Behandling med Omalizumab for å forbedre astmatisk respons på rhinovirus eksperimentell infeksjon med rhinovirus
2. juli 2018 oppdatert av: Peter Heymann, MD, University of Virginia
En evaluering av behandling med Omalizumab for å forbedre den astmatiske responsen på en eksperimentell infeksjon med rhinovirus
Befolkningsundersøkelser har vist en positiv sammenheng mellom økte nivåer av totalt serumimmunoglobulin E (IgE) og bronkial hyperreaktivitet.
Det er imidlertid også klart at astmaforverringer ofte utløses av virale luftveisinfeksjoner, spesielt de som er forårsaket av humant rhinovirus (RV), også kjent som "forkjølelsesviruset".
Denne protokollen utforsker forholdet mellom rhinovirus og allergen/IgE-provosert betennelse.
Eksperimentelle utfordringer med mennesker (RV) resulterer i mer vedvarende symptomscore i øvre luftveier hos astmatikere enn hos kontroller.
Astmatikere med høye nivåer av IgE viser også større følsomhet for metakolin og høyere nivåer av utløpt nitrogenoksid (eNO) enn de med lave nivåer av IgE.
Disse dataene tyder på at pasienter med astma og høye nivåer av IgE har større sannsynlighet for å ha eksisterende betennelse i luftveiene før virusutfordring.
Denne studien blir gjort for å avgjøre om anti-IgE-terapi (med omalizumab) vil føre til en betydelig nedgang i inflammatoriske biomarkører før virusinokulering, og dermed redusere alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner etter en eksperimentell human RV-utfordring.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie som involverer en gruppe på 42 milde astmatikere. Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1 til omalizumab (et humanisert monoklonalt anti-IgE-antistoff) eller placebo i 8 uker og deretter inokulert med rhinovirus (stamme-16 produsert under GMP-betingelser og godkjent for denne forskningen av FDA). Kliniske og laboratoriedata (mekanistiske) vil bli evaluert i 8 uker før og i 4 uker etter virusutfordringen.
Studien gjøres for å teste hypotesen om at reduksjonen av totalt fritt IgE hos astmatikere behandlet med omalizumab i 8 uker før og under en eksperimentell RV-utfordring vil føre til en betydelig nedgang i symptomer i nedre luftveier (bryst) registrert av forsøkspersoner under de første fire dagene med infeksjon etter utfordringen sammenlignet med symptomer i nedre luftveier registrert i samme periode av astmatiske personer som behandles med placebo.
Det primære endepunktet vil være basert på sammenligningen av kumulative symptomer på nedre luftveier (CLRTS) hos astmatiske personer behandlet med omalizumab sammenlignet med de som ble behandlet med placebo i løpet av de første 4 dagene med akutt infeksjon. Dagbokkort vil bli scoret daglig for hoste, kortpustethet, ubehag i brystet og hvesing ved å bruke en modifikasjon av Jackson-kriteriene. For å delta i denne studien må forsøkspersonene bo innen 90 minutter med bil fra University of Virginia.
Merk: Denne protokollen har blitt gjennomgått og blir overvåket for sikkerhet av NIH/NIAID Safety Monitoring Committee og av IRB ved University of Virginia (IRB-HSR# 14427).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke
- Alder 18 til 40 år, hvilket som helst kjønn, enhver rase/etnisk opprinnelse
- Lege-diagnostisert astma
- Astmakontrolltest (ACT) score > 19
- Korttidsvirkende beta-agonist bruk < daglig de siste 4 ukene
- Tvunget utløpt volum ved 1 sekund (FEV1) > 70 %, eller FEV1/FVC-forhold > 75 % for forsøkspersoner med forsert vitalkapasitet (FVC) verdier mellom 80 og 87 % predikert hvis FEV1-verdier faller under 70 %.
- Positiv metakolin-utfordringstest (dvs. minst 20 % fall i FEV1 ved en metakolinkonsentrasjon på ≤16 mg/ml) ved screeningprotokoll før registrering.
- Totalt serum-IgE-nivå større enn eller lik 125 IE/ml evaluert under screeningprotokollen.
- Positiv test for allergisk sensibilisering ved stikkhudtesting dokumentert under screeningsprotokollen. til allergener assosiert med gjeldende allergeneksponering på tidspunktet for rhinovirus (RV)-utfordringen: f.eks. støvmidd, Alternaria og/eller ragweed for forsøkspersoner utfordret med RV om høsten, eller positive tester for tre- og/eller gresspollenallergener for de som ble utfordret med bobil om våren. I tråd med studiedesignmålene om å inokulere forsøkspersoner i perioder med allergeneksponering, vil sensibilisering for andre allergener (f.eks. katt eller hund) også kvalifisere for påmelding dersom forsøkspersoner for øyeblikket er eksponert for disse allergenene hjemme.
