유도 중 소아 급성 림프 구성 백혈병의 Pentoxifylline (PTX-II)
2018년 5월 7일 업데이트: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D
급성 림프구성 백혈병 소아 환자의 완화 유도 단계에서 세포사멸 유도제로 투여된 PENTOXIFYLLINE 대 위약의 안전성 및 효능
급성 림프 구성 백혈병 치료의 최근 발전은 세포 독성 약물 조합을 기반으로 합니다. 치료 14일째 골수 샘플에서 최소 잔존 질환의 측정은 추가 재발에 대한 가장 강력한 조기 예측 지표이며 모든 급성 림프구성 백혈병 환자에게 실질적으로 적용될 수 있습니다. 더욱이, 유도 중 7일째에 골수 샘플에서 음성 최소 잔류 질환을 나타내는 환자는 14일째에 이를 달성한 환자보다 더 나은 예후를 갖는 것으로 관찰되었습니다.
재발은 프로그램된 세포 사멸의 주요 메커니즘으로 후자를 정의하는 아폽토시스에 대한 저항과 극단적으로 관련된 치료 실패의 주요 원인을 나타냅니다. 그것은 또한 백혈병 세포의 노화 정지 유도와 관련이 있습니다.
Pentoxifylline은 phosphodiesterase의 비특이적 억제제로 간주되는 methyl-xanthine 부산물입니다. 그것은 다른 메커니즘에 의해 핵 인자-카파-베타 활성화를 억제하고 다른 약물에 의해 유도된 세포 사멸을 자극합니다. 따라서 백혈병 세포의 세포 사멸을 증가시키기 위해 실제 치료의 항종양 효과를 최적화할 수 있습니다. 이 효과는 이러한 환자의 예후를 향상시킬 수 있습니다.
새로 진단된 급성 림프구성 백혈병을 가진 소아 환자에서 관해 유도 단계 동안 증가된 세포사멸 및 감소된 노화를 연구하기 위해 항신생물제와 펜톡시필린의 안전성 및 효과를 평가합니다. 이 제안을 달성하기 위해 환자를 두 그룹으로 나누어 관해 유도 기간 동안 우리 기관에서 급성 림프 구성 백혈병 소아 환자를 대상으로 프로토콜 표준 화학 요법 스키마에 따라 기존 치료 외에 그룹에 따라 펜톡시필린 또는 위약을 투여할 것입니다. 단계. 또한 연구 그룹이 대조군에 비해 조기 관해에 도달하는 데 영향을 미치는지 테스트합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 새롭게 진단된 급성 림프 구성 백혈병을 가진 소아 환자의 완화 유도로부터 백혈병 모세포의 세포 사멸 및 노화에 대한 펜톡시필린의 효과를 평가하고 펜톡시필린 효능을 다루기 위한 무작위 배정과 함께 위약 대비 이중 맹검 대조 임상 시험이 될 것입니다. 이 환자 그룹의 안전성.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
44
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44340
- 모병
- Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
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연락하다:
- Ramon O Gonzalez Ramella, PhD
- 전화번호: 5213331719826
- 이메일: glezramella@hotmail.com
-
연락하다:
- Fabiola P Medina Barajas, PhD
- 전화번호: 5213313461917
- 이메일: favyri@hotmail.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (성인, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- French-American-British 기준에 따라 면역 표현형 분류에 따라 새로 진단된 급성 림프 구성 백혈병이 있고 위험 분류 그룹 내에서 쌍을 이룬 18세 미만의 남녀 소아 및 청소년 환자.
- 치료 배정 당시 체중이 20kg 이상인 환자.
- 약을 삼킬 수 있는 환자
- 부모의 정보에 입각한 동의서에 서명하여 프로토콜 입력에 동의하는 환자
- 프로토콜 입력에 동의할 수 있는 환자
- 부모 또는 보호자는 읽을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 치료 순응도가 80% 이상인 환자
- 연구를 포기하기로 결정하거나 참여에 대한 동의를 철회한 환자 또는 그 부모
- 등급 III 이상의 부작용을 나타내는 환자.
- 이전에 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 치료를 받은 환자
- 펩틱산 질환 또는 위장관 출혈의 병력
- 알려진 펜톡시필린 불내성 및 크산틴, 카페인 또는 테오필린에 대한 일반적인 불내성
- 항응고제, 시메티딘, 시프로플록사신 또는 테오필린으로 치료 중인 환자
- 다운증후군 환자
- 다발성 출혈 또는 광범위한 망막 출혈이 있는 환자, 다발성 심장 부정맥(발작성 상심실성 빈맥, 선천성 방실 차단, 선천성 심장 질환과 관련된 부정맥, 디지털 중독, 심장 수술 후 환자, 저산소증, 고칼슘혈증 및 전해질 장애)
- 저혈압 환자
- 여러 간부전
- 출혈 체질(출혈 장애 또는 항응고제)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펜톡시필린 플러스 화학 요법
Pentoxifylline: 킬로그램당 10-20밀리그램, 30일 동안 경구로 매일 투여. 화학요법: 프레드니손, 빈크리스틴, 다우노루비신, L-아스파라기나제, 시클로포스파미드, 시타라빈, 6-메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈 |
펜톡시필린 10~20밀리그램/킬로그램, 매일, 최대 32일 동안 화학요법: 프레드니손 40밀리그램/제곱미터/일, 경구, 5~32일.
5일, 12일, 19일, 26일에 매주 Vincristine 1.5밀리그램/제곱미터를 정맥 주사합니다.
다우노루비신 25밀리그램/제곱미터/주, 정맥 주사, 5일; 12. 제곱미터당 L-아스파라기나제 10,000 단위, 근육내, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23일.
