viikon sisällä (eli henkilöt, joiden neutraloivan vasta-aineen tiitteri on > 1:4, suljetaan pois).
- Jotta vältetään RV-16-rokotteet henkilöillä, joiden keuhkojen tilavuus on rajoitetumpi, myös ne, joiden FVC on < 80 % ennustettu, suljetaan pois.
- Seulontaprotokollalla mitatut kokonais-IgE-tasot ovat liian kohonneet potilaan painon perusteella, jotta ne täyttäisivät Omalitsumab-hoidon suositukset.
- Krooninen sydänsairaus, muut keuhkosairaudet kuin astma tai muut krooniset sairaudet, mukaan lukien primaarinen ja/tai sekundaarinen immuunipuutos.
Sairaalahoito tai hoito päivystyspoliklinikalla astman vuoksi (ellei hoitoon sisältynyt vain keuhkoputkia laajentavaa lääkettä) viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on ollut yksi tai useampi astmaoireiden aiheuttama yöaikainen herääminen ja/tai jotka ovat tarvinneet lyhytvaikutteista beeta-2-agonistia (SABA; esim. albuteroli) astmaoireisiin > 4 päivää ilmoittautumista edeltävän viikon aikana tai hoitojakson aikana. viikkoa ennen virushaastetta.
- Intubaatio tai hoito teho-osastolla astman pahenemisen vuoksi
- Ylempien tai alempien hengitysteiden infektio kuuden viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi nenä- tai poskionteloleikkaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
- jotka ovat tupakoineet 5 pakkausta vuodessa tai tupakoineet viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Naishenkilöt, jotka ovat tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai jotka imettävät vauvaa. Lisäksi voidakseen osallistua tähän tutkimukseen, hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa, juoksun aikana ja ennen virusrokotusta ja hänen on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten, mutta ei rajoitettu ehkäisypillereihin, ehkäisyvaahtoon, palleaan, kohdunsisäiseen välineeseen (IUD), raittiuteen tai kondomeihin.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet omalitsumabia 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai hengitettäviä kortikosteroideja, inhaloitavaa ipratropiumbromidia, inhaloitavaa pitkävaikutteista beeta-agonistia, inhaloitavaa kromolynia tai nedokromiilia tai systeemisiä leukotrieenimodifioijia astmaan päivittäin 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista käytät nenän kortikosteroideja päivittäin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä beetasalpaajia.
- Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä allergeeni-immunoterapiaa (IT) tai jotka ovat saaneet allergeeni-IT:tä viimeisen 3 vuoden aikana.
- Hemoglobiini <11,5 g/dl muilla kuin afrikkalaisamerikkalaisilla koehenkilöillä tai hemoglobiini < 11,0 g/dl afroamerikkalaisilla koehenkilöillä, jotka havaittiin seulonnan aikana kuuden viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1800 solua/mm3 (tai 1,8 K/uL) havaittu seulonnan aikana 6 viikon sisällä rekisteröinnistä tai ennen virusrokotusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Omalitsumabilla hoidetut lievät astmapotilaat
Koehenkilöitä, joilla on lievä astma, hoidetaan omalitsumabilla 8 viikkoa ennen kokeellista rinovirusaltistusta ja 3 viikkoa sen jälkeen.
Omalitsumabia annetaan ihon alle 2–4 viikon välein valmistajan suositusten mukaisesti.
|
FDA on hyväksynyt tämän lääkkeen kliiniseen käyttöön keskivaikeasta tai vaikeasta astmasta kärsivien potilaiden hoitoon vuonna 2003 ja käytettäväksi tässä tutkimuksessa (BB-IND# 10510).
Muut nimet:
FDA on hyväksynyt tämän yhdistetyn rinoviruskannan käytettäväksi kokeellisissa altistuksissa (BB-IND# 15162) ja käytettäväksi tässä tutkimuksessa (BB-IND# 10510).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Lievät astmapotilaat, joita hoidetaan lumelääkehoidolla
Koehenkilöitä, joilla on lievä astma, hoidetaan lumelääkityksellä 8 viikkoa ennen kokeellista rinovirusaltistusta ja 3 viikkoa sen jälkeen.
Lumevälitys koostuu samasta laimennusaineesta, jota käytettiin omalitsumabin suspendoimiseen ilman omalitsumabia.
|
FDA on hyväksynyt tämän lääkkeen kliiniseen käyttöön keskivaikeasta tai vaikeasta astmasta kärsivien potilaiden hoitoon vuonna 2003 ja käytettäväksi tässä tutkimuksessa (BB-IND# 10510).
