PIPA: PI3 키나제 억제제와 PAlbociclib의 조합 (PIPA)

포함 기준

1. 파트 A(용량 증량):

   조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 진행성 고형 종양이 표준 요법에 불응하거나 적합하고 효과적인 표준 요법이 존재하지 않는 환자(PIK3CA 돌연변이 암 환자 또는 체세포 돌연변이 또는 과활성화를 유발하는 것으로 알려진 기타 이상이 있는 환자를 포함하되 이에 국한되지 않음) PI3K-AKT 경로.

   다음과 같은 특징을 가진 진행성 유방암:

   • 이전 내분비 요법의 최소 한 라인에서 진행된 ER+ve 유방암, 또는
   • PIK3CA 돌연변이 유방암이 이전 내분비 요법 또는 화학 요법의 최소 한 라인에서 진행됨
   • 표준 치료에 반응하지 않는 유방암

   파트 B(용량 확장):

   파트 B1 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 ER+ve, PIK3CA 돌연변이가 있는 HER2-ve 유방암이 공인 실험실에서 확인된 환자.

   파트 B2

   • 과활성화된 PI3K-AKT 경로로 이어지는 돌연변이 또는 기타 관련 유전적 이상이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있는 환자 또는
   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 PIK3CA 돌연변이가 있는 진행성 ER-ve, HER2+ve 유방암 환자 또는
   • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 PIK3CA 돌연변이가 있는 진행성 삼중 음성 유방암이 공인된 실험실에서 확인된 환자.

   파트 B3 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 ER+ve, HER2-ve 유방암 환자.

   NB. PIK3CA 돌연변이는 보관 종양 샘플, 신선한 종양 샘플 또는 혈장이나 혈청에서 추출한 순환 유리 DNA에서 평가할 수 있으며 결과는 공인된 실험실에서 나온 것이어야 합니다. 이는 파트 B1 및 B2의 유방암 환자에게 의무 사항이며 환자가 본 연구에 참여하기 전에 결과를 얻을 수 있어야 합니다.

   돌연변이는 COSMIC(http://cancer.sanger.ac.uk/cancergenome/projects/cosmic/)에서 재발성 체세포 돌연변이로 기술된 경우 병원성으로 간주됩니다. 관련 유전적 이상이 있는 기타 암(예: KRAS 돌연변이)는 이러한 새로운 항종양제에 대한 새로운 전임상 및 임상 데이터에 따라 고려될 수 있습니다.

2. 다음과 같은 사전 암 치료:

   • Part B1 및 B3의 ER+ve 및 HER2-ve 유방암 환자는 이전에 최소 1개의 호르몬 요법을 진행해야 하고 진행성 유방암에 대해 이전에 최대 2개의 화학 요법을 받았어야 합니다.
   • 파트 B2의 고형 종양 및 삼중 음성 유방암 코호트의 환자는 진행성 암에 대한 이전 화학요법을 적어도 하나 진행해야 합니다.
   • 파트 B2의 HER2+ve 유방암 환자는 진행성 유방암에 대해 이전에 최소 2개의 HER2 지시 요법(또는 국소적으로 추가 HER2 지시 요법이 없는 경우 이전 요법 1개)에서 진행했어야 합니다.
3. 파트 A: RECIST 1.1에 의해 평가된 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병. 파트 B1: RECIST 1.1로 평가된 측정 가능한 질병 파트 B2 및 B3: RECIST 1.1로 평가된 측정 가능한 질병 또는 평가 가능한 질병
4. 기대 수명 최소 12주
5. 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0-1, 지난 2주 동안 현저한 악화 없음(부록 1)
6. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자가 시험을 시작하기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행되어야 합니다.

실험실 검사 요구 값 헤모글로빈(Hb) ≥ 10.0g/dL 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥ 150 x 109/L 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 문서화된 길버트병 환자 제외 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)

크레아티닌 - 크레아티닌 > ULN의 1.5배인 경우 다음 중 하나를 수행합니다.

계산된 크레아티닌 청소율

또는:

동위원소 클리어런스 측정

ULN의 ≤1.5배

• 50mL/min(미보정 값)
• 50mL/분(보정됨) 응고 INR <1.5, APTT <1.5x ULN

제외 기준:

1. 이전 4주 동안의 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 및 치료 전 시험용 의약품의 경우 4주

   이에 대한 예외는 다음과 같습니다.

