다발성 골수종 환자의 운동 (EMMY)

배경 혈액학적 환자를 위한 신체 운동은 다발성 골수종(MM) 환자를 포함하여 적절한 보완 치료법입니다(Jones 2013). 혈액암에서 운동은 여러 측면(유산소 능력, 근력, 삶의 질(QOL), 피로, 심리사회적 웰빙, 치료 관련 증상 및 체성분, 줄기 세포 이식 전, 중, 후)에서 실행 가능하고 안전하며 유익합니다. 페르순 2013, 하렌 2013). 여전히 혈액 질환에서 운동의 가치에 대한 증거는 일반적으로 그리고 특정 진단에 대해 희박합니다(Jones 2013; Fong 2014; Liu 2009). 다발성 골수종 환자는 골격 관련 통증, QOL 및 면역 기능 영향으로 인한 기능 상태 저하, 업무 복귀 및 장애 연금 위험, 신체 활동 및 신체 활동 시간으로 인해 다른 혈액 질환과 다를 수 있습니다. 치료 과정 전반에 걸쳐 감소하고 환자는 신체 활동 지침을 충족하지 않습니다(Coleman 2004; Jones 2004; Craike 2013). 따라서 MM 환자의 운동에 대한 근거 기반 권장 사항을 제공할 수 있도록 운동의 효과를 조사할 필요가 있습니다.

덴마크에서는 매년 320명의 환자가 MM으로 진단됩니다. 진단 시 평균 연령은 68-71세이며 나이가 들수록 발병률이 증가합니다. 인구 고령화로 인해 유병률이 증가하고 의학적 치료 개선으로 인해 생존율이 향상되었습니다(Kyle 2007; Sihori 2006 & 2004; Alexander 2007; Kumar 2008 & 2014). 전형적으로 환자는 뼈 통증, 빈혈, 신부전, 재발성 감염을 나타내거나 일부 환자의 경우 혈액 또는 소변 검사를 통해 우연히 발견됩니다. 뼈 통증은 병적 골절을 유발할 수 있는 골용해성 파괴로 인해 발생합니다.

진단을 받으면 대부분의 환자(80%)가 증상이 있는 질병을 갖게 되며 치료를 시작해야 합니다. MM의 치료에는 두 가지 목표가 있습니다. 첫째, 항골수종 전신 요법은 종양 부담을 줄이고 무병 생존 및 전체 생존 기간을 연장하는 것을 목표로 하고, 둘째, 지지 요법은 질병 합병증으로 인한 심각한 이환율을 예방하는 것을 목표로 합니다. 젊은 환자(

MM(HDT를 받는) 환자는 다양한 증상(수면 및 기분 장애, 기능 저하, 통증, 숨가쁨, 괴로움, 슬픔 및 주의력 결핍)을 인지합니다. 증상은 서로 연관되어 있으며 악순환이 나타날 수 있습니다(Coleman 2011; Anderson 2007).

문헌 검토: MM 환자의 운동 MM 환자의 운동 효과에 관한 3건의 RCT 연구(Coleman 2003 & 2008 & 2012)와 1건의 단일 팔 파일럿 연구(Groeneveldt 2013)만 확인되었습니다. Coleman은 골절 위험이 없는 직렬 자가 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받는 환자를 조사했으며 Groeneveldt는 MM 생존자를 조사했습니다. 모든 운동 프로그램은 개별화되고 가정 기반이었으나, 한 연구에서는 처음 3개월 동안은 주간 감독 훈련을, 다음 3개월은 매월 훈련을 포함했습니다. 스트레칭, 에어로빅 훈련 및 근력 저항 훈련으로 구성된 운동 프로그램은 6개월 동안 진행되었으며, 그 중 3개는 유도 및 HDT 중에 시작되었습니다. 대조군은 일주일에 3번 20분씩 걷도록 권고받았다.

