Traitement par l'omalizumab pour améliorer la réponse asthmatique à l'infection expérimentale par le rhinovirus par le rhinovirus

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
• Âgé de 18 à 40 ans, tout sexe, toute origine raciale/ethnique
• Asthme diagnostiqué par un médecin
• Score au test de contrôle de l'asthme (ACT) > 19
• Utilisation de bêta-agonistes à courte durée d'action < quotidiennement au cours des 4 dernières semaines
• Volume expiré forcé à 1 seconde (FEV1) > 70 %, ou rapport FEV1/FVC > 75 % pour les sujets ayant des valeurs de capacité vitale forcée (FVC) entre 80 et 87 % prédites dont les valeurs FEV1 sont inférieures à 70 %.
• Test de provocation à la méthacholine positif (c'est-à-dire chute d'au moins 20 % du VEMS à une concentration de méthacholine ≤ 16 mg/ml) au protocole de dépistage avant l'inscription.
• Niveau total d'IgE sérique supérieur ou égal à 125 UI/ml évalué lors du protocole de dépistage.
• Test positif de sensibilisation allergique par piqûre cutanée documenté lors du protocole de dépistage. aux allergènes associés à l'exposition actuelle aux allergènes au moment de la provocation par le rhinovirus (RV) : par exemple, les acariens, Alternaria et/ou l'herbe à poux pour les sujets testés avec le RV à l'automne, ou des tests positifs aux allergènes de pollen d'arbres et/ou de graminées pour ceux contestés avec RV au printemps. Conformément aux objectifs de conception de l'étude consistant à inoculer les sujets pendant les périodes d'exposition aux allergènes, la sensibilisation à d'autres allergènes (par exemple, chat ou chien) sera également admissible à l'inscription si les sujets sont actuellement exposés à ces allergènes à la maison.

Le participant doit être prêt à se conformer aux procédures et aux exigences de l'étude.

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Critère d'exclusion:

• Incapacité ou refus d'un participant ou d'un représentant légal du sujet de donner un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPPA
• Test positif pour les anticorps neutralisants sériques contre le rhinovirus (souche 16) lors du dépistage dans les 6 semaines (c'est-à-dire que les sujets avec un titre d'anticorps neutralisant> 1: 4 seront exclus).
• Pour éviter les inoculations de RV-16 chez les sujets avec des volumes pulmonaires plus restrictifs, ceux dont la CVF est < 80 % prédite seront également exclus.
• Niveaux d'IgE totaux mesurés lors du protocole de dépistage qui sont trop élevés en fonction du poids du sujet pour répondre aux recommandations de traitement par Omalizumab.
• Maladie cardiaque chronique, maladies pulmonaires autres que l'asthme ou autres maladies chroniques, y compris l'immunodéficience primaire et/ou secondaire.

Hospitalisation ou traitement aux urgences pour asthme (sauf si le traitement implique l'utilisation d'un bronchodilatateur uniquement) au cours des trois dernières années.

• - Sujets qui ont eu un ou plusieurs réveils nocturnes causés par des symptômes d'asthme et/ou qui ont eu besoin de leur inhalateur de bêta-2 agonistes à courte durée d'action (SABA ; par exemple, albutérol) pour des symptômes d'asthme> 4 jours au cours de la semaine précédant l'inscription, ou pendant le semaine avant le défi du virus.
• Intubation ou prise en charge en réanimation pour une exacerbation de l'asthme
• Une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les six semaines précédant l'inscription
• Chirurgie nasale ou des sinus antérieure au cours des 12 derniers mois.
• Qui ont fumé 5 paquets/an ou fumé au cours des 6 derniers mois.
• Sujets féminins qui sont ou prévoient de devenir enceintes pendant l'étude, ou qui allaitent un bébé. De plus, pour être incluse dans cette étude, une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, pendant la course et avant l'inoculation virale et accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception telle que, mais pas limité aux pilules contraceptives, à la mousse contraceptive, au diaphragme, au dispositif intra-utérin (DIU), à l'abstinence ou aux préservatifs.
• Sujets qui ont utilisé de l'omalizumab dans les 12 mois précédant l'inscription, ou des corticostéroïdes inhalés, du bromure d'ipratropium inhalé, un bêta-agoniste inhalé à longue durée d'action, du cromolyn inhalé ou du nédocromil ou des modificateurs systémiques des leucotriènes pour leur asthme sur une base quotidienne dans les 4 semaines précédant l'inscription ou les sujets utilisant quotidiennement des corticostéroïdes nasaux dans les 4 semaines précédant l'inscription. Sujets qui reçoivent actuellement des agents bloquants bêta-adrénergiques.
• Sujets qui reçoivent actuellement une immunothérapie allergénique (IT) ou qui ont reçu une IT allergène au cours des 3 dernières années.
• Hémoglobine <11,5 g/dL pour les sujets non afro-américains ou hémoglobine <11,0 g/dL pour les sujets afro-américains détectés lors du dépistage dans les 6 semaines suivant l'inscription.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 800 cellules/mm3 (ou 1,8 K/uL) détecté lors du dépistage dans les 6 semaines suivant l'inscription ou avant l'inoculation du virus.