Harjoittelu multippelia myeloomaa sairastaville potilaille (EMMY)

Tausta Fyysinen harjoittelu hematologisille potilaille on merkityksellinen täydentävä hoito myös potilailla, joilla on multippelia myelooma (MM) (Jones 2013). Hematologisessa syövässä harjoittelu on mahdollista, turvallista ja hyödyllistä monin tavoin (aerobinen kapasiteetti, lihasvoima, elämänlaatu (QOL), väsymys, psykososiaalinen hyvinvointi, hoitoon liittyvät oireet ja kehon koostumus, ennen kantasolusiirtoa, sen aikana ja sen jälkeen). Persoon 2013; Haren 2013). Silti näyttö harjoituksen arvosta hematologisissa sairauksissa on niukkaa, yleisesti ja tiettyjen diagnoosien osalta (Jones 2013; Fong 2014; Liu 2009). MM-potilaat voivat poiketa muista hematologisista sairauksista huonommalla toiminnallisella tilalla luurankokipujen vuoksi, heikentyneellä elämänlaadulla ja immuunitoiminnalla, mutta myös työhön palatessa ja työkyvyttömyyseläkkeen riskissä sekä lisäksi fyysisellä suorituskyvyllä ja fyysisen aktiivisuuden aikana. on vähentynyt koko hoitojakson ajan, eivätkä potilaat täytä fyysisen aktiivisuuden suosituksia (Coleman 2004; Jones 2004; Craike 2013). Tästä syystä on tarpeen tutkia harjoituksen vaikutusta, jotta voidaan antaa näyttöön perustuvia suosituksia liikunnasta MM-potilailla.

Tanskassa 320 potilaalla diagnosoidaan MM vuosittain. Diagnoosin mediaani-ikä on 68-71 vuotta, ja ilmaantuvuus lisääntyy iän myötä. Esiintyminen lisääntyy väestön ikääntymisen ja parantuneen eloonjäämisen vuoksi lääketieteellisen hoidon paranemisen vuoksi (Kyle 2007; Sihori 2006 & 2004; Alexander 2007; Kumar 2008 & 2014). Tyypillisesti potilaalla on luukipua, anemiaa, munuaisten vajaatoimintaa, toistuvia infektioita tai joillekin potilaille se havaitaan sattumalta veri- tai virtsaseulonnalla. Luukipu johtuu osteolyyttisistä vaurioista, jotka voivat myös johtaa patologisiin murtumiin.

Diagnoosin jälkeen useimmilla potilailla (80 %) on oireinen sairaus ja heidän on aloitettava hoito. MM:n lääkehoidolla on kaksi tavoitetta. Ensinnäkin myeloomaa torjuvan systeemisen hoidon tavoitteena on vähentää kasvaintaakkaa ja pidentää taudista vapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä, ja toiseksi tukihoidolla pyritään estämään vakavaa sairastuvuutta sairauden komplikaatioista. Nuoremmat potilaat (

MM-potilaat (receiving HDT) kokevat erilaisia ​​oireita (uni- ja mielialahäiriöitä, toimintakyvyn heikkenemistä, kipua, hengenahdistusta, ahdistusta, surua ja keskittymisvaikeuksia). Oireet liittyvät toisiinsa ja noidankehä voi olla läsnä (Coleman 2011; Anderson 2007).

Kirjallisuuskatsaus: Liikunta MM-potilailla Vain 3 RCT-tutkimusta (Coleman 2003 & 2008 & 2012) ja 1 yhden käden pilottitutkimus (Groeneveldt 2013) koskien harjoituksen vaikutuksia MM-potilailla on tunnistettu. Coleman tutki potilaita, joille tehtiin tandem-autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto ilman murtumariskiä, ​​kun taas Groeneveldt tutki MM-eloonjääneitä. Kaikki harjoitusohjelmat olivat yksilöllisiä ja kotona tehtyjä, vaikka yhdessä tutkimuksessa oli myös viikoittainen ohjattu harjoittelu kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja kuukausittain seuraavat 3 kuukautta. Harjoitusohjelmat, jotka kaikki vaativat venyttelyä, aerobista harjoittelua ja voimaharjoittelua, kestivät 6 kuukautta, ja niistä 3 aloitettiin induktion ja HDT:n aikana. Kontrollia neuvottiin kävelemään 20 minuuttia 3 kertaa viikossa.

Yksikätinen pilottitutkimus MM-eloonjääneillä osoitti merkittäviä positiivisia muutoksia elämänlaadussa, väsymyksessä ja lihasvoimassa, mutta ei aerobisessa kunnossa. Positiivisia, vaikkakaan ei merkittäviä, muutoksia havaittiin ahdistuneisuuden/masennuksen suhteen. Colemanin et al. harjoitusryhmässä aerobisen kapasiteetin/fyysisen suorituskyvyn heikkeneminen oli pienempi kuin kontrolliryhmässä. Laiha paino (kuukaudessa) lisääntyi merkittävästi harjoittelussa verrokkeihin verrattuna. Kuuden kuukauden aikana vahvuus ja laiha paino kasvoivat ja he kokivat vähemmän väsymystä, paremman mielialan ja enemmän yöunta kuin kontrollit. Fysiologisten hyötyjen suuntaukset kantasolujen keräämisessä ja siirron aikana tapahtuvissa siirroissa esitettiin.

