Léčba omalizumabem ke zlepšení astmatické odpovědi na rhinoviry Experimentální infekce rhinovirem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být schopny porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
• Věk 18 až 40 let, jakékoli pohlaví, jakýkoli rasový/etnický původ
• Astma diagnostikované lékařem
• Skóre testu kontroly astmatu (ACT) > 19
• Krátkodobě působící beta-agonista se používá < denně v posledních 4 týdnech
• Objem usilovně vydechovaného za 1 sekundu (FEV1) > 70 % nebo poměr FEV1/FVC > 75 % u subjektů s hodnotami usilovné vitální kapacity (FVC) mezi 80 a 87 %, předpokládanými hodnotami FEV1 pod 70 %.
• Pozitivní metacholinový provokační test (tj. alespoň 20% pokles FEV1 při koncentraci methacholinu ≤16 mg/ml) ve screeningovém protokolu před zařazením.
• Celková hladina IgE v séru vyšší nebo rovna 125 IU/ml hodnocená během screeningového protokolu.
• Pozitivní test na alergickou senzibilizaci vpichem do kůže dokumentovaný během screeningového protokolu. na alergeny spojené se současnou expozicí alergenu v době expozice rhinovirem (RV): např. roztoči, Alternaria a/nebo ambrózie pro subjekty vystavené RV na podzim, nebo pozitivní testy na alergeny pylu stromů a/nebo trav na ti, kteří byli na jaře napadeni RV. V souladu s cíli návrhu studie inokulovat subjekty během období expozice alergenu bude senzibilizace na jiné alergeny (např. kočka nebo pes) také způsobilá pro zařazení, pokud jsou subjekty v současné době vystaveny těmto alergenům doma.

Účastník musí být ochoten dodržovat studijní postupy a požadavky.

-

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost nebo neochota účastníka nebo zákonného zástupce subjektu dát písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPPA
• Pozitivní test na sérum neutralizující protilátky proti rinoviru (kmen-16) při screeningu během 6 týdnů (tj. subjekty s titrem neutralizačních protilátek > 1:4 budou vyloučeny).
• Aby se zabránilo inokulaci RV-16 u subjektů s přísnějšími objemy plic, budou také vyloučeni ti, jejichž FVC je < 80 % predikované.
• Celkové hladiny IgE naměřené ve screeningovém protokolu, které jsou příliš zvýšené na základě hmotnosti subjektu, aby splnily doporučení pro léčbu omalizumabem.
• Chronická srdeční onemocnění, plicní onemocnění jiná než astma nebo jiná chronická onemocnění, včetně primární a/nebo sekundární imunodeficience.

Hospitalizace nebo léčba na pohotovosti pro astma (pokud léčba nezahrnovala pouze použití bronchodilatátoru) během posledních tří let.

• Jedinci, kteří měli jedno nebo více nočních probuzení způsobených symptomy astmatu a/nebo kteří potřebovali svůj inhalátor s krátkodobě působícím beta-2 agonistou (SABA; např. albuterol) pro symptomy astmatu > 4 dny během týdne před zařazením do studie nebo během týden před virovou výzvou.
• Intubace nebo léčba na jednotce intenzivní péče při exacerbaci astmatu
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích během šesti týdnů před zařazením
• Předchozí operace nosu nebo dutin během posledních 12 měsíců.
• kteří mají v anamnéze 5 balení/rok kouření nebo jakékoli kouření během posledních 6 měsíců.
• Ženské subjekty, které jsou nebo plánují otěhotnět během studie, nebo které kojí dítě. Navíc, aby mohla být žena ve fertilním věku zahrnuta do této studie, musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu, během běhu a před virovou inokulací a musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, jako je, ale nikoli omezeno na antikoncepční pilulky, antikoncepční pěnu, bránici, nitroděložní tělísko (IUD), abstinenci nebo kondomy.
• Subjekty, které užívaly omalizumab během 12 měsíců před zařazením do studie, nebo inhalovaly kortikosteroidy, inhaloval ipratropium bromid, inhalačního dlouhodobě působícího beta agonistu, inhalovaly kromolyn nebo nedocromil nebo systémové modifikátory leukotrienu na astma denně během 4 týdnů před zařazením nebo subjekty užívání nosních kortikosteroidů na denní bázi během 4 týdnů před zařazením. Subjekty, které v současné době dostávají beta-adrenergní blokátory.
• Subjekty, které v současné době dostávají alergenová imunoterapie (IT), nebo které dostaly alergenovou IT během posledních 3 let.
• Hemoglobin <11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty nebo hemoglobin < 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty zjištěný během screeningu do 6 týdnů od zařazení.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1800 buněk/mm3 (nebo 1,8 K/ul) detekovaný během screeningu do 6 týdnů od zařazení nebo před inokulací viru.