MM 생존자에 대한 단일 팔 파일럿 연구는 QOL, 피로 및 근력에서 상당히 긍정적인 변화를 보여주었지만 유산소 체력에서는 그렇지 않았습니다. 유의미하지는 않지만 긍정적인 변화가 불안/우울과 관련하여 나타났습니다. Coleman 등의 연구에서. 대조군에 비해 운동군에서 유산소 능력/신체 성능이 덜 감소하는 경향이 있었습니다. 제지방 체중(월)은 대조군에 비해 운동을 하는 사람들 사이에서 상당히 증가했습니다. 6개월 동안 근력과 날씬한 체중이 증가했으며 대조군보다 피로감이 덜하고 기분이 좋아졌으며 야간 수면 시간이 더 많았습니다. 이식 중 줄기 세포 수집 및 수혈에 관한 생리적 이점의 경향이 나타났습니다.

한 Coleman 연구는 치료 과정 동안 통계적으로 유의미한 변화를 보여주었습니다. 운동 그룹과 통제 그룹 모두에서 신체적 성능 저하, 피로감 증가, 야간 수면에 부정적인 영향을 미쳤습니다. 화학 요법 전, 10-12주 후, 줄기 세포 수집 후 15-16주 모든 테스트 시간에서 운동 그룹과 대조군 사이에 조사된 결과에 통계적 또는 임상적으로 유의미한 차이가 없었습니다. 유의미한 결과의 부족은 순응도 저하(논문에 보고된 결과가 없는 자체 보고 활동 요약에 기반함), 운동 개입 전반에 걸친 구조화된 감독 부재 및 유산소 능력의 효과와 관련하여 아마도 부적절한 강도 때문일 수 있습니다. 더욱이 아칸소 항골수종 종합 치료 프로그램은 덴마크에서 사용되는 유도 요법과 비교할 수 없는 고도로 집중적인 화학 요법입니다. 이 고도로 집중적인 치료는 신체 훈련의 이점을 상쇄할 수 있습니다. 그러나 유의미한 수준은 아니지만 운동 집단이 통제 집단보다 신체적 수행 능력이 더 좋았다는 점은 주목할 만하다. 중요한 것은 운동 프로그램이 실행 가능하고 수용 가능하며 안전하다는 것입니다. 수행된 연구에는 작은 연구 모집단, 대조군 부족, 감독 교육 부족, 평가자가 눈가림 여부에 대한 설명 없음, 개입에 대한 부적절한 설명과 같은 다양한 단점이 있습니다.

요약하면 운동은 유도 및 HDT 동안 그리고 퇴원 후에 MM 환자에게 안전하고 실행 가능한 것으로 밝혀졌습니다. 고령의 MM 환자와 일반적으로 HDT보다 덜 집중적인 요법으로 치료받은 환자에 관한 문헌에는 차이가 있습니다.

운동이 신체 기능에 미치는 영향에 대해서는 추가 조사가 필요합니다. 특히 광범위한 MM 환자 그룹이 노인 환자를 위태롭게 하여 신체 기능을 유지하기 위해 질병 경과 초기에 보완적 치료로서 운동을 더욱 적절하게 만들기 때문입니다. 뼈와 관련된 질병의 특성 때문에 운동은 고령 인구(Chin 2008) 및 골다공증 환자(Hagen 2011; Hagen 2011; Howe 2011) 또는 암 생존자의 뼈 건강에 관한 고무적인 결과에서 발견된 바와 같습니다(Winters-Stone 2010). 문헌에 따르면 복합 훈련은 전립선암 또는 유방암 환자(Bolam 2012; Cormie 2014), 폐경 후 여성(Martyn-St James 2008 & 2009; Palombaro 2006)의 BMD 및 제지방량을 유지하거나 증가시키는 데 유익합니다. ) 및 노인들 사이에서(Gómez-Cabello 2012). 다른 운동 프로토콜이지만 운동의 영향으로 뼈 마커의 변화도 조사되었습니다. 건강한 여성과 남성의 결과는 유망합니다. 뼈 형성 마커는 뼈 흡수 마커의 큰 변화 없이 상당히 증가합니다(Shibata 2003; Karabulut 2011). 질병 특정 관점에서 OQL은 운동이 QOL을 향상시킬 수 있기 때문에 주의가 필요하며(Persoon 2013; Haren 2013; Mishra 2012 & 2012), 뼈 통증은 MM 환자의 주요 문제이므로 별도의 통증을 조사하는 것이 적절합니다. 결과. 신체 활동 가이드라인을 충족하는 유방암 생존자는 신체 활동 가이드라인을 충족하지 않는 유방암 생존자보다 평균 이상의 통증을 보고할 가능성이 훨씬 적고, 항상 신체적으로 활동적인 여성은 활동하지 않는 여성보다 통증이 덜한 것으로 보고되었습니다(Forsythe 2013). ). Griffith(2009)는 암 환자가 신체 활동을 더 많이 하면(나이, 암 진단, 검사 전 통증, 검사 전 신체 활동/신체 기능 조정) 통증 수준이 더 낮다고 보고하지만 Forsythe(2013)는 통증이 변하지 않는 것으로 나타났습니다. 신체 활동 증가에도 불구하고 수준. 이러한 결과는 연구자 설정에서 고통을 조사하는 것이 더욱 중요합니다. 신체 기능은 장기적인 관점에서 중요한 신체 활동 수준에 영향을 미칠 것이지만 조사관이 아는 한 신체 활동 수준은 전향적 설계나 객관적 측정으로 MM 환자에서 조사되지 않았습니다.

