Trattamento con Omalizumab per migliorare la risposta asmatica all'infezione sperimentale da Rhinovirus con Rhinovirus

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto
• Età da 18 a 40 anni, qualsiasi genere, qualsiasi origine razziale/etnica
• Asma diagnosticato dal medico
• Punteggio del test di controllo dell'asma (ACT) > 19
• Uso di beta-agonisti a breve durata d'azione < al giorno nelle ultime 4 settimane
• Volume espiratorio forzato a 1 secondo (FEV1) > 70%, o rapporto FEV1/FVC > 75% per soggetti con valori di capacità vitale forzata (FVC) compresi tra 80 e 87% del previsto i cui valori di FEV1 scendono al di sotto del 70%.
• Test di sfida alla metacolina positivo (ovvero almeno il 20% di calo del FEV1 a una concentrazione di metacolina di ≤16 mg / ml) al protocollo di screening prima dell'arruolamento.
• Livello sierico totale di IgE maggiore o uguale a 125 UI/ml valutato durante il protocollo di screening.
• Test positivo per sensibilizzazione allergica mediante prick test cutaneo documentato durante il protocollo di screening. agli allergeni associati all'attuale esposizione all'allergene al momento del test del rinovirus (RV): ad es. quelli sfidati con RV in primavera. In linea con gli obiettivi del progetto dello studio di inoculare i soggetti durante i periodi di esposizione agli allergeni, anche la sensibilizzazione ad altri allergeni (ad es. Gatto o cane) si qualificherà per l'arruolamento se i soggetti sono attualmente esposti a questi allergeni a casa.

Il partecipante deve essere disposto a rispettare le procedure e i requisiti dello studio.

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Criteri di esclusione:

• Incapacità o riluttanza di un partecipante o del rappresentante legale del soggetto a fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPPA
• Test positivo per l'anticorpo neutralizzante del siero contro il rinovirus (ceppo-16) allo screening entro 6 settimane (ovvero, i soggetti con un titolo anticorpale neutralizzante > 1:4 saranno esclusi).
• Per evitare inoculazioni di RV-16 in soggetti con volumi polmonari più restrittivi, saranno esclusi anche quelli la cui FVC è <80% del predetto.
• Livelli di IgE totali misurati al protocollo di screening troppo elevati in base al peso del soggetto, per soddisfare le raccomandazioni per il trattamento con Omalizumab.
• Malattie cardiache croniche, malattie polmonari diverse dall'asma o altre malattie croniche, inclusa l'immunodeficienza primaria e/o secondaria.

Ricovero o trattamento in Pronto Soccorso per asma (a meno che il trattamento non prevedesse l'uso del solo broncodilatatore) negli ultimi tre anni.

• Soggetti che hanno avuto uno o più risvegli notturni causati dai sintomi dell'asma e/o che hanno avuto bisogno del loro inalatore beta-2 agonista a breve durata d'azione (SABA; ad es. albuterolo) per i sintomi dell'asma > 4 giorni durante la settimana prima dell'arruolamento o durante il settimana prima della sfida al virus.
• Intubazione o gestione nell'unità di terapia intensiva per una riacutizzazione dell'asma
• Un'infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro sei settimane prima dell'arruolamento
• Precedente intervento chirurgico nasale o sinusale negli ultimi 12 mesi.
• Chi ha una storia di fumo di 5 pacchetti/anno o ha fumato negli ultimi 6 mesi.
• Soggetti di sesso femminile che sono o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio o che stanno allattando un bambino. Inoltre, per essere inclusa in questo studio, una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening, durante la corsa e prima dell'inoculazione virale e accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite come, ma non limitato a pillole anticoncezionali, schiuma contraccettiva, diaframma, dispositivo intrauterino (IUD), astinenza o preservativi.
• Soggetti che hanno utilizzato omalizumab entro 12 mesi prima dell'arruolamento, o corticosteroidi inalati, ipratropio bromuro inalato, un beta agonista a lunga durata d'azione inalato, cromolyn o nedocromile o modificatori sistemici dei leucotrieni per l'asma su base giornaliera entro 4 settimane prima dell'arruolamento o soggetti utilizzando corticosteroidi nasali su base giornaliera entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Soggetti che stanno attualmente ricevendo agenti bloccanti beta-adrenergici.
• Soggetti che stanno attualmente ricevendo l'immunoterapia con allergeni (IT) o che hanno ricevuto l'allergene IT negli ultimi 3 anni.
• Emoglobina <11,5 g/dL per soggetti non afroamericani o emoglobina <11,0 g/dL per soggetti afroamericani rilevata durante lo screening entro 6 settimane dall'arruolamento.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1800 cellule/mm3 (o 1,8 K/uL) rilevata durante lo screening entro 6 settimane dall'arruolamento o prima dell'inoculazione del virus.