Yksi Coleman-tutkimus osoitti tilastollisesti merkittäviä muutoksia hoitojakson aikana; fyysisen suorituskyvyn heikkeneminen, koetun väsymyksen lisääntyminen ja negatiivinen vaikutus yöuneen sekä harjoitus- että kontrolliryhmässä. Mitään tilastollisesti tai kliinisesti merkitsevää eroa tutkituissa tuloksissa ei esiintynyt harjoitusryhmän ja kontrolliryhmän välillä kaikkina testiaikoina ennen kemoterapiaa, 10-12 viikkoa myöhemmin ja 15-16 viikkoa kantasolukeräyksen jälkeen. Merkittävien tulosten puute voi johtua huonosta noudattamisesta (perustuu itse ilmoittamaan aktiivisuusyhteenvetoon, jossa ei ole raportoitu tuloksia), ei jäsenneltyä valvontaa koko harjoituksen aikana ja ehkä riittämättömästä intensiteetistä suhteessa aerobiseen kapasiteettiin. Lisäksi Arkansas anti-myelooma Total Therapy Program on erittäin intensiivinen kemoterapia, joka ei ole verrattavissa Tanskassa käytettyihin induktiohoitoihin. Tämä erittäin intensiivinen hoito voi hyvinkin kumota fyysisen harjoittelun hyödyt. On kuitenkin huomionarvoista, että harjoitusryhmän fyysinen suorituskyky oli parempi kuin kontrolliryhmällä, vaikkakaan ei merkitsevästi. Tärkeää on, että harjoitusohjelmat olivat toteutettavissa, hyväksyttäviä ja turvallisia. Suoritetuissa tutkimuksissa on erilaisia ​​puutteita, kuten pienet tutkimuspopulaatiot, kontrolliryhmän puute, ohjatun koulutuksen puute, ei kuvausta siitä, onko arvioija sokeutunut, ja puutteellinen kuvaus interventiosta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että harjoittelun on todettu olevan turvallista ja mahdollista potilailla, joilla on MM induktion ja HDT:n aikana sekä kotiutuksen jälkeen. Kirjallisuudessa on aukko, joka koskee iäkkäitä MM-potilaita ja yleensä potilaita, joita hoidetaan vähemmän intensiivisillä hoito-ohjelmilla kuin HDT.

Harjoituksen vaikutus fyysiseen toimintaan vaatii lisäselvitystä, varsinkin koska laaja MM-potilasryhmä vaarantaa myös iäkkäät potilaat, mikä tekee liikunnasta entistä tärkeämpää täydentävänä hoitona sairauden varhaisessa vaiheessa fyysisen toiminnan ylläpitämiseksi. Luihin liittyvän sairauden luonteen vuoksi uskotaan, että harjoittelu voi olla hyödyllistä MM-potilaiden fyysisen toiminnan ja luukadon ylläpitämisessä, kuten vanhemmalla väestöllä (Chin 2008) ja osteoporoosipotilailla (Hagen 2011; Howe 2011) tai rohkaisevissa tuloksissa, jotka koskevat syöpäpotilaiden luustoa (Winters-Stone 2010). Kirjallisuus viittaa siihen, että yhdistetty harjoittelu on hyödyllistä BMD:n ja vähärasvaisen painon ylläpitämiseksi tai lisäämiseksi potilailla, joilla on eturauhassyöpä tai rintasyöpä (Bolam 2012; Cormie 2014), vaihdevuodet ohittaneilla naisilla (Martyn-St James 2008 & 2009; Palombaro 2006). ) ja vanhusten keskuudessa (Gómez-Cabello 2012). Myös luumerkkien muutosta harjoituksen vaikutuksena on tutkittu, vaikkakin eri harjoitusprotokolleissa. Terveiden naisten ja miesten tulokset ovat lupaavia. Luunmuodostusmarkkerit lisääntyvät merkittävästi ilman merkittäviä muutoksia luun resorptiomarkkereissa (Shibata 2003; Karabulut 2011). OQL, sairauskohtaisesta näkökulmasta, vaatii huomiota, koska harjoittelu voi parantaa elämänlaatua (Persoon 2013; Haren 2013; Mishra 2012 & 2012), ja koska luukipu on suuri ongelma MM-potilailla, on tärkeää tutkia kipua erillisenä. tulokset. On osoitettu, että rintasyövästä selviytyneet, jotka täyttävät fyysisen aktiivisuuden suositukset, raportoivat merkittävästi harvemmin keskimääräistä suuremmasta kivusta kuin rintasyövästä selvinneet, jotka eivät täytä fyysisen aktiivisuuden suosituksia, ja ne, jotka ovat aina olleet fyysisesti aktiivisia, raportoivat vähemmän kipua kuin passiiviset naiset (Forsythe 2013). ). Griffith (2009) on havainnut, että syöpäpotilaat ilmoittavat alenemasta kiputasosta, jos heistä tulee enemmän fyysistä aktiivisuutta (mukautettuna ikään, syöpädiagnoosiin, testikipuun, ennakkotestaukseen fyysiseen aktiivisuuteen/fyysiseen toimintaan), mutta Forsythe (2013) ovat osoittaneet kipua muuttumattomana. tasolle fyysisen aktiivisuuden lisääntymisestä huolimatta. Näiden tulosten vuoksi on entistä tärkeämpää tutkia kipua tutkijoissa. Fyysisellä toimivuudella on vaikutusta fyysisen aktiivisuuden tasoon, jolla on merkitystä pitkällä aikavälillä, mutta tutkijoiden tietämyksen mukaan fyysisen aktiivisuuden tasoa ei ole tutkittu MM-potilailla ei prospektiivisessa suunnittelussa eikä objektiivisilla mittauksilla.