모집 Roskilde 병원 및 Odense 대학 병원에서 새로 진단된 MM 환자는 진단 시 의사(혈액학자)와의 첫 번째 약속에서 포함 및 제외 기준에 따라 적격성 검사를 받게 됩니다.

자격이 있는 경우 의사는 환자에게 프로젝트에 대해 간략하게 알리고 서면 참여 정보를 제공합니다. 다음 상담 전(일반적으로 2~3일 후) 조사자는 환자에게 전화를 걸어 자세한 정보를 제공하고 서면 동의서를 얻기 전에 프로젝트에 대해 환자가 가질 수 있는 질문을 처리합니다.자격이 없거나 환자가 원하지 않는 경우 제외사유에 의해서만 환자가 등록됩니다.

설계 포함 후 환자는 개입 그룹 또는 통제 그룹으로 1:1로 무작위 배정됩니다. 참가자는 블록 무작위화 및 치료(계획된 HDT 대 (vs.) 비 집중 치료), 수행 상태(PFS 0-1 대 PFS≥2)(Oken 1982) 및 연구 기관(Roskilde 대 Odense)으로 계층화됩니다. ). 개입은 안전상의 이유로 운동 시작을 연기할 필요가 없는 한 치료 시작 후 8일(2주차)에 시작됩니다. 모든 시점에서의 측정은 경험 있고 교육받은 조사자(물리치료사)가 수행합니다. 측정은 바람직하게는 각 부위에서 동일한 물리치료사에 의해 수행됩니다.

검정력 계산 포함할 환자의 수는 유의 수준 α = 0.05 및 80% 검정력 β = 0.20 및 평균(SD) 7kg(13.1)의 최소 임상 차이를 갖는 검정력 계산에 의해 결정되었습니다. 주요 결과인 무릎 신근 근력(Groeneveldt 2013)(약 23% 증가에 해당). 필요한 환자의 수는 각 그룹(개입 및 통제)에서 44명의 환자로 추정할 수 있습니다.

통계 분석 데이터가 정규 분포를 따르는지 테스트합니다. 다음 설명은 데이터가 정규 분포를 따른다는 가정을 기반으로 합니다. 간격 척도의 연속 데이터는 평균(sd)을 사용하고 서수 척도의 데이터는 중앙값(범위)과 사분위수를 사용하여 데이터를 설명합니다. 테스트 시간 간 및 모든 테스트 시간에서 그룹 간 그룹 내 차이는 t-테스트로 검사합니다. 유의 수준은 p로 설정됩니다.

1차 결과(무릎 신전 근력)에 대한 연구자의 가설을 테스트하기 위해 t-테스트를 ​​사용하고 평균 차이의 표준 오차를 계산합니다. 7kg의 평균 차이는 임상적으로 유의한 것으로 간주되며, 이것이 얻어지면 H0를 기각할 수 있습니다.

신체 기능과 신체 활동, QOL, 통증, 제지방량, BMD 및 뼈 마커 사이의 연관성을 조사하기 위해 산점도가 사용됩니다. 선형 상관 관계가 있는 경우 상관 계수가 계산됩니다. 상관 관계는 Fisher의 z 변환으로 테스트되고 95% CI가 형성됩니다.