Tratamiento con omalizumab para mejorar la respuesta asmática al rinovirus Infección experimental con rinovirus

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
• De 18 a 40 años de edad, cualquier género, cualquier origen racial/étnico
• Asma diagnosticada por un médico
• Puntuación de la prueba de control del asma (ACT) > 19
• Uso de beta-agonistas de acción corta < diario en las últimas 4 semanas
• Volumen espirado forzado en 1 segundo (FEV1) > 70 %, o relación FEV1/FVC > 75 % para sujetos con valores de capacidad vital forzada (FVC) entre 80 y 87 % previstos cuyos valores de FEV1 caen por debajo del 70 %.
• Prueba de provocación con metacolina positiva (es decir, al menos una caída del 20 % en el FEV1 a una concentración de metacolina de ≤16 mg/ml) en el protocolo de selección antes de la inscripción.
• Nivel de IgE sérica total mayor o igual a 125 UI/ml evaluado durante el protocolo de detección.
• Prueba positiva de sensibilización alérgica por punción cutánea documentada durante el protocolo de detección. a alérgenos asociados con la exposición actual a alérgenos en el momento del desafío con rinovirus (RV): por ejemplo, ácaro del polvo, Alternaria y/o ambrosía para sujetos desafiados con RV en el otoño, o pruebas positivas a alérgenos de polen de árboles y/o pasto para aquellos desafiados con RV en la primavera. De acuerdo con los objetivos del diseño del estudio de inocular sujetos durante períodos de exposición a alérgenos, la sensibilización a otros alérgenos (p. ej., gato o perro) también calificará para la inscripción si los sujetos están actualmente expuestos a estos alérgenos en el hogar.

El participante debe estar dispuesto a cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.

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Criterio de exclusión:

• Incapacidad o falta de voluntad de un participante o representante legal del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y autorización HIPPA
• Prueba positiva de anticuerpos séricos neutralizantes contra el rinovirus (cepa 16) en la selección dentro de las 6 semanas (es decir, se excluirán los sujetos con un título de anticuerpos neutralizantes > 1:4).
• Para evitar las inoculaciones de RV-16 en sujetos con volúmenes pulmonares más restrictivos, también se excluirán aquellos cuya CVF sea < 80 % del valor previsto.
• Niveles de IgE total medidos en el protocolo de detección que son demasiado elevados en función del peso de los sujetos para cumplir con las recomendaciones para el tratamiento con Omalizumab.
• Enfermedad cardíaca crónica, enfermedades pulmonares distintas del asma u otras enfermedades crónicas, incluidas las inmunodeficiencias primarias y/o secundarias.

Hospitalización o tratamiento en urgencias por asma (a menos que el tratamiento implique el uso de un broncodilatador solamente) durante los últimos tres años.

• Sujetos que han tenido uno o más despertares nocturnos causados ​​por síntomas de asma y/o que han necesitado su inhalador de agonista beta-2 de acción corta (SABA; p. ej., albuterol) para síntomas de asma > 4 días durante la semana anterior al reclutamiento, o durante el semana antes del desafío del virus.
• Intubación o manejo en la unidad de cuidados intensivos para una exacerbación del asma
• Una infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las seis semanas anteriores a la inscripción
• Cirugía nasal o sinusal previa en los últimos 12 meses.
• Que tengan un historial de tabaquismo de 5 paquetes/año, o que hayan fumado en los últimos 6 meses.
• Sujetos femeninos que estén o planeen quedar embarazadas durante el estudio, o que estén amamantando a un bebé. Además, para ser incluida en este estudio, una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección, durante la carrera y antes de la inoculación viral y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz como, pero no limitado a píldoras anticonceptivas, espuma anticonceptiva, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), abstinencia o condones.
• Sujetos que han usado omalizumab dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, o corticosteroides inhalados, bromuro de ipratropio inhalado, un agonista beta de acción prolongada inhalado, cromolín o nedocromil inhalados o modificadores de leucotrienos sistémicos para el asma diariamente dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o sujetos usando corticosteroides nasales diariamente dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Sujetos que actualmente reciben agentes bloqueadores beta-adrenérgicos.
• Sujetos que actualmente reciben inmunoterapia con alérgenos (IT) o que han recibido alérgenos IT en los últimos 3 años.
• Hemoglobina <11,5 g/dl para sujetos no afroamericanos o hemoglobina <11,0 g/dl para sujetos afroamericanos detectada durante la selección dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1800 células/mm3 (o 1,8 K/uL) detectado durante la detección dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción o antes de la inoculación del virus.