Deltaker må være villig til å overholde studieprosedyrer og krav.
-
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje hos en deltaker eller subjekts juridiske representant til å gi skriftlig informert samtykke og HIPPA-autorisasjon
- Positiv test for serumnøytraliserende antistoff mot rhinovirus (stamme-16) ved screening innen 6 uker (dvs. forsøkspersoner med en nøytraliserende antistofftiter > 1:4 vil bli ekskludert).
- For å unngå RV-16-inokulasjoner hos forsøkspersoner med mer restriktive lungevolum, vil de med FVC er < 80 % spådd også bli ekskludert.
- Totale IgE-nivåer målt ved screeningprotokoll som er for høye basert på pasientens vekt, til å oppfylle anbefalingene for behandling med Omalizumab.
- Kronisk hjertesykdom, andre lungesykdommer enn astma eller andre kroniske sykdommer, inkludert primær og/eller sekundær immunsvikt.
Sykehusinnleggelse eller behandling på akuttmottaket for astma (med mindre behandlingen kun innebar bruk av en bronkodilatator) i løpet av de siste tre årene.
- Personer som har hatt en eller flere natteoppvåkninger forårsaket av astmasymptomer og/eller som har trengt sin korttidsvirkende beta-2-agonist (SABA; f.eks. albuterol) inhalator for astmasymptomer > 4 dager i løpet av uken før påmelding, eller i løpet av uke før virusutfordringen.
- Intubasjon eller behandling på intensivavdelingen for en astmaforverring
- En øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen seks uker før påmelding
- Tidligere nese- eller bihuleoperasjon i løpet av de siste 12 månedene.
- Som har en 5 pakke/års historie med røyking, eller røyking i løpet av de siste 6 månedene.
- Kvinnelige forsøkspersoner som er, eller planlegger å bli, gravide i løpet av studien, eller som ammer en baby. I tillegg, for å bli inkludert i denne studien, må en kvinne i fertil alder ha en negativ uringraviditetstest ved screening, under løpeturen og før viral inokulering og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode som, men ikke begrenset til p-piller, prevensjonsskum, pessar, intrauterin enhet (IUD), abstinens eller kondomer.
- Pasienter som har brukt omalizumab innen 12 måneder før påmelding, eller inhalert kortikosteroider, inhalert ipratropiumbromid, en inhalert langtidsvirkende beta-agonist, inhalert kromolyn eller nedokromil eller systemiske leukotrienmodifikatorer for astmaen deres på daglig basis innen 4 uker før påmelding bruk av nasale kortikosteroider på daglig basis innen 4 uker før påmelding. Personer som for tiden får beta-adrenerge blokkere.
- Personer som for tiden får allergen immunterapi (IT), eller som har fått allergen IT i løpet av de siste 3 årene.
- Hemoglobin <11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske personer eller hemoglobin < 11,0 g/dL for afroamerikanske personer oppdaget under screening innen 6 uker etter registrering.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1800 celler/mm3 (eller 1,8 K/uL) påvist under screening innen 6 uker etter registrering eller før virusinokulering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Milde astmatikere behandlet med omalizumab
Personer med mild astma vil bli behandlet med omalizumab i 8 uker før og i 3 uker etter en eksperimentell utfordring med rhinovirus.
Omalizumab vil bli gitt subkutant hver 2. til 4. uke i henhold til produsentens anbefalinger.
|
Denne medisinen er godkjent for klinisk bruk for å behandle pasienter med moderat til alvorlig astma av FDA i 2003 og for bruk i denne studien (BB-IND# 10510)
Andre navn:
Denne stammen av sammenslått rhinovirus er godkjent for bruk i eksperimentelle utfordringer (BB-IND# 15162) og for bruk i denne studien (BB-IND# 10510) av FDA.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Milde astmatikere behandlet med placebomedisiner
Personer med mild astma vil bli behandlet med placebomedisiner i 8 uker før og i 3 uker etter en eksperimentell utfordring med rhinovirus.
Placebomedieringen vil bestå av samme fortynningsmiddel som brukes til å suspendere omalizumab uten tilsatt omalizumab.
|
Denne medisinen er godkjent for klinisk bruk for å behandle pasienter med moderat til alvorlig astma av FDA i 2003 og for bruk i denne studien (BB-IND# 10510)
Andre navn:
Denne stammen av sammenslått rhinovirus er godkjent for bruk i eksperimentelle utfordringer (BB-IND# 15162) og for bruk i denne studien (BB-IND# 10510) av FDA.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luftveissymptomer som deltakerne opplever i løpet av de første 4 dagene av den akutte infeksjonen.
