Motion hos patienter med myelomatose (EMMY)

Baggrund Fysisk træning for hæmatologiske patienter er en relevant komplementær behandling, også hos patienter med myelomatose (MM) (Jones 2013). Ved hæmatologisk cancer er træning mulig, sikker og gavnlig i adskillige aspekter (aerob kapacitet, muskelstyrke, livskvalitet (QOL), træthed, psykosocialt velvære, behandlingsrelaterede symptomer og kropssammensætning før, under og efter stamcelletransplantation ( Person 2013; Haren 2013). Stadig er beviset for værdien af ​​træning ved hæmatologiske sygdomme sparsomt, generelt og for specifikke diagnoser (Jones 2013; Fong 2014; Liu 2009). Patienter med MM kan adskille sig fra andre hæmatologiske sygdomme ved dårligere funktionsstatus på grund af skeletrelaterede smerter, påvirket QOL og immunfunktion, men også i tilbagevenden til arbejde og i risiko for førtidspension, og desuden fysisk præstation og tidspunktet for at være fysisk aktiv er formindsket gennem hele behandlingsforløbet, og patienterne opfylder ikke retningslinjerne for fysisk aktivitet (Coleman 2004; Jones 2004; Craike 2013). Derfor er der behov for at undersøge effekten af ​​træning for at kunne give evidensbaserede anbefalinger om træning hos MM-patienter.

I Danmark diagnosticeres 320 patienter med MM årligt. Medianalderen ved diagnosen er 68-71 år, og forekomsten stiger med alderen. Prævalensen stiger på grund af den aldrende befolkning og forbedret overlevelse på grund af forbedring af medicinsk behandling (Kyle 2007; Sihori 2006 & 2004; Alexander 2007; Kumar 2008 & 2014). Typisk viser patienten sig med knoglesmerter, anæmi, nyresvigt, tilbagevendende infektioner, eller for nogle patienter opdages det tilfældigt ved screening af blod eller urin. Knoglesmerter er forårsaget af osteolytiske ødelæggelser, som også kan føre til patologiske frakturer.

Når diagnosticeret, vil de fleste patienter (80%) have symptomatisk sygdom og skal starte behandling. Den medicinske behandling af MM har to formål. For det første sigter anti-myelom systemisk terapi på at reducere tumorbyrden og forlænge sygdomsfri overlevelse og den samlede overlevelse, og for det andet sigter støttende behandling på at forhindre alvorlig morbiditet fra sygdomskomplikationer. Yngre patienter (

Patienter med MM (modtager HDT) oplever forskellige symptomer (søvn- og humørforstyrrelser, nedsat funktionsevne, smerter, åndenød, angst, tristhed og opmærksomhedsbesvær. Symptomer hænger sammen, og der kan være en ond cirkel til stede (Coleman 2011; Anderson 2007).

Litteraturgennemgang: Træning hos patienter med MM Der er kun identificeret 3 RCT-studier (Coleman 2003 & 2008 & 2012) og 1 enkeltarmspilotstudie (Groeneveldt 2013) vedrørende effekten af ​​træning hos patienter med MM. Coleman undersøgte patienter, der gennemgik tandem autolog perifer blodstamcelletransplantation uden risiko for fraktur, mens Groeneveldt undersøgte MM-overlevere. Alle træningsprogrammerne var individualiserede og hjemmebaserede, selvom en undersøgelse også omfattede ugentlig superviseret træning de første tre måneder og månedlig de følgende 3 måneder. Træningsprogrammerne, der alle kompromitterede udspænding, aerob træning og styrketræning, havde en varighed på 6 måneder, og 3 af dem startede under induktion og HDT. Kontrollerne blev anbefalet at gå 20 minutter 3 gange om ugen.

Enkeltarmspilotstudiet i MM-overlevere viste signifikante positive ændringer i QOL, træthed og muskelstyrke, men ikke i aerob kondition. Positive, men ikke signifikante, ændringer blev set med hensyn til angst/depression. I undersøgelserne af Coleman et al. der var en tendens til mindre fald i aerob kapacitet/fysisk præstation i træningsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Mager kropsvægt (pr. måned) var signifikant øget blandt dem, der trænede sammenlignet med kontroller. I løbet af 6 måneders perioden steg styrke og slank kropsvægt, og de oplevede mindre træthed, bedre humør og mere nattesøvn end kontrollerne. Tendenser for fysiologiske fordele vedrørende stamcelleindsamling og transfusioner under transplantation blev vist.

Et Coleman-studie viste statistisk signifikante ændringer under behandlingsforløbet; fald i fysisk præstation, stigning i oplevet træthed og negativ effekt på nattesøvnen, både i træningsgruppen eller kontrolgruppen. Der var ingen statistisk eller klinisk signifikant forskel i nogen af ​​de undersøgte resultater mellem træningsgruppen og kontrolgruppen på alle testtidspunkter før kemoterapi, 10-12 uger senere og 15-16 uger efter stamcelleopsamling. Manglen på signifikante resultater kan skyldes dårlig compliance (baseret på selvrapporteret aktivitetsoversigt uden resultater rapporteret i papiret), ingen struktureret supervision under hele træningsinterventionen og måske utilstrækkelig intensitet i forhold til en effekt i aerob kapacitet. Arkansas anti-myelom Total Therapy Program er desuden en meget intensiv kemoterapi, som ikke kan sammenlignes med de induktionsregimer, der anvendes i Danmark. Denne meget intensive behandling kan meget vel modvirke fordelene ved fysisk træning. Det er dog bemærkelsesværdigt, at træningsgruppen havde en bedre fysisk præstation end kontrolgruppen, omend ikke signifikant. Det er vigtigt, at træningsprogrammerne var gennemførlige, acceptable og sikre. De udførte undersøgelser har forskellige mangler, såsom små undersøgelsespopulationer, manglende kontrolgruppe, manglende superviseret træning, ingen beskrivelse af om bedømmeren var blindet og utilstrækkelig beskrivelse af interventionen.

Sammenfattende viser det sig, at træning er sikkert og muligt hos patienter med MM under induktion og HDT og efter udskrivelse. Der er et hul i litteraturen vedrørende ældre patienter med MM og generelt hos patienter behandlet med mindre intensive regimer end HDT.

Træningens effekt på den fysiske funktion skal undersøges nærmere, især fordi den brede gruppe af patienter med MM også kompromitterer ældre patienter, hvilket gør træning endnu mere relevant som en komplementær behandling tidligt i sygdomsforløbet for at opretholde den fysiske funktion. På grund af arten af ​​sygdommen, der involverer knoglerne, menes det, at motion kan være gavnligt for at opretholde MM-patienter både med hensyn til fysisk funktion og knogletab, som i den ældre befolkning (Chin 2008) og hos patienter med osteoporose (Hagen 2011; Howe 2011) eller som fundet i de opmuntrende resultater vedrørende knoglesundhed blandt kræftoverlevere (Winters-Stone 2010). Litteraturen tyder på, at kombineret træning er gavnligt for at opretholde eller øge BMD og slank kropsmasse blandt patienter med prostatacancer eller brystkræft (Bolam 2012; Cormie 2014) blandt postmenopausale kvinder (Martyn-St James 2008 & 2009; Palombaro 2006 ) og blandt ældre (Gómez-Cabello 2012). Ændring i knoglemarkører som en effekt af træning er også blevet undersøgt, dog i forskellige træningsprotokoller. Resultaterne fra raske kvinder og mænd er lovende. Knogledannelsesmarkører er signifikant øget uden signifikante ændringer i knogleresorptionsmarkører (Shibata 2003; Karabulut 2011). OQL, i et sygdomsspecifikt perspektiv, har brug for opmærksomhed, da træning kan forbedre QOL (Persoon 2013; Haren 2013; Mishra 2012 & 2012), og da knoglesmerter er et stort problem hos patienter med MM, er det relevant at undersøge smerte som en separat resultat. Det er blevet påvist, at brystkræftoverlevere, der opfylder retningslinjerne for fysisk aktivitet, er signifikant mindre tilbøjelige til at rapportere smerte over gennemsnittet end brystkræftoverlevere, der ikke opfylder retningslinjerne for fysisk aktivitet, og dem, der altid har været fysisk aktive, rapporterer mindre smerte end inaktive kvinder (Forsythe 2013) ). Griffith (2009) har fundet ud af, at kræftpatienter rapporterer et lavere smerteniveau, hvis de bliver mere fysisk aktive (justeret for alder, kræftdiagnose, prætestsmerter, prætest fysisk aktivitet/fysisk funktion), men Forsythe (2013) har vist uændrede smerter niveau på trods af øget fysisk aktivitet. Disse resultater gør det endnu vigtigere at undersøge smerter hos efterforskerne. Fysisk funktionsevne vil have indflydelse på niveauet af fysisk aktivitet, hvilket har betydning i et langsigtet perspektiv, men efter forskernes viden er niveauet af fysisk aktivitet ikke blevet undersøgt hos patienter med MM hverken i et prospektivt design eller med objektive målinger.

Rekruttering Alle patienter med nydiagnosticeret MM på Roskilde Sygehus og Odense Universitetshospital vil blive screenet for berettigelse på baggrund af inklusions- og eksklusionskriterier, ved deres første samtale med lægen (hæmatolog) på diagnosetidspunktet.

Hvis berettiget, vil lægen både kort informere patienten om projektet og give den skriftlige deltagelsesinformation. Inden næste konsultation (typisk efter 2-3 dage), vil investigator ringe til patienten med yderligere information og tage stilling til eventuelle spørgsmål, patienten måtte have vedrørende projektet, før der indhentes skriftligt informeret samtykke. deltager, vil patienten kun blive registreret af årsagen til udelukkelsen.

Design Efter inklusion vil patienterne blive randomiseret 1:1 til en interventionsgruppe eller kontrolgruppe. Deltagerne vil blive blokrandomiseret og stratificeret til behandling (planlagt HDT versus (vs.) ikke-intensiv behandling), præstationsstatus (PFS 0-1 vs. PFS≥2) (Oken 1982) og studiested (Roskilde vs. Odense) ). Interventionen starter på dag 8 (i 2. uge) efter behandlingsstart, medmindre sikkerhedsmæssige årsager gør det nødvendigt at udskyde træningsstart. Målingerne på alle tidspunkter vil blive udført af erfarne, uddannede efterforskere (fysioterapeuter). Målinger vil fortrinsvis blive udført af den samme fysioterapeut på hvert sted.

Effektberegning Antallet af patienter, der skal inkluderes, er bestemt ved en effektberegning, med et signifikansniveau, α = 0,05 og 80 % power, β = 0,20 og en minimum klinisk forskel på middel(SD) 7 kg(13,1) i knæekstensorstyrke (Groeneveldt 2013), som er det primære resultat (svarende til en stigning på ca. 23 %). Antallet af nødvendige patienter kan estimeres til 44 patienter i hver gruppe (intervention og kontrol).

Statistisk analyse Det vil blive testet, om data følger en normalfordeling. Følgende beskrivelse er baseret på antagelsen om, at data er normalfordelt. For kontinuerlige data i en intervalskala vil middel(sd) blive brugt og for data i en ordinal skala vil median(interval) og kvartiler blive brugt til at beskrive data. Forskelle inden for gruppen mellem testtider og mellem grupper på alle testtidspunkter vil blive undersøgt ved t-test. Signifikansniveauet er sat til p

For at teste investigators hypotese om det primære resultat (knæekstensorstyrke), vil t-test blive brugt, og standardfejlen for den gennemsnitlige forskel vil blive beregnet. En gennemsnitlig forskel på 7 kg anses for at være klinisk signifikant, og hvis dette opnås, kan H0 afvises.

For at undersøge sammenhænge mellem fysisk funktion og fysisk aktivitet, QOL, smerte, lean body mass, BMD og knoglemarkører, vil scatter plots blive brugt. Hvis der eksisterer lineære korrelationer, vil korrelationskoefficienterne blive beregnet. Korrelationen vil blive testet med Fishers z-transformation og 95% CI vil blive dannet.