Rekrytointi Kaikki potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu MM Roskilden sairaalassa ja Odensen yliopistollisessa sairaalassa, seulotaan kelpoisuuden osalta mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella heidän ensimmäisellä tapaamisellaan lääkärin (hematologin) kanssa diagnoosin ajankohtana.

Soveltuessaan lääkäri tiedottaa potilaalle lyhyesti hankkeesta ja antaa kirjalliset osallistumistiedot. Ennen seuraavaa konsultaatiota (yleensä 2-3 päivän kuluttua) tutkija soittaa potilaalle lisätietojen saamiseksi ja vastaa mahdollisiin hankkeeseen liittyviin kysymyksiin ennen kirjallisen suostumuksen saamista. Jos se ei kelpaa tai potilas ei halua osallistua, potilas rekisteröidään vain poissulkemissyyn perusteella.

Suunnittelu Sisällytyksen jälkeen potilaat satunnaistetaan 1:1 interventioryhmään tai kontrolliryhmään. Osallistujat satunnaistetaan ja ositetaan hoitoon (suunniteltu HDT vs. ei-intensiivinen hoito), suoritustasoon (PFS 0-1 vs. PFS≥2) (Oken 1982) ja tutkimuspaikkaan (Roskilde vs. Odense) ). Interventio aloitetaan päivänä 8 (2. viikolla) hoidon aloittamisen jälkeen, elleivät turvallisuussyistä ole tarpeen siirtää harjoituksen alkamista. Mittaukset kaikkina aikoina suorittavat kokeneet, koulutetut tutkijat (fysioterapeutit). Mittaukset suorittaa mieluiten sama fysioterapeutti kussakin paikassa.

Teholaskenta Mukaan otettavien potilaiden määrä on määritetty teholaskelmalla, jonka merkitsevyystaso α = 0,05 ja 80 % teho, β = 0,20 ja kliininen vähimmäisero keskiarvo(SD) 7 kg(13,1) polven ojentajavoima (Groeneveldt 2013), joka on ensisijainen tulos (vastaa noin 23 %:n lisäystä). Tarvittavien potilaiden lukumääräksi voidaan arvioida 44 potilasta kussakin ryhmässä (interventio ja kontrolli).

Tilastollinen analyysi Testataan, noudattavatko tiedot normaalijakaumaa. Seuraava kuvaus perustuu oletukseen, että tiedot ovat normaalijakaumia. Intervalliasteikon jatkuville tiedoille käytetään keskiarvoa (sd) ja järjestysasteikon tiedoille mediaania (alue) ja kvartiileja tietojen kuvaamiseen. Erot ryhmän sisällä testiaikojen välillä ja ryhmien väliset erot kaikkina testiaikoina tutkitaan t-testillä. Merkitystasoksi on asetettu p

Tutkijan hypoteesin testaamiseksi ensisijaisesta tuloksesta (polven ojentajavoiman voimasta) käytetään t-testiä ja lasketaan keskimääräisen eron standardivirhe. Keskimääräistä 7 kg:n eroa pidetään kliinisesti merkittävänä, ja jos tämä saadaan, H0 voidaan hylätä.

Fyysisen toiminnan ja fyysisen aktiivisuuden, QOL:n, kivun, vähärasvaisen kehon massan, BMD:n ja luumerkkiaineiden välisten yhteyksien tutkimiseksi käytetään sirontadiagrammia. Jos lineaarisia korrelaatioita on olemassa, korrelaatiokertoimet lasketaan. Korrelaatio testataan Fisherin z-muunnolla ja muodostetaan 95 % CI.