Tidsramme: 4 dager
|
Det primære resultatet var basert på sammenligning av kumulative nedre luftveissymptomer (CLRTS) hos astmatiske personer behandlet med omalizumab sammenlignet med de som ble behandlet med placebo i løpet av de første 4 dagene med akutt infeksjon.
Symptomene som ble evaluert daglig inkluderte hvesing, tetthet i brystet og kortpustethet.
Symptomskåre ble registrert av forsøkspersoner to ganger daglig (om morgenen og kvelden).
Hvert symptom ble skåret på en skala fra 1 til 3. Derfor ville den totale maksimale (verste) skåren for en dag være 18.
Poengsummene registrert daglig kan variere fra 0 til 18.
|
4 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luftveissymptomer som deltakerne opplever i løpet av de første 7 dagene av den akutte infeksjonen.
Tidsramme: 7 dager
|
Dette sekundære utfallet var basert på sammenligningen av kumulative symptomer på nedre luftveier (CLRTS) hos astmatiske personer behandlet med omalizumab sammenlignet med de som ble behandlet med placebo i løpet av de første 7 dagene med akutt infeksjon.
Symptomene som ble evaluert daglig inkluderte hvesing, tetthet i brystet og kortpustethet.
Symptomskåre ble registrert av forsøkspersoner to ganger daglig (om morgenen og kvelden).
Hvert symptom ble skåret på en skala fra 1 til 3. Derfor ville den totale maksimale (verste) skåren for en dag være 18.
Poengsummene registrert daglig kan variere fra 0 til 18.
|
7 dager
|
|
Luftveissymptomer som deltakerne har opplevd i løpet av de 21 dagene med overvåking under infeksjonen.
Tidsramme: 21 dager
|
Dette sekundære resultatet var basert på sammenligningen av kumulative nedre luftveissymptomer (CLRTS) hos astmatiske personer behandlet med omalizumab sammenlignet med de som ble behandlet med placebo i løpet av de 21 dagene med overvåking under infeksjonen.
Symptomene som ble evaluert daglig inkluderte hvesing, tetthet i brystet og kortpustethet.
Symptomskåre ble registrert av forsøkspersoner to ganger daglig (om morgenen og kvelden).
Hvert symptom ble skåret på en skala fra 1 til 3. Derfor ville den totale maksimale (verste) skåren for en dag være 18.
Poengsummene registrert daglig kan variere fra 0 til 18.
|
21 dager
|
|
Luftveissymptomer som deltakerne opplever i løpet av de første 4 dagene av den akutte hosteinfeksjonen.
Tidsramme: 4 dager
|
Dette sekundære resultatet var basert på sammenligningen av kumulative nedre luftveissymptomer (CLRTS) hos astmatiske personer behandlet med omalizumab sammenlignet med de som ble behandlet med placebo i løpet av de første 4 dagene med akutt infeksjon.
Symptomene som ble evaluert daglig inkluderte hvesing, tetthet i brystet, kortpustethet og hoste.
Symptomskåre ble registrert av forsøkspersoner to ganger daglig (om morgenen og kvelden).
Hvert symptom ble skåret på en skala fra 1 til 3. Derfor ville den totale maksimale (verste) skåren for en dag være 24.
Poengsummen registrert daglig kan variere fra 0 til 24.
|
4 dager
|
|
Luftveissymptomer som deltakerne opplever i løpet av de første 4 dagene av den akutte infeksjonen (symptomer i øvre luftveier).
Tidsramme: 4 dager
|
Dette sekundære utfallet var basert på sammenligning av kumulative øvre luftveissymptomerscore (CURTS) hos astmatiske personer behandlet med omalizumab sammenlignet med de som ble behandlet med placebo i løpet av de første 4 dagene med akutt infeksjon.
Symptomene som ble evaluert daglig inkluderte rennende nese, nysing, tett nese, sår hals, hodepine, frysninger/feber, tretthet, kløende/rennende øyne.
Symptomskåre ble registrert av forsøkspersoner to ganger daglig (om morgenen og kvelden).
Hvert symptom ble skåret på en skala fra 1 til 3. Derfor ville den totale maksimale (verste) skåren for en dag være 48.
Poengsummen registrert daglig kan variere fra 0 til 48.
|
4 dager
|
|
Antall deltakere hvis FEV1 falt med mer enn 20 % under infeksjonen.
Tidsramme: 21 dager
|
Antall deltakere hvis FEV1 falt med mer enn 20 % under infeksjonen sammenlignet med deres FEV1-verdi ved baseline ved registreringstidspunktet.
|
21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter W Heymann, MD, University of Virginia
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. februar 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
4. mai 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
4. mai 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
17. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
9. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14427
- U01AI100799 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .