Gyakorlat myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (EMMY)

Háttér A hematológiai betegek fizikai gyakorlata releváns kiegészítő kezelés, beleértve a myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeket is (Jones 2013). Hematológiai rák esetén a testmozgás számos szempontból megvalósítható, biztonságos és előnyös (aerob kapacitás, izomerő, életminőség (QOL), fáradtság, pszichoszociális jólét, kezeléssel kapcsolatos tünetek és testösszetétel, őssejt-transzplantáció előtt, alatt és után). Persoon 2013; Haren 2013). Ennek ellenére kevés bizonyíték van a testmozgás értékére hematológiai betegségekben, általánosságban és bizonyos diagnózisok esetében (Jones 2013; Fong 2014; Liu 2009). Az MM-ben szenvedő betegek eltérhetnek más hematológiai betegségektől, a csontrendszeri fájdalmak miatti rosszabb funkcionális állapotukban, az érintett életminőségben és az immunrendszer működésében, de a munkába állás és a rokkantsági nyugdíj kockázata mellett a fizikai teljesítménnyel és a fizikai aktivitás idejével is. a kezelés során csökken, és a betegek nem felelnek meg a fizikai aktivitásra vonatkozó irányelveknek (Coleman 2004; Jones 2004; Craike 2013). Ezért meg kell vizsgálni a testmozgás hatását, hogy bizonyítékokon alapuló ajánlásokat tudjunk adni az MM-betegek testmozgásáról.

Dániában évente 320 betegnél diagnosztizálnak MM-t. A diagnózis felállításának medián életkora 68-71 év, és az előfordulás az életkorral növekszik. A prevalencia a népesség elöregedése és az orvosi kezelések javulása miatti javuló túlélés miatt nő (Kyle 2007; Sihori 2006 és 2004; Alexander 2007; Kumar 2008 és 2014). Jellemzően csontfájdalmak, vérszegénység, veseelégtelenség, visszatérő fertőzések jelentkeznek, vagy egyes betegeknél véletlenül észlelhető vér- vagy vizeletszűréssel. A csontfájdalmat oszteolitikus destrukciók okozzák, amelyek kóros törésekhez is vezethetnek.

Amikor diagnosztizálják, a legtöbb beteg (80%) tüneti betegségben szenved, és kezelést kell kezdenie. Az MM orvosi kezelésének két célja van. Egyrészt az anti-myeloma szisztémás terápia célja a tumorterhelés csökkentése, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés meghosszabbítása, másrészt a szupportív kezelés célja a betegség szövődményeiből eredő súlyos morbiditás megelőzése. Fiatalabb betegek (

Az MM-ben (HDT) szenvedő betegek különböző tüneteket észlelnek (alvási és hangulati zavarok, csökkent funkcionális teljesítmény, fájdalom, légszomj, szorongás, szomorúság és figyelési nehézségek). A tünetek egymással összefüggenek, és ördögi kör alakulhat ki (Coleman 2011; Anderson 2007).

Irodalmi áttekintés: Testmozgás MM-ben szenvedő betegeknél Csak 3 RCT-vizsgálatot (Coleman 2003 és 2008 és 2012) és 1 egykarú kísérleti vizsgálatot (Groeneveldt 2013) azonosítottak a testmozgás MM-ben szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatban. Coleman tandem autológ perifériás vér őssejt-transzplantáción átesett betegeket vizsgált törés kockázata nélkül, míg Groeneveldt az MM-túlélőket. Az összes edzésprogram egyénre szabott és otthoni volt, bár egy tanulmány heti rendszerességgel végzett felügyelt edzést is tartalmazott az első három hónapban, és havonta a következő 3 hónapban. Az edzésprogramok, amelyek mind a nyújtást, az aerob edzést és az erőnléti edzést tartalmazták, 6 hónapos időtartamúak voltak, és közülük 3 indukció és HDT során indult. A kontrolloknak azt tanácsolták, hogy hetente háromszor 20 percet sétáljanak.

Az egykarú kísérleti vizsgálat MM-túlélők körében szignifikáns pozitív változásokat mutatott ki az életminőségben, a fáradtságban és az izomerőben, de az aerob erőnlétben nem. Pozitív, bár nem szignifikáns változásokat észleltek a szorongás/depresszió tekintetében. Coleman et al. az aerob kapacitás/fizikai teljesítmény kevésbé hanyatló tendenciája volt megfigyelhető az edzéscsoportban a kontrollcsoporthoz képest. A testsúly (havonta) szignifikánsan megemelkedett az edzést végzők körében a kontrollokhoz képest. A 6 hónapos periódus alatt az erő és a sovány testsúly nőtt, és kevesebb fáradtságot, jobb hangulatot és több éjszakai alvást észleltek, mint a kontrollcsoportok. Megmutatták a fiziológiai előnyök tendenciáit az őssejtgyűjtés és a transzfúzió során a transzplantáció során.

Egy Coleman-vizsgálat statisztikailag szignifikáns változásokat mutatott ki a kezelés során; a fizikai teljesítőképesség csökkenése, az észlelt fáradtság növekedése és az éjszakai alvásra gyakorolt ​​negatív hatás mind az edzéscsoportban, mind a kontrollcsoportban. Nem volt statisztikailag vagy klinikailag szignifikáns különbség a vizsgált eredmények egyikében sem a testmozgásos csoport és a kontrollcsoport között a kemoterápia előtti összes vizsgálati időpontban, 10-12 héttel később és 15-16 héttel az őssejtgyűjtés után. A szignifikáns eredmények hiányának oka lehet a gyenge megfelelés (az önbevallásos tevékenység-összefoglaló alapján, a cikkben nem közölt eredmények), a strukturált felügyelet hiánya a gyakorlati beavatkozás során, és talán az aerob kapacitásra gyakorolt ​​​​hatáshoz képest nem megfelelő intenzitás. Ezenkívül az Arkansas anti-myeloma Total Therapy Program egy rendkívül intenzív kemoterápia, amely nem hasonlítható össze a Dániában alkalmazott indukciós kezelésekkel. Ez a rendkívül intenzív kezelés nagyon jól ellensúlyozhatja a fizikai edzés előnyeit. Figyelemre méltó azonban, hogy a testmozgásos csoport jobb fizikai teljesítménnyel rendelkezett, mint a kontrollcsoport, bár nem szignifikáns. Fontos, hogy az edzésprogramok megvalósíthatóak, elfogadhatók és biztonságosak voltak. Az elvégzett vizsgálatok különböző hiányosságokkal rendelkeznek, mint például a kis vizsgálati populációk, a kontrollcsoport hiánya, a felügyelt képzés hiánya, nincs leírás arról, hogy az értékelő vak volt-e, és nem megfelelő a beavatkozás leírása.

Összefoglalva, a testmozgás biztonságosnak és kivitelezhetőnek bizonyult az MM-ben szenvedő betegeknél az indukció és a HDT alatt, valamint az elbocsátás után. Hiány van az irodalomban az MM-ben szenvedő idős betegek és általában a HDT-nél kevésbé intenzív kezelésekkel kezelt betegek tekintetében.

A testmozgás fizikai funkcióra gyakorolt ​​hatása további vizsgálatot igényel, különösen azért, mert az MM-ben szenvedő betegek széles köre az idős betegeket is veszélyezteti, így a testmozgás a betegség lefolyásának korai szakaszában kiegészítő kezelésként a fizikai funkció megőrzése érdekében még relevánsabb. A csontokat érintő betegség természetéből adódóan úgy gondolják, hogy a testmozgás előnyös lehet az MM-betegek fenntartásához mind a fizikai funkció, mind a csontvesztés tekintetében, mint az idősebb populációban (Chin 2008), valamint az oszteoporózisban szenvedő betegeknél (Hagen 2011; Howe 2011), vagy amint azt a rákot túlélők csontjainak egészségére vonatkozó biztató eredmények is tartalmazzák (Winters-Stone 2010). A szakirodalom azt sugallja, hogy a kombinált edzés előnyös a BMD és a sovány testtömeg fenntartása vagy növelése érdekében prosztatarákos vagy emlőrákos betegeknél (Bolam 2012; Cormie 2014), posztmenopauzás nőknél (Martyn-St James 2008 és 2009; Palombaro 2006). ) és az idősek körében (Gómez-Cabello 2012). A csontmarkerek változását is vizsgálták az edzés hatására, bár különböző edzési protokollokban. Az egészséges nők és férfiak eredményei ígéretesek. A csontképződési markerek szignifikánsan megnövekednek, a csontreszorpciós markerek jelentős változása nélkül (Shibata 2003; Karabulut 2011). Az OQL betegségspecifikus szempontból figyelmet igényel, mivel a testmozgás javíthatja az életminőséget (Persoon 2013; Haren 2013; Mishra 2012 és 2012), és mivel a csontfájdalom az MM-ben szenvedő betegek fő problémája, fontos a fájdalmat külön vizsgálni. eredmény. Kimutatták, hogy a fizikai aktivitási irányelveknek megfelelő emlőrákot túlélők szignifikánsan kisebb valószínűséggel számolnak be átlag feletti fájdalomról, mint azok, akik nem teljesítik a fizikai aktivitási irányelveket, és azok, akik mindig is fizikailag aktívak voltak, kevesebb fájdalomról számolnak be, mint az inaktív nők (Forsythe 2013). ). Griffith (2009) azt találta, hogy a rákos betegek alacsonyabb fájdalomszintről számolnak be, ha fizikailag aktívabbá válnak (életkorhoz igazítva, rákdiagnózis, előzetes fájdalom, előzetes fizikai aktivitás/fizikai működés), Forsythe (2013) azonban változatlan fájdalmat mutatott be. szinten a fizikai aktivitás növekedése ellenére. Ezek az eredmények még fontosabbá teszik a fájdalom kivizsgálását a vizsgálókban. A fizikai funkcionalitás hatással lesz a fizikai aktivitás szintjére, aminek hosszú távon van jelentősége, de a kutatók ismeretei szerint a fizikai aktivitás szintjét MM-ben szenvedő betegeknél sem prospektív tervezésben, sem objektív mérésekkel nem vizsgálták.