사이클로포스파미드 1000밀리그램/제곱미터/정맥 주사, 26일.
27-30일, 34-37일에 시타라빈 75밀리그램/제곱미터/정맥 투여.
6-메르캅토퓨린 60밀리그램/제곱미터/용량, 경구, 26-39일, 혼합: 메토트렉세이트 8-12밀리그램, 하이드로코르티손 16-24밀리그램 및 시타라빈 24-36밀리그램, 경막내, 19일.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 플라시보 플러스 화학 요법
위약: 이중 눈가림 기간, 30일 동안 매일 1회 투여.
화학요법: 프레드니손, 빈크리스틴, 다우노루비신, L-아스파라기나제, 시클로포스파미드, 시타라빈, 6-메르캅토퓨린, 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈
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최대 32일 동안 매일 위약 화학요법: 매일 제곱미터당 프레드니손 40밀리그램, 경구, 5-32일.
5일, 12일, 19일, 26일에 매주 Vincristine 1.5밀리그램/제곱미터를 정맥 주사합니다.
다우노루비신 25밀리그램/제곱미터/주, 정맥 주사, 5일; 12. 제곱미터당 L-아스파라기나제 10,000 단위, 근육내, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23일.
사이클로포스파미드 1000밀리그램/제곱미터/정맥 주사, 26일.
27-30일, 34-37일에 시타라빈 75밀리그램/제곱미터/정맥 투여.
6-메르캅토퓨린 60밀리그램/제곱미터/용량, 경구, 26-39일, 혼합: 메토트렉세이트 8-12밀리그램, 하이드로코르티손 16-24밀리그램 및 시타라빈 24-36밀리그램, 경막내, 19일.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Flow Cytometry에 의한 Apoptosis 측정
기간: 관해 유도를 위한 화학 요법 시작 후 최대 28일
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Flow Cytometry에 의한 세포 사멸 세포의 백분율
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관해 유도를 위한 화학 요법 시작 후 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Flow Cytometry에 의한 노화 측정
기간: 관해 유도를 위한 화학요법 시작 후 최대 28일.
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Flow Cytometry에 의한 노화 돌풍의 백분율
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관해 유도를 위한 화학요법 시작 후 최대 28일.
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이상반응 공통용어기준 버전 4.0에 의한 안전성 측정
기간: 최대 6주 동안 펜톡시필린으로 빈도 이상 반응 평가
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이상 반응의 비율 등급 표는 이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0에서 발생하는 이상 반응을 설명하는 데 사용되는 매개변수의 공통 용어 및 심각도(강도) 목록입니다.
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최대 6주 동안 펜톡시필린으로 빈도 이상 반응 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Microarray 및 Semi-quantitative Polymerase Chain Reaction에 의한 유전자 발현 측정.
기간: 관해 유도를 위한 화학요법 시작 후 최대 28일.
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마이크로어레이 및 반정량적 중합효소 연쇄 반응에 의한 배수 변화.
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관해 유도를 위한 화학요법 시작 후 최대 28일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Makishima H, Visconte V, Sakaguchi H, Jankowska AM, Abu Kar S, Jerez A, Przychodzen B, Bupathi M, Guinta K, Afable MG, Sekeres MA, Padgett RA, Tiu RV, Maciejewski JP. Mutations in the spliceosome machinery, a novel and ubiquitous pathway in leukemogenesis. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3203-10. doi: 10.1182/blood-2011-12-399774. Epub 2012 Feb 9.
- Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007. Blood. 2012 Jan 5;119(1):34-43. doi: 10.1182/blood-2011-04-347872. Epub 2011 Nov 15.
- Perez-Saldivar ML, Fajardo-Gutierrez A, Bernaldez-Rios R, Martinez-Avalos A, Medina-Sanson A, Espinosa-Hernandez L, Flores-Chapa Jde D, Amador-Sanchez R, Penaloza-Gonzalez JG, Alvarez-Rodriguez FJ, Bolea-Murga V, Flores-Lujano J, Rodriguez-Zepeda Mdel C, Rivera-Luna R, Dorantes-Acosta EM, Jimenez-Hernandez E, Alvarado-Ibarra M, Velazquez-Avina MM, Torres-Nava JR, Duarte-Rodriguez DA, Paredes-Aguilera R, Del Campo-Martinez Mde L, Cardenas-Cardos R, Alamilla-Galicia PH, Bekker-Mendez VC, Ortega-Alvarez MC, Mejia-Arangure JM. Childhood acute leukemias are frequent in Mexico City: descriptive epidemiology. BMC Cancer. 2011 Aug 17;11:355. doi: 10.1186/1471-2407-11-355.
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- Reuter S, Gupta SC, Kannappan R, Aggarwal BB. WITHDRAWN: Evidence for the critical roles of NF-kappaB p65 and specificity proteins in the apoptosis-inducing activity of proteasome inhibitors in leukemia cells. Biochim Biophys Acta. 2012 Jan 10:10.1016/j.bbadis.2012.01.002. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.01.002. Online ahead of print.
- Hernandez-Flores G, Ortiz-Lazareno PC, Lerma-Diaz JM, Dominguez-Rodriguez JR, Jave-Suarez LF, Aguilar-Lemarroy Adel C, de Celis-Carrillo R, del Toro-Arreola S, Castellanos-Esparza YC, Bravo-Cuellar A. Pentoxifylline sensitizes human cervical tumor cells to cisplatin-induced apoptosis by suppressing NF-kappa B and decreased cell senescence. BMC Cancer. 2011 Nov 10;11:483. doi: 10.1186/1471-2407-11-483.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2020년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 19일
처음 게시됨 (추정)
2015년 5월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 7일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IICIA -PTX02
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