多発性骨髄腫患者の運動 (EMMY)

背景 血液疾患患者のための運動は、多発性骨髄腫 (MM) 患者を含め、適切な補完療法です (Jones 2013)。 血液がんでは、幹細胞移植の前、最中、後の多くの側面（有酸素能力、筋力、生活の質（QOL）、疲労、心理社会的健康状態、治療に関連する症状および体組成）で運動が可能であり、安全で有益です（ Persoon 2013; Haren 2013)。 血液疾患における運動の価値についての証拠はまだまばらであり、一般的に、特定の診断に対するものである (Jones 2013; Fong 2014; Liu 2009)。 MM 患者は、骨格関連の痛みによる機能状態の悪化、QOL および免疫機能の低下だけでなく、仕事への復帰や障害年金のリスク、さらに身体能力および身体活動の時間によって、他の血液疾患とは異なる場合があります。治療コースを通じて減少し、患者は身体活動のガイドラインを満たしていません (Coleman 2004; Jones 2004; Craike 2013)。 したがって、MM 患者の運動に関するエビデンスに基づいた推奨事項を提供できるようにするには、運動の効果を調べる必要があります。

デンマークでは、毎年 320 人の患者が MM と診断されています。 診断時の年齢の中央値は 68 ～ 71 歳で、発生率は年齢とともに増加しています。 人口の高齢化と治療の改善による生存率の向上により、有病率が増加しています (Kyle 2007; Sihori 2006 & 2004; Alexander 2007; Kumar 2008 & 2014)。 通常、患者は骨の痛み、貧血、腎不全、再発性感染症を呈するか、一部の患者では、血液または尿のスクリーニングによって偶然に検出されます。 骨の痛みは、病理学的骨折にもつながる溶骨性破壊によって引き起こされます。

診断されると、ほとんどの患者 (80%) が症候性疾患を発症し、治療を開始する必要があります。 MM の治療には 2 つの目的があります。 第一に、抗骨髄腫全身療法は、腫瘍量を減らし、無病生存期間と全生存期間を延長することを目的としています。第二に、支持療法は、疾患の合併症による深刻な罹患を防ぐことを目的としています。 若い患者 (

MM 患者 (HDT を受けている) は、さまざまな症状 (睡眠と気分障害、機能的パフォーマンスの低下、痛み、息切れ、苦痛、悲しみ、注意を払うことが困難) を感じます。 症状は相互に関連しており、悪循環が存在する可能性があります (Coleman 2011; Anderson 2007)。

文献レビュー: MM 患者における運動 MM 患者における運動の効果に関する 3 つの RCT 研究 (Coleman 2003 & 2008 & 2012) および 1 つの単群パイロット研究 (Groeneveldt 2013) のみが確認されています。 Coleman は、骨折のリスクのないタンデム自家末梢血幹細胞移植を受けている患者を調査し、Groeneveldt は MM 生存者を調査しました。 すべての運動プログラムは個別化された在宅ベースのものでしたが、1 つの研究では、最初の 3 か月間は週 1 回、次の 3 か月間は月 1 回の監視付きトレーニングも含まれていました。 ストレッチング、有酸素トレーニング、筋力トレーニングを含むすべての運動プログラムの期間は 6 か月で、そのうちの 3 つは導入と HDT の間に開始されました。 コントロールは、週に 3 回 20 分間歩くように勧められました。

MM 生存者を対象としたシングル アームのパイロット研究では、QOL、疲労、筋力に有意な正の変化が見られましたが、有酸素運動能力には見られませんでした。 有意ではありませんが、ポジティブな変化が不安/抑うつに関して見られました。 コールマンらの研究では。対照群と比較して、運動群では有酸素能力/身体能力の低下が少ない傾向がありました. 除脂肪体重 (1 か月あたり) は、対照群と比較して、運動を行っている群で有意に増加しました。 6 か月間で、筋力と除脂肪体重が増加し、対照群よりも疲労が少なく、気分が良く、夜の睡眠が多かった. 移植中の幹細胞収集と輸血に関する生理学的利点の傾向が示されました。

あるコールマンの研究では、治療コース中に統計的に有意な変化が示されました。運動群と対照群の両方で、身体能力の低下、知覚される疲労の増加、夜の睡眠への悪影響. 化学療法前、10～12 週間後、および幹細胞採取後 15～16 週間のすべての試験時間で、運動群と対照群の間で調査した結果のいずれにも統計的または臨床的に有意な差はありませんでした。 重要な結果が得られないのは、コンプライアンスが不十分であること (論文では結果が報告されていない自己申告の活動の要約に基づく)、運動介入全体を通して構造化された監督が行われていないこと、および有酸素能力の効果に関連して強度が不十分であることが原因である可能性があります。 さらに、アーカンソー州の抗骨髄腫総合治療プログラムは、デンマークで使用されている寛解導入レジメンとは比較にならない非常に強力な化学療法です。 この非常に集中的な治療は、身体トレーニングの利点を十分に打ち消す可能性があります. ただし、重要ではありませんが、運動グループが対照グループよりも優れた身体能力を持っていたことは注目に値します. 重要なことは、運動プログラムが実行可能で、受け入れられ、安全であったことです。 実施された研究には、小規模な研究集団、対照群の欠如、監督されたトレーニングの欠如、評価者が盲検化されたかどうかの説明の欠如、および介入の不適切な説明など、さまざまな欠点があります。