Toborzás A Roskilde Kórházban és az Odense Egyetemi Kórházban újonnan diagnosztizált MM-ben szenvedő összes beteget a felvételi és kizárási kritériumok alapján szűrik, amikor a diagnózis felállításakor először találkoznak az orvossal (hematológussal).

Ha jogosult, az orvos röviden tájékoztatja a pácienst a projektről, és megadja az írásbeli részvételi információkat. A következő konzultáció előtt (általában 2-3 nap elteltével) a vizsgáló felhívja a pácienst további információkkal, és megválaszolja a páciensnek a projekttel kapcsolatban felmerülő kérdéseit, mielőtt írásos beleegyezést kapna. Ha nem jogosult, vagy a beteg nem akarja részt venni, a beteg csak a kizáró ok alapján kerül nyilvántartásba.

Tervezés A bevonást követően a betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják egy intervenciós vagy kontrollcsoportba. A résztvevőket blokkolva randomizálják, és kezelésre (terv. HDT versus (vs.) nem intenzív kezelés), teljesítmény állapotra (PFS 0-1 vs. PFS≥2) (Oken 1982) és vizsgálati helyszínre (Roskilde vs. Odense) csoportosítják. ). A beavatkozás a kezelés megkezdését követő 8. napon (a 2. héten) kezdődik, kivéve, ha biztonsági okokból az edzés megkezdését el kell halasztani. A méréseket minden időpontban tapasztalt, képzett kutatók (fizioterapeuták) végzik. A méréseket lehetőleg ugyanaz a fizioterapeuta végzi el minden helyszínen.

Teljesítményszámítás A bevonandó betegek számát teljesítményszámítással határoztuk meg, szignifikancia szint α = 0,05 és 80%-os teljesítmény, β = 0,20 és a minimális klinikai különbség átlag(SD) 7 kg(13,1) térdfeszítő erő (Groeneveldt 2013), ami az elsődleges eredmény (ami körülbelül 23%-os növekedésnek felel meg). A szükséges betegek száma csoportonként (beavatkozás és kontroll) 44 betegre becsülhető.

Statisztikai elemzés Megvizsgáljuk, hogy az adatok normális eloszlást követnek-e. A következő leírás azon a feltételezésen alapul, hogy az adatok normális eloszlásúak. Intervallumskálán lévő folytonos adatok esetén az átlag(sd), az ordinális skálán lévő adatoknál pedig a medián(tartomány) és a kvartiliseket kell használni az adatok leírására. A csoporton belüli különbségeket a vizsgálati időpontok között és a csoportok közötti különbségeket minden vizsgálati időpontban t-próbával vizsgáljuk. A szignifikanciaszint p-ra van állítva

Az elsődleges kimenetelre (térdfeszítő erő) vonatkozó vizsgálói hipotézis tesztelésére t-próbát használunk, és kiszámítjuk az átlagos különbség standard hibáját. A 7 kg-os átlagos eltérés klinikailag szignifikánsnak tekinthető, és ha ezt megkapjuk, H0 elutasítható.

A fizikai funkciók és a fizikai aktivitás, az életminőség, a fájdalom, a sovány testtömeg, a BMD és a csontmarkerek közötti összefüggések vizsgálatához szóródási diagramokat használnak. Ha léteznek lineáris korrelációk, akkor a korrelációs együtthatók kiszámításra kerülnek. A korrelációt Fisher-féle z transzformációval teszteljük és 95%-os CI-t képezünk.