Muut nimet:
FDA on hyväksynyt tämän yhdistetyn rinoviruskannan käytettäväksi kokeellisissa altistuksissa (BB-IND# 15162) ja käytettäväksi tässä tutkimuksessa (BB-IND# 10510).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien kokemat hengitystieoireet akuutin infektion 4 ensimmäisen päivän aikana.
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Ensisijainen tulos perustui kumulatiivisten alempien hengitysteiden oireiden (CLRTS) vertailuun omalitsumabilla hoidetuilla astmapotilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin henkilöihin akuutin infektion neljän ensimmäisen päivän aikana.
Päivittäin arvioituja oireita olivat hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa ja hengenahdistus.
Koehenkilöt kirjasivat oirepisteet kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Jokainen oire pisteytettiin asteikolla 1-3. Siksi päivän maksimipistemäärä (huonoin) olisi 18.
Päivittäin tallennetut pisteet voivat vaihdella 0-18.
|
4 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien kokemat hengitystieoireet akuutin infektion 7 ensimmäisen päivän aikana.
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tämä toissijainen tulos perustui kumulatiivisten alempien hengitysteiden oireiden (CLRTS) vertailuun omalitsumabilla hoidetuilla potilailla lumelääkettä saaneisiin potilaisiin akuutin infektion ensimmäisen 7 päivän aikana.
Päivittäin arvioituja oireita olivat hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa ja hengenahdistus.
Koehenkilöt kirjasivat oirepisteet kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Jokainen oire pisteytettiin asteikolla 1-3. Siksi päivän maksimipistemäärä (huonoin) olisi 18.
Päivittäin tallennetut pisteet voivat vaihdella 0-18.
|
7 päivää
|
|
Osallistujien kokemat hengitystieoireiden pisteet 21 päivän seurannan aikana infektion aikana.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Tämä toissijainen tulos perustui kumulatiivisten alempien hengitysteiden oirepisteiden (CLRTS) vertailuun omalitsumabilla hoidetuilla astmapotilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaiden 21 päivän seurantajakson aikana infektion aikana.
Päivittäin arvioituja oireita olivat hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa ja hengenahdistus.
Koehenkilöt kirjasivat oirepisteet kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Jokainen oire pisteytettiin asteikolla 1-3. Siksi päivän maksimipistemäärä (huonoin) olisi 18.
Päivittäin tallennetut pisteet voivat vaihdella 0-18.
|
21 päivää
|
|
Osallistujien kokemat hengitystieoireet 4 ensimmäisen päivän aikana akuutin yskän aiheuttaman infektion aikana.
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Tämä toissijainen tulos perustui kumulatiivisten alempien hengitysteiden oirepisteiden (CLRTS) vertailuun omalitsumabilla hoidetuilla astmapotilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin henkilöihin akuutin infektion neljän ensimmäisen päivän aikana.
Päivittäin arvioituja oireita olivat hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa, hengenahdistus ja yskä.
Koehenkilöt kirjasivat oirepisteet kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Jokainen oire pisteytettiin asteikolla 1-3. Siksi päivän maksimipistemäärä (huonoin) olisi 24.
Päivittäin tallennetut pisteet voivat vaihdella 0-24.
|
4 päivää
|
|
Osallistujien kokemat hengitysteiden oireet akuutin infektion 4 ensimmäisen päivän aikana (ylempien hengitysteiden oireet).
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Tämä toissijainen tulos perustui kumulatiivisten ylähengitystieoireiden (CURTS) vertailuun omalitsumabilla hoidetuilla astmapotilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin henkilöihin akuutin infektion ensimmäisten neljän päivän aikana.
Päivittäin arvioituja oireita olivat nenän vuotaminen, aivastelu, nenän tukkoisuus, kurkkukipu, päänsärky, vilunväristykset/kuume, väsymys, kutisevat/vetiset silmät.
Koehenkilöt kirjasivat oirepisteet kahdesti päivässä (aamulla ja illalla).
Jokainen oire pisteytettiin asteikolla 1-3. Siksi päivän maksimipistemäärä (huonoin) olisi 48.
Päivittäin tallennetut pisteet voivat vaihdella 0-48.
|
4 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden FEV1 putosi yli 20 % tartunnan aikana.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joiden FEV1 laski yli 20 % infektion aikana verrattuna FEV1-arvoon lähtötilanteessa ilmoittautumishetkellä.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter W Heymann, MD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 4. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 4. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 17. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 9. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14427
- U01AI100799 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .