Лечение омализумабом для улучшения астматического ответа на риновирус Экспериментальная инфекция риновирусом

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие
• Возраст от 18 до 40 лет, любого пола, любой расы/этнического происхождения
• Диагностированная врачом астма
• Оценка теста контроля над астмой (ACT) > 19
• Применение бета-агонистов короткого действия < ежедневно в течение последних 4 недель
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 70 % или отношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 75 % для субъектов со значениями форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) от 80 до 87 % от прогнозируемого, у которых значения ОФВ1 опускаются ниже 70 %.
• Положительный тест на провокацию метахолином (т.е. снижение ОФВ1 не менее чем на 20% при концентрации метахолина ≤16 мг/мл) в протоколе скрининга перед включением в исследование.
• Общий уровень IgE в сыворотке больше или равен 125 МЕ/мл, оцененный во время протокола скрининга.
• Положительный тест на аллергическую сенсибилизацию путем прик-теста, подтвержденный протоколом скрининга. к аллергенам, связанным с текущим воздействием аллергена во время заражения риновирусом (РВ): например, пылевой клещ, альтернариоз и/или амброзия для субъектов, зараженных РВ осенью, или положительные тесты на аллергены пыльцы деревьев и/или травы для тем, кто бросил вызов RV весной. В соответствии с целями дизайна исследования по вакцинации субъектов в периоды воздействия аллергена сенсибилизация к другим аллергенам (например, кошачьим или собачьим) также будет соответствовать требованиям для включения, если субъекты в настоящее время подвергаются воздействию этих аллергенов дома.

Участник должен быть готов соблюдать процедуры и требования исследования.

-

Критерий исключения:

• Неспособность или нежелание участника или законного представителя субъекта дать письменное информированное согласие и разрешение HIPPA
• Положительный тест на сывороточные нейтрализующие антитела к риновирусу (штамм-16) при скрининге в течение 6 недель (т. е. исключаются субъекты с титром нейтрализующих антител > 1:4).
• Чтобы избежать прививки RV-16 субъектам с более ограниченными объемами легких, также будут исключены те, чей ФЖЕЛ <80% от ожидаемого.
• Уровни общего IgE, измеренные в протоколе скрининга, слишком повышены в зависимости от веса субъекта, чтобы соответствовать рекомендациям по лечению омализумабом.
• Хронические болезни сердца, заболевания легких, кроме астмы, или другие хронические заболевания, включая первичный и/или вторичный иммунодефицит.

Госпитализация или лечение в отделении неотложной помощи по поводу астмы (если только лечение не включало использование только бронхолитиков) в течение последних трех лет.

• Субъекты, у которых было одно или несколько ночных пробуждений, вызванных симптомами астмы, и/или которым потребовался ингалятор агониста бета-2 короткого действия (SABA; например, альбутерол) для лечения симптомов астмы > 4 дней в течение недели до регистрации или во время за неделю до заражения вирусом.
• Интубация или лечение в отделении интенсивной терапии при обострении астмы
• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение шести недель до регистрации
• Предыдущие операции на носу или околоносовых пазухах в течение последних 12 месяцев.
• У кого есть история курения 5 пачек в год или курение в течение последних 6 месяцев.
• Субъекты женского пола, которые забеременели или планируют забеременеть во время исследования или кормят грудью ребенка. Кроме того, чтобы быть включенной в это исследование, женщина детородного возраста должна иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, во время пробега и до вирусной прививки и согласиться использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, такой как, но не ограничивается противозачаточными таблетками, противозачаточной пеной, диафрагмой, внутриматочной спиралью (ВМС), воздержанием или презервативами.
• Субъекты, которые использовали омализумаб в течение 12 месяцев до включения в исследование или применяли ингаляционные кортикостероиды, ингаляционный бромид ипратропия, ингаляционный бета-агонист длительного действия, ингаляционный кромолин или недокромил или системные модификаторы лейкотриенов для лечения астмы ежедневно в течение 4 недель до включения в исследование, или субъекты использование назальных кортикостероидов ежедневно в течение 4 недель до включения в исследование. Субъекты, которые в настоящее время получают бета-адреноблокаторы.
• Субъекты, которые в настоящее время получают иммунотерапию аллергенами (ИТ) или которые получали ИТ аллергенов в течение последних 3 лет.
• Гемоглобин <11,5 г/дл для неафроамериканцев или гемоглобин <11,0 г/дл для афроамериканцев, обнаруженный во время скрининга в течение 6 недель после зачисления.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1800 клеток/мм3 (или 1,8 тыс./мкл), обнаруженное во время скрининга в течение 6 недель после включения или до инокуляции вируса.