   • 레트로졸 또는 풀베스트란트로 진행 중인 환자;
   • 거세 저항성 전립선암 환자의 의학적 거세를 위한 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체를 사용한 호르몬 요법;
   • 골 전이 관리에 허용되는 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 길항제;
   • 완화적 방사선 요법이 뼈 전이에 대해 제공되는 경우 질병 진행을 나타내지 않는 한. 연구 약물은 골수 기능이 정상으로 회복되는 한 방사선 치료 3일 전에 중단하고 28일 이내에 다시 시작해야 합니다.
2. CDK4/6 억제제 또는 PI3K/ATK/mTOR 억제제에 이전에 노출된 환자는 허용되는 에버롤리무스와 같은 알로스테릭 mTOR 억제제를 제외하고 연구에서 제외됩니다. 풀베스트란트 또는 아로마타제 억제제에 대한 사전 노출은 허용됩니다.

3. 다음 중 하나로 정의되는 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상:

   • 당뇨병 유형 I 또는 II의 진단(관리와 무관).
   • 스크리닝 시 당화혈색소(HbA1C) ≥7.0%
   • 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 ≥ 6.9mmol/L. 단식은 최소 8시간 동안 칼로리를 섭취하지 않는 것으로 정의됩니다.
4. 이전 치료 ≥ 등급 1의 진행 중인 독성 발현. 이것에 대한 예외는 탈모증 또는 특정한 다른 독성이며, 연구자의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됩니다.
5. 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 다른 상태의 병력. 예를 들어 면역억제 요법을 필요로 하는 활성 장 염증(예: 크론병 또는 궤양성 대장염).
6. 염증성 장 질환의 병력(예: 크론병 또는 궤양성 대장염)
7. 알약을 삼키거나 (풀베스트란트를 투여받는 환자의 경우) IM 주사를 받을 수 없거나 삼키지 못하는 경우.

8. 알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

   • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 존재합니다.
   • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선 사진 증명 및 CNS 지시 요법 완료와 최소 28일 동안 기준선 질병 평가 사이에 중간 진행의 증거 없음.
   • 덱사메타손 치료가 필요하지 않습니다.
9. 대수술(경미한 수술 제외, 예: 혈관통로 배치) 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내.
10. 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 두 가지 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 있는 격막 포함)을 사용하는 데 동의한 여성 환자 및 콘돔)은 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안 및 시험 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

11. 가임 파트너가 있는 남성 환자(임상시험 중 및 그 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.

    NB: 가임 가능성이 있는 남성 환자는 팔보시클립이 동물 모델에서 고환 변성을 유발하고 치료를 시작하기 전에 정자 보존을 고려할 수 있음을 인지해야 합니다.

12. 다음과 같은 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높은 경우:

    조절되지 않는 고혈압, 증상이 있는 울혈성 심부전 ≥ 등급 2(등급은 부록 4 참조), 불안정 협심증, 6개월 이내의 뇌졸중 또는 심근 경색증, 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥 또는 전도 이상을 제외하고 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 치료를 받았고 더 이상 심각한 부정맥의 위험이 없는 환자(예: 외과적 절제술로 치료한 울프-파킨슨-화이트 증후군).

13. 간경화, 현재의 알코올 남용 또는 현재 알려진 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스를 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.

    활동성 감염은 항바이러스 요법을 통한 치료가 필요하거나 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및/또는 총 Hb 코어 항체[anti-HBc]) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV])에 대한 양성 검사 결과가 있는 것으로 정의됩니다. 항독소). 지역 규정에서 요구하지 않는 한, 이전에 HIV, HCB 또는 HCV 평가를 수행하지 않은 환자는 스크리닝 시 HIV, HCB 또는 HCV 평가를 받을 필요가 없습니다.

    항-HBc에 대해 양성인 환자는 B형 간염 표면 항체[HbsAb]에 대해서도 양성이고 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HBV DNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

    HCV 혈청 검사에서 양성인 환자는 HCV RNA 검사가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

14. 현재 알려진 HIV 활동성 감염 또는 다른 상태에 대한 면역 억제 요법의 사용으로 인한 면역 저하 상태.
15. 현재 만성 코르티코스테로이드 요법, 특히 덱사메타손 또는 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 동등한 용량의 기타 항염증 코르티코스테로이드가 필요합니다. 흡입 코르티코스테로이드의 안정적인 사용(즉, 주기 1의 1일 전 1개월 이내에 용량 변경 없음)이 허용됩니다.
16. 이전 골수 이식 또는 8주 이내에 골수의 25% 이상에 대한 광범위한 방사선 요법.
17. 이 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
18. 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 다른 유형의 현재 악성 종양. 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 요법을 받은 적이 있는 암 생존자는 3년 이상 해당 질병의 증거가 없고 재발 위험이 무시할 수 있는 것으로 간주되는 경우 시험에 참가할 수 있습니다.
19. 매일 보충 산소가 필요한 환자
20. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.