Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pentoxifylline bij pediatrische acute lymfoblastische leukemie tijdens inductie (PTX-II)

7 mei 2018 bijgewerkt door: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

VEILIGHEID EN WERKZAAMHEID VAN PENTOXIFYLLINE VERSUS PLACEBO TOEGEDIEND ALS APOPTOSE-INDUCTOR TIJDENS DE REMISSIE-INDUCTIEFASE VAN PEDIATRISCHE PATIËNTEN MET ACUTE LYMFOBLASTISCHE LEUKEMIE

Recente ontwikkelingen in de behandeling van acute lymfatische leukemie zijn gebaseerd op een combinatie van cytotoxische geneesmiddelen. Meting van minimale residuele ziekte in beenmergmonsters op dag 14 van de behandeling is de krachtigste vroege voorspellende indicator van verdere terugval en kan praktisch worden toegepast op alle patiënten met acute lymfatische leukemie. Sterker nog, er is waargenomen dat patiënten die op dag 7 tijdens de inductie een negatieve minimale residuele ziekte in beenmergmonsters vertonen, een betere prognose hebben dan degenen die dit bereiken op dag 14.

Terugval vertegenwoordigt de belangrijkste oorzaak van het falen van de behandeling die in extreme mate verband houdt met resistentie tegen apoptose, waarbij laatstgenoemde wordt gedefinieerd als het belangrijkste mechanisme van geprogrammeerde celdood; het is ook gerelateerd aan de inductie van leukemische cellen tot verouderingsstilstand.

Pentoxifylline is een bijproduct van methylxanthine dat wordt beschouwd als een niet-specifieke remmer van fosfodiësterase. Het remt de activering van nucleaire factor-kappa-bèta door verschillende mechanismen en stimuleert apoptose veroorzaakt door verschillende geneesmiddelen; dus kan het het antineoplastische effect van daadwerkelijke behandelingen optimaliseren om de apoptose van leukemische cellen te vergroten. Dit effect zou de prognose van deze patiënten kunnen verbeteren.

Evalueer de veiligheid en het effect van pentoxifylline samen met antineoplastische geneesmiddelen om verhoogde apoptose en verminderde senescentie te bestuderen tijdens de remissie-inductiefase bij pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie. Om dit voorstel te bereiken, zullen we de patiënten in twee groepen verdelen, die afhankelijk van de groep pentoxifylline of placebo zullen krijgen, naast de conventionele behandeling volgens het protocol standaard chemotherapieschema voor pediatrische patiënten met acute lymfatische leukemie in onze instelling tijdens de remissie-inductie fase. Daarnaast testen we of de onderzoeksgroep invloed heeft op het eerder bereiken van remissie dan de controlegroep.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal een gecontroleerde, dubbelblinde klinische studie versus placebo zijn, met willekeurige toewijzing om het effect van pentoxifylline op apoptose en senescentie van leukemische blasten van remissie-inductie bij pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie te evalueren, evenals om de werkzaamheid van pentoxifylline aan te pