Behandling med Omalizumab for at forbedre den astmatiske respons på rhinovirus Eksperimentel infektion med rhinovirus

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke
• Alder 18 til 40 år, ethvert køn, enhver race/etnisk oprindelse
• Læge-diagnosticeret astma
• Astmakontroltest (ACT) score > 19
• Korttidsvirkende beta-agonist brug < dagligt i de sidste 4 uger
• Forceret udløbet volumen ved 1 sekund (FEV1) > 70 % eller FEV1/FVC-forhold > 75 % for forsøgspersoner med forudsagte værdier for forceret vitalkapacitet (FVC) mellem 80 og 87 %, hvis FEV1-værdier falder under 70 %.
• Positiv metacholin provokationstest (dvs. mindst 20 % fald i FEV1 ved en metacholinkoncentration på ≤16 mg/ml) ved screeningsprotokol før tilmelding.
• Samlet serum-IgE-niveau større end eller lig med 125 IE/ml evalueret under screeningsprotokol.
• Positiv test for allergisk sensibilisering ved prikhudtest dokumenteret under screeningsprotokol. til allergener forbundet med aktuel allergeneksponering på tidspunktet for rhinovirus (RV) udfordringen: f.eks. støvmide, Alternaria og/eller ambrosie for forsøgspersoner, der er udsat for RV om efteråret, eller positive tests for træ- og/eller græspollenallergener for de udfordrede med RV i foråret. I overensstemmelse med studiets designmål om at inokulere forsøgspersoner i perioder med allergeneksponering, vil sensibilisering over for andre allergener (f.eks. kat eller hund) også kvalificere sig til optagelse, hvis forsøgspersoner i øjeblikket er udsat for disse allergener i hjemmet.

Deltageren skal være villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og -krav.

-

Ekskluderingskriterier:

• En deltagers eller subjekts juridiske repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke og HIPPA-godkendelse
• Positiv test for serumneutraliserende antistof mod rhinovirus (stamme-16) ved screening inden for 6 uger (dvs. forsøgspersoner med en neutraliserende antistoftiter > 1:4 vil blive udelukket).
• For at undgå RV-16-podninger hos forsøgspersoner med mere restriktive lungevolumener, vil de, hvis FVC er < 80 % forudsagt, også blive udelukket.
• Totale IgE-niveauer målt ved screeningsprotokol, der er for høje baseret på en forsøgspersons vægt til at opfylde anbefalingerne for behandling med Omalizumab.
• Kronisk hjertesygdom, andre lungesygdomme end astma eller andre kroniske sygdomme, herunder primær og/eller sekundær immundefekt.

Hospitalsindlæggelse eller behandling på skadestuen for astma (medmindre behandlingen kun omfattede brug af en bronkodilatator) i løbet af de sidste tre år.

• Forsøgspersoner, der har haft en eller flere opvågninger om natten forårsaget af astmasymptomer og/eller som har haft brug for deres korttidsvirkende beta-2-agonist (SABA; f.eks. albuterol) inhalator mod astmasymptomer > 4 dage i løbet af ugen før indskrivningen eller i løbet af uge før virusudfordringen.
• Intubation eller behandling på intensivafdelingen for en astmaforværring
• En øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for seks uger før tilmelding
• Tidligere næse- eller bihuleoperationer inden for de sidste 12 måneder.
• Som har en historie med 5 pakker/år med rygning eller nogen form for rygning inden for de sidste 6 måneder.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er, eller som planlægger at blive, gravide under undersøgelsen, eller som ammer en baby. For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal en kvinde i den fødedygtige alder desuden have en negativ uringraviditetstest ved screening, under løbeturen og før viral inokulering og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom, men ikke begrænset til p-piller, svangerskabsforebyggende skum, diafragma, intra uterin device (IUD), abstinens eller kondomer.
• Forsøgspersoner, der har brugt omalizumab inden for 12 måneder før indskrivningen, eller inhaleret kortikosteroider, inhaleret ipratropiumbromid, en inhaleret langtidsvirkende beta-agonist, inhaleret cromolyn eller nedocromil eller systemiske leukotrienmodifikatorer for deres astma på daglig basis inden for 4 uger før indskrivning eller forsøgsperson ved at bruge nasale kortikosteroider på daglig basis inden for 4 uger før indskrivning. Forsøgspersoner, der i øjeblikket får beta-adrenerge blokerende midler.
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager allergen-immunterapi (IT), eller som har modtaget allergen-IT inden for de sidste 3 år.
• Hæmoglobin <11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske forsøgspersoner eller hæmoglobin < 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøgspersoner påvist under screening inden for 6 uger efter tilmelding.
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1800 celler/mm3 (eller 1,8 K/uL) detekteret under screening inden for 6 uger efter tilmelding eller før viruspodning.