Tratamento com omalizumabe para melhorar a resposta asmática à infecção experimental por rinovírus

Critério de inclusão:

• Os sujeitos devem ser capazes de entender e fornecer consentimento informado por escrito
• De 18 a 40 anos de idade, qualquer gênero, qualquer origem racial/étnica
• Asma diagnosticada pelo médico
• Pontuação do Teste de Controle da Asma (ACT) > 19
• Uso de beta-agonista de ação curta < diariamente nas últimas 4 semanas
• Volume expirado forçado em 1 segundo (FEV1) > 70%, ou relação VEF1/CVF > 75% para indivíduos com valores de capacidade vital forçada (CVF) entre 80 e 87% previstos cujos valores de FEV1 caiam abaixo de 70%.
• Teste de provocação de metacolina positivo (ou seja, pelo menos 20% de queda no FEV1 em uma concentração de metacolina de ≤16 mg/ml) no protocolo de triagem antes da inscrição.
• Nível sérico total de IgE maior ou igual a 125 UI/ml avaliado durante o protocolo de triagem.
• Teste positivo para sensibilização alérgica por teste cutâneo por picada documentado durante o protocolo de triagem. a alérgenos associados à exposição atual a alérgenos no momento do desafio de rinovírus (RV): por exemplo, ácaro da poeira, Alternaria e/ou ambrósia para indivíduos desafiados com RV no outono, ou testes positivos para alérgenos de pólen de árvores e/ou gramíneas para aqueles desafiados com RV na primavera. De acordo com os objetivos do desenho do estudo de inoculação de indivíduos durante períodos de exposição a alérgenos, a sensibilização a outros alérgenos (por exemplo, gato ou cachorro) também se qualificará para inscrição se os indivíduos estiverem atualmente expostos a esses alérgenos em casa.

O participante deve estar disposto a cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.

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Critério de exclusão:

• Incapacidade ou falta de vontade de um participante ou representante legal do sujeito em dar consentimento informado por escrito e autorização HIPPA
• Teste positivo para anticorpo sérico neutralizante para rinovírus (cepa-16) na triagem dentro de 6 semanas (ou seja, indivíduos com título de anticorpo neutralizante > 1:4 serão excluídos).
• Para evitar inoculações de RV-16 em indivíduos com volumes pulmonares mais restritivos, aqueles cuja CVF for < 80% do previsto também serão excluídos.
• Níveis totais de IgE medidos no protocolo de triagem que são muito elevados com base no peso de um indivíduo, para atender às recomendações de tratamento com Omalizumabe.
• Doença cardíaca crônica, doenças pulmonares que não sejam asma ou outras doenças crônicas, incluindo imunodeficiência primária e/ou secundária.

Hospitalização ou tratamento em pronto-socorro para asma (a menos que o tratamento envolvesse apenas o uso de broncodilatador) nos últimos três anos.

• Indivíduos que tiveram um ou mais despertares noturnos causados ​​por sintomas de asma e/ou que precisaram de seu inalador beta-2 agonista de ação curta (SABA; por exemplo, albuterol) para sintomas de asma > 4 dias durante a semana antes da inscrição ou durante o semana antes do desafio do vírus.
• Intubação ou manejo na unidade de terapia intensiva para uma exacerbação da asma
• Uma infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de seis semanas antes da inscrição
• Cirurgia nasal ou sinusal anterior nos últimos 12 meses.
• Quem tem um histórico de tabagismo de 5 maços/ano ou fumou nos últimos 6 meses.
• Indivíduos do sexo feminino que estão ou planejam engravidar durante o estudo ou que estão amamentando um bebê. Além disso, para ser incluída neste estudo, uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem, durante a execução e antes da inoculação viral e concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade, como, mas não limitado a pílulas anticoncepcionais, espuma anticoncepcional, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), abstinência ou preservativos.
• Indivíduos que usaram omalizumabe dentro de 12 meses antes da inscrição, ou corticosteróides inalados, brometo de ipratrópio inalado, um beta-agonista inalatório de ação prolongada, cromolina inalada ou nedocromil ou modificadores de leucotrieno sistêmicos para sua asma diariamente dentro de 4 semanas antes da inscrição ou indivíduos usando corticosteróides nasais diariamente dentro de 4 semanas antes da inscrição. Indivíduos que estão atualmente recebendo agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.
• Indivíduos que estão atualmente recebendo imunoterapia com alérgenos (IT) ou que receberam IT com alérgenos nos últimos 3 anos.
• Hemoglobina <11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos ou hemoglobina <11,0 g/dL para indivíduos afro-americanos detectados durante a triagem dentro de 6 semanas após a inscrição.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1800 células/mm3 (ou 1,8 K/uL) detectada durante a triagem dentro de 6 semanas após a inscrição ou antes da inoculação do vírus.