Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie omalizumabem w celu poprawy odpowiedzi astmatycznej na eksperymentalne zakażenie rinowirusem

2 lipca 2018 zaktualizowane przez: Peter Heymann, MD, University of Virginia

Ocena leczenia omalizumabem w celu poprawy odpowiedzi astmatycznej na eksperymentalne zakażenie rinowirusem

Badania populacyjne wykazały dodatnią korelację między podwyższonym poziomem całkowitej immunoglobuliny E (IgE) w surowicy a nadreaktywnością oskrzeli. Jednak jasne jest również, że zaostrzenia astmy są często wywoływane przez wirusowe infekcje dróg oddechowych, zwłaszcza te wywoływane przez ludzkiego rinowirusa (RV), znanego również jako wirus „przeziębienia”. Ten protokół bada związek między rinowirusem a zapaleniem wywołanym przez alergen/IgE. Eksperymentalne prowokacje z udziałem ludzi (RV) skutkują bardziej trwałymi wynikami objawów ze strony górnych dróg oddechowych u astmatyków niż u osób z grupy kontrolnej. Astmatycy z wysokim poziomem IgE wykazują również większą wrażliwość na metacholinę i wyższy poziom przeterminowanego tlenku azotu (eNO) niż osoby z niskim poziomem IgE. Dane te sugerują, że pacjenci z astmą i wysokim poziomem IgE są bardziej narażeni na istniejące wcześniej zapalenie dróg oddechowych przed prowokacją wirusem. To badanie jest prowadzone w celu ustalenia, czy terapia anty-IgE (z omalizumabem) doprowadzi do znacznego spadku biomarkerów zapalnych przed inokulacją wirusową, a tym samym zmniejszy nasilenie objawów klinicznych po eksperymentalnej prowokacji RV u ludzi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem grupy 42 osób z łagodną astmą. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej omalizumab (humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-IgE) lub placebo przez 8 tygodni, a następnie zostaną zaszczepieni rinowirusem (szczep-16 wyprodukowany w warunkach GMP i zatwierdzony do badań przez FDA). Dane kliniczne i laboratoryjne (mechanistyczne) będą oceniane przez 8 tygodni przed i przez 4 tygodnie po prowokacji wirusem.

Badanie jest przeprowadzane w celu sprawdzenia hipotezy, że zmniejszenie całkowitej wolnej IgE u chorych na astmę leczonych omalizumabem przez 8 tygodni przed i podczas eksperymentalnej prowokacji RV doprowadzi do znacznego zmniejszenia objawów dolnych dróg oddechowych (w klatce piersiowej) rejestrowanych przez osoby podczas pierwsze cztery dni infekcji po prowokacji w porównaniu z objawami dolnych dróg oddechowych odnotowanymi w tym samym okresie u pacjentów z astmą, którym podano placebo.

Pierwszorzędowy punkt końcowy będzie oparty na porównaniu skumulowanej punktacji objawów ze strony dolnych dróg oddechowych (CLRTS) u pacjentów z astmą leczonych omalizumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ciągu pierwszych 4 dni ostrej infekcji. Karty dzienniczka będą oceniane codziennie pod kątem kaszlu, duszności, dyskomfortu w klatce piersiowej i świszczącego oddechu przy użyciu modyfikacji kryteriów Jacksona. Aby wziąć udział w tym badaniu, badani muszą mieszkać w promieniu 90 minut jazdy samochodem od University of Virginia.

Uwaga: Ten protokół został zweryfikowany i jest monitorowany pod kątem bezpieczeństwa przez Komitet Monitorowania Bezpieczeństwa NIH/NIAID oraz przez IRB na Uniwersytecie Wirginii (IRB-HSR# 14427).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Wiek od 18 do 40 lat, płeć dowolna, pochodzenie rasowe/etniczne
  • Astma zdiagnozowana przez lekarza
  • Wynik testu kontroli astmy (ACT) > 19
  • Stosowanie krótko działającego beta-mimetyku < codziennie w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Wymuszona objętość wydechowa po 1 sekundzie (FEV1) > 70% lub stosunek FEV1/FVC > 75% u pacjentów z wartościami natężonej pojemności życiowej (FVC) między 80 a 87% wartości przewidywanych, u których wartości FEV1 spadają poniżej 70%.
  • Dodatni wynik próby prowokacyjnej z metacholiną (tj. spadek FEV1 o co najmniej 20% przy stężeniu metacholiny ≤16 mg/ml) w protokole przesiewowym przed włączeniem.
  • Całkowity poziom IgE w surowicy większy lub równy 125 IU/ml oceniony w protokole przesiewowym.
  • Pozytywny wynik testu uczulenia alergicznego w punktowych testach skórnych udokumentowany w protokole przesiewowym. na alergeny związane z aktualną ekspozycją na alergen w czasie prowokacji rinowirusem (RV): np. roztocze kurzu domowego, Alternaria i/lub ambrozja u osób prowokowanych jesienną ekspozycją na RV lub pozytywne testy na alergeny pyłków drzew i/lub traw ci, którzy zostali zakwestionowani przez RV na wiosnę. Zgodnie z założeniami projektu badania dotyczącymi zaszczepienia osobników w okresach narażenia na alergen, uczulenie na inne alergeny (np. kota lub psa) również kwalifikuje się do włączenia, jeśli badani są obecnie narażeni na te alergeny w domu.

Uczestnik musi być chętny do przestrzegania procedur i wymagań badawczych.

-

Kryteria wyłączenia:

  • Niezdolność lub niechęć uczestnika lub przedstawiciela prawnego podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i autoryzacji HIPPA
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał neutralizujących w surowicy przeciwko rinowirusowi (szczep-16) podczas badania przesiewowego w ciągu 6 tygodni (tj. osoby z mianem przeciwciał neutralizujących > 1:4 zostaną wykluczone).
  • Aby uniknąć inokulacji RV-16 u pacjentów z bardziej restrykcyjną objętością płuc, osoby, u których FVC wynosi < 80% wartości należnej, również zostaną wykluczone.
  • Całkowite poziomy IgE mierzone w protokole przesiewowym są zbyt podwyższone w stosunku do masy ciała pacjenta, aby spełnić zalecenia dotyczące leczenia omalizumabem.
  • Przewlekła choroba serca, choroby płuc inne niż astma lub inne choroby przewlekłe, w tym pierwotny i/lub wtórny niedobór odporności.

Hospitalizacja lub leczenie na ostrym dyżurze z powodu astmy (chyba że leczenie polegało wyłącznie na stosowaniu leku rozszerzającego oskrzela) w ciągu ostatnich trzech lat.

  • Pacjenci, u których wystąpiło jedno lub więcej przebudzeń w nocy spowodowanych objawami astmy i/lub którzy potrzebowali wziewnego krótko działającego beta-2-mimetyku (SABA; np. tydzień przed wyzwaniem wirusa.
  • Intubacja lub postępowanie na oddziale intensywnej terapii w przypadku zaostrzenia astmy
  • Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu sześciu tygodni przed rejestracją
  • Przebyta operacja nosa lub zatok w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Którzy palili 5 paczek rocznie lub palili w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Kobiety, które są lub planują zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią. Dodatkowo, aby wziąć udział w tym badaniu, kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, podczas biegu i przed szczepieniem wirusowym oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak m.in. ograniczone do pigułek antykoncepcyjnych, pianki antykoncepcyjnej, diafragmy, wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), abstynencji lub prezerwatyw.
  • Pacjenci, którzy stosowali omalizumab w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem lub przyjmowali wziewne kortykosteroidy, wziewny bromek ipratropium, wziewny długo działający beta-mimetyk, wziewny kromoglikan lub nedokromil lub ogólnoustrojowe modyfikatory leukotrienów z powodu astmy codziennie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub pacjenci codzienne stosowanie donosowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki blokujące receptory beta-adrenergiczne.
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują immunoterapię alergenową (IT) lub otrzymywali alergenową immunoterapię w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Hemoglobina <11,5 g/dl dla osób niebędących Afroamerykanami lub hemoglobina <11,0 g/dl dla osób afroamerykańskich wykryta podczas badań przesiewowych w ciągu 6 tygodni od włączenia.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1800 komórek/mm3 (lub 1,8 K/ul) wykryta podczas badania przesiewowego w ciągu 6 tygodni od rejestracji lub przed inokulacją wirusa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Łagodna astma leczona omalizumabem
Pacjenci z łagodną astmą będą leczeni omalizumabem przez 8 tygodni przed i przez 3 tygodnie po eksperymentalnej prowokacji rinowirusem. Omalizumab będzie podawany podskórnie co 2 do 4 tygodni zgodnie z zaleceniami producenta.
Lek: omalizumab
Ten lek został zatwierdzony do użytku klinicznego w leczeniu pacjentów z umiarkowaną i ciężką astmą przez FDA w 2003 roku i do stosowania w tym badaniu (BB-IND# 10510)
Inne nazwy:
  • Xolair
Biologiczny: Rinowirus (szczep 16)
Ten szczep połączonych rinowirusów został zatwierdzony przez FDA do użytku w prowokacjach eksperymentalnych (BB-IND# 15162) i do użytku w tym badaniu (BB-IND# 10510).
PLACEBO_COMPARATOR: Łagodna astma leczona lekami placebo
Osoby z łagodną astmą będą leczone placebo przez 8 tygodni przed i przez 3 tygodnie po eksperymentalnej prowokacji rinowirusem. Mediacja placebo będzie się składać z tego samego rozcieńczalnika, który zastosowano do zawieszenia omalizumabu bez dodatku omalizumabu.
Lek: omalizumab
Ten lek został zatwierdzony do użytku klinicznego w leczeniu pacjentów z umiarkowaną i ciężką astmą przez FDA w 2003 roku i do stosowania w tym badaniu (BB-IND# 10510)
Inne nazwy:
  • Xolair
Biologiczny: Rinowirus (szczep 16)
Ten szczep połączonych rinowirusów został zatwierdzony przez FDA do użytku w prowokacjach eksperymentalnych (BB-IND# 15162) i do użytku w tym badaniu (BB-IND# 10510).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceny objawów w drogach oddechowych doświadczanych przez uczestników podczas pierwszych 4 dni ostrej infekcji.
Ramy czasowe: 4 dni
Pierwszorzędowy wynik oparto na porównaniu skumulowanej oceny objawów ze strony dolnych dróg oddechowych (CLRTS) u pacjentów z astmą leczonych omalizumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ciągu pierwszych 4 dni ostrej infekcji. Objawy oceniane codziennie obejmowały świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej i duszność. Oceny objawów były rejestrowane przez badanych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Każdy objaw oceniano w skali od 1 do 3. W związku z tym łączny maksymalny (najgorszy) wynik na dzień wyniósłby 18. Wyniki rejestrowane codziennie mogą mieścić się w zakresie od 0 do 18.
4 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceny objawów w drogach oddechowych doświadczanych przez uczestników podczas pierwszych 7 dni ostrej infekcji.
Ramy czasowe: 7 dni
Ten drugorzędny wynik oparto na porównaniu skumulowanych wskaźników objawów ze strony dolnych dróg oddechowych (CLRTS) u pacjentów z astmą leczonych omalizumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ciągu pierwszych 7 dni ostrej infekcji. Objawy oceniane codziennie obejmowały świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej i duszność. Oceny objawów były rejestrowane przez badanych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Każdy objaw oceniano w skali od 1 do 3. W związku z tym łączny maksymalny (najgorszy) wynik na dzień wyniósłby 18. Wyniki rejestrowane codziennie mogą mieścić się w zakresie od 0 do 18.
7 dni
Oceny objawów w drogach oddechowych doświadczanych przez uczestników podczas 21 dni monitorowania podczas infekcji.
Ramy czasowe: 21 dni
Ten drugorzędny wynik oparto na porównaniu skumulowanych wskaźników objawów ze strony dolnych dróg oddechowych (CLRTS) u pacjentów z astmą leczonych omalizumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ciągu 21 dni monitorowania podczas infekcji. Objawy oceniane codziennie obejmowały świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej i duszność. Oceny objawów były rejestrowane przez badanych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Każdy objaw oceniano w skali od 1 do 3. W związku z tym łączny maksymalny (najgorszy) wynik na dzień wyniósłby 18. Wyniki rejestrowane codziennie mogą mieścić się w zakresie od 0 do 18.
21 dni
Oceny objawów w drogach oddechowych doświadczanych przez uczestników podczas pierwszych 4 dni ostrej infekcji z kaszlem.
Ramy czasowe: 4 dni
Ten drugorzędny wynik oparto na porównaniu skumulowanych wskaźników objawów ze strony dolnych dróg oddechowych (CLRTS) u pacjentów z astmą leczonych omalizumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ciągu pierwszych 4 dni ostrej infekcji. Objawy oceniane codziennie obejmowały świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej, duszność i kaszel. Oceny objawów były rejestrowane przez badanych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Każdy objaw oceniano w skali od 1 do 3. W związku z tym łączny maksymalny (najgorszy) wynik w ciągu dnia wyniósłby 24. Wyniki rejestrowane codziennie mogą mieścić się w zakresie od 0 do 24.
4 dni
Oceny objawów ze strony dróg oddechowych doświadczanych przez uczestników podczas pierwszych 4 dni ostrej infekcji (objawy ze strony górnych dróg oddechowych).
Ramy czasowe: 4 dni
Ten drugorzędny wynik oparto na porównaniu skumulowanej punktacji objawów ze strony górnych dróg oddechowych (CURTS) u pacjentów z astmą leczonych omalizumabem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo w ciągu pierwszych 4 dni ostrej infekcji. Objawy oceniane codziennie obejmowały katar, kichanie, przekrwienie błony śluzowej nosa, ból gardła, ból głowy, dreszcze/gorączkę, zmęczenie, swędzenie/łzawienie oczu. Oceny objawów były rejestrowane przez badanych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Każdy objaw oceniano w skali od 1 do 3. W związku z tym łączny maksymalny (najgorszy) wynik w ciągu dnia wyniósłby 48. Wyniki rejestrowane codziennie mogą mieścić się w zakresie od 0 do 48.
4 dni
Liczba uczestników, u których FEV1 spadło o ponad 20% podczas infekcji.
Ramy czasowe: 21 dni
Liczba uczestników, u których FEV1 spadło o ponad 20% podczas infekcji w porównaniu z ich wartością wyjściową w momencie włączenia.
21 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Virginia

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter W Heymann, MD, University of Virginia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

4 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

4 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14427
  • U01AI100799 (NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj