Behandlung mit Omalizumab zur Verbesserung der asthmatischen Reaktion auf Rhinovirus Experimentelle Infektion mit Rhinovirus

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben
• Alter 18 bis 40 Jahre, jedes Geschlecht, jede Rasse/ethnische Herkunft
• Vom Arzt diagnostiziertes Asthma
• Asthma-Kontrolltest (ACT)-Wert > 19
• Anwendung von kurzwirksamen Beta-Agonisten < täglich in den letzten 4 Wochen
• Forciertes ausgeatmetes Volumen bei 1 Sekunde (FEV1) > 70 % oder FEV1/FVC-Verhältnis > 75 % für Probanden mit forcierten Vitalkapazitätswerten (FVC) zwischen 80 und 87 % vorhergesagt, deren FEV1-Werte unter 70 % fallen.
• Positiver Methacholin-Challenge-Test (d. h. mindestens 20 % Abfall des FEV1 bei einer Methacholin-Konzentration von ≤ 16 mg/ml) im Screening-Protokoll vor der Aufnahme.
• Gesamtserum-IgE-Spiegel größer oder gleich 125 IE/ml, bewertet während des Screening-Protokolls.
• Positiver Test auf allergische Sensibilisierung durch Prick-Hauttest, dokumentiert während des Screening-Protokolls. auf Allergene, die mit der aktuellen Allergenexposition zum Zeitpunkt der Rhinovirus (RV)-Provokation assoziiert sind: z. B. Hausstaubmilbe, Alternaria und/oder Ragweed bei Probanden, die im Herbst mit RV provoziert wurden, oder positive Tests auf Baum- und/oder Graspollenallergene für diejenigen, die im Frühjahr mit RV herausgefordert wurden. In Übereinstimmung mit den Zielen des Studiendesigns, Probanden während Zeiten einer Allergenexposition zu impfen, qualifiziert sich auch eine Sensibilisierung gegenüber anderen Allergenen (z. B. Katze oder Hund) für die Aufnahme, wenn die Probanden derzeit diesen Allergenen zu Hause ausgesetzt sind.

Der Teilnehmer muss bereit sein, die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.

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Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des gesetzlichen Vertreters eines Teilnehmers oder Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung und HIPPA-Autorisierung zu erteilen
• Positiver Test auf Serum-neutralisierende Antikörper gegen Rhinovirus (Stamm-16) beim Screening innerhalb von 6 Wochen (d. h. Probanden mit einem neutralisierenden Antikörpertiter > 1:4 werden ausgeschlossen).
• Um RV-16-Inokulationen bei Patienten mit restriktiveren Lungenvolumina zu vermeiden, werden diejenigen, deren FVC < 80 % des Sollwerts beträgt, ebenfalls ausgeschlossen.
• Die im Rahmen des Screening-Protokolls gemessenen Gesamt-IgE-Spiegel sind basierend auf dem Gewicht des Probanden zu hoch, um die Empfehlungen für die Behandlung mit Omalizumab zu erfüllen.
• Chronische Herzerkrankungen, andere Lungenerkrankungen als Asthma oder andere chronische Erkrankungen, einschließlich primärer und/oder sekundärer Immunschwäche.

Krankenhausaufenthalt oder Behandlung in der Notaufnahme wegen Asthma (es sei denn, die Behandlung umfasste nur die Anwendung eines Bronchodilatators) während der letzten drei Jahre.

• Probanden, die ein oder mehrere nächtliche Erwachungserscheinungen aufgrund von Asthmasymptomen hatten und/oder die ihren kurz wirksamen Beta-2-Agonisten (SABA; z. B. Albuterol)-Inhalator für Asthmasymptome > 4 Tage in der Woche vor der Einschreibung oder während benötigt haben Woche vor der Virus-Challenge.
• Intubation oder Behandlung auf der Intensivstation bei einer Asthma-Exazerbation
• Eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von sechs Wochen vor der Einschreibung
• Vorherige Nasen- oder Nebenhöhlenoperation innerhalb der letzten 12 Monate.
• Die 5 Packungen/Jahr geraucht haben oder innerhalb der letzten 6 Monate geraucht haben.
• Weibliche Probanden, die während der Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen oder die ein Baby stillen. Um in diese Studie aufgenommen zu werden, muss eine Frau im gebärfähigen Alter außerdem beim Screening, während des Laufs und vor der Virusimpfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Antibabypillen, Verhütungsschaum, Diaphragma, Intrauterinpessar (IUP), Abstinenz oder Kondome.
• Patienten, die innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung Omalizumab oder inhalierte Kortikosteroide, inhaliertes Ipratropiumbromid, einen inhalierten langwirksamen Beta-Agonisten, inhaliertes Cromolyn oder Nedocromil oder systemische Leukotrien-Modifikatoren für ihr Asthma täglich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Patienten verwendet haben tägliche Anwendung nasaler Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Patienten, die derzeit beta-adrenerge Blocker erhalten.
• Patienten, die derzeit eine Allergen-Immuntherapie (IT) erhalten oder die in den letzten 3 Jahren eine Allergen-IT erhalten haben.
• Hämoglobin < 11,5 g/dL für nicht-afroamerikanische Probanden oder Hämoglobin < 11,0 g/dL für afroamerikanische Probanden, die während des Screenings innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung festgestellt wurden.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1800 Zellen/mm3 (oder 1,8 K/uL), nachgewiesen während des Screenings innerhalb von 6 Wochen nach der Aufnahme oder vor der Virusinokulation.