要約すると、運動は、導入中および HDT 中、退院後の MM 患者において安全で実行可能であることがわかっています。 MM の高齢患者に関する文献にはギャップがあり、一般的に HDT よりも強度の低いレジメンで治療された患者にはギャップがあります。

運動が身体機能に及ぼす影響については、さらに検討する必要があります。特に、MM 患者の幅広いグループは高齢患者にも影響を与えるため、身体機能を維持するための疾患経過の早い段階での補完的治療として、運動の重要性がさらに高まるためです。 骨に関わる疾患の性質上、高齢者集団（Chin 2008）や骨粗鬆症患者（Hagen 2011; Howe 2011) またはがんサバイバーの骨の健康に関する有望な結果に見られるように (Winters-Stone 2010)。 文献によると、前立腺癌または乳癌の患者 (Bolam 2012; Cormie 2014) や閉経後の女性 (Martyn-St James 2008 & 2009; Palombaro 2006) の BMD と除脂肪体重を維持または増加させるために、組み合わせたトレーニングが有益であることが示唆されています。 ）および高齢者の間で（Gómez-Cabello 2012）。 運動の効果としての骨マーカーの変化も調査されていますが、運動プロトコルは異なります。 健康な女性と男性の結果は有望です。 骨形成マーカーは大幅に増加しますが、骨吸収マーカーに大きな変化はありません (Shibata 2003; Karabulut 2011)。 運動は QOL を改善することができるため (Person 2013; Haren 2013; Mishra 2012 & 2012)、疾患固有の観点では、OQL に注意が必要であり、骨痛は MM 患者の主要な問題であるため、別の疾患として痛みを調査することが適切です。結果。 身体活動ガイドラインを満たしている乳がんサバイバーは、身体活動ガイドラインを満たしていない乳がんサバイバーよりも平均以上の痛みを報告する可能性が有意に低く、常に身体活動を行ってきた人は、活動的でない女性よりも痛みが少ないと報告していることが実証されています (Forsythe 2013)。 ）。 Griffith (2009) は、がん患者がより身体的に活発になると (年齢、がんの診断、検査前の痛み、検査前の身体活動/身体機能で調整)、痛みのレベルが低いと報告することを発見しましたが、Forsythe (2013) は痛みに変化がないことを示しました身体活動の増加にもかかわらずレベル。 これらの結果は、研究者が設定した痛みを調査することがさらに重要になります。 身体機能は身体活動のレベルに影響を与えますが、これは長期的な視点で重要ですが、研究者の知る限り、MM患者の身体活動のレベルは、前向きなデザインでも客観的な測定でも調査されていません.

募集 Roskilde Hospital および Odense University Hospital で新たに MM と診断されたすべての患者は、診断時の医師 (血液専門医) との最初の予約時に、包含および除外基準に基づいて適格性についてスクリーニングされます。

資格がある場合、医師は患者にプロジェクトについて簡単に説明し、書面による参加情報を提供します。 次の診察の前 (通常は 2 ～ 3 日後) に、治験責任医師は患者に詳細な情報を電話で伝え、書面によるインフォームド コンセントが得られる前に、プロジェクトに関して患者が持つ可能性のある質問に対処します。資格がない場合、または患者が希望しない場合参加する場合、患者は除外理由によってのみ登録されます。

設計 組み入れ後、患者は介入群または対照群に 1:1 で無作為化されます。 参加者は、ブロック無作為化され、治療 (計画された HDT 対 (対) 非集中治療)、パフォーマンス ステータス (PFS 0-1 対 PFS≥2) (Oken 1982)、および研究サイト (Roskilde 対 Odense) に対して層別化されます。 ）。 介入は、安全上の理由で運動の開始を延期する必要がない限り、治療開始後 8 日目 (2 週目) に開始されます。 すべての時点での測定は、経験豊富で教育を受けた研究者 (理学療法士) によって実施されます。 測定は、各施設で同じ理学療法士が行うことが望ましい。

検出力計算 含まれる患者の数は検出力計算によって決定され、有意水準 α = 0.05 および 80% 検出力、β = 0.20 および平均 (SD) 7 kg(13.1) の最小臨床差膝伸筋力 (Groeneveldt 2013)、これは主要な結果です (約 23% の増加に相当)。 必要な患者の数は、各グループ (介入とコントロール) で 44 人の患者と推定できます。

統計分析 データが正規分布に従っているかどうかをテストします。以下の説明は、データが正規分布していることを前提としています。 間隔スケールの連続データの場合は平均 (sd) が使用され、序数スケールのデータの場合は中央値 (範囲) と四分位数がデータの説明に使用されます。 試験時間ごとのグループ内およびすべての試験時間でのグループ間の差は、t検定によって調べられます。 有意水準は p に設定されます

一次結果 (膝伸筋力) に関する研究者の仮説を検証するために、t 検定が使用され、平均差の標準誤差が計算されます。 平均 7 kg の差は臨床的に有意であると見なされ、これが得られた場合、H0 を棄却することができます。

身体機能と身体活動、QOL、痛み、除脂肪体重、BMD、および骨マーカーとの関連を調査するために、散布図が使用されます。 線形相関が存在する場合、相関係数が計算されます。 相関関係は、Fisher's z 変換でテストされ、95%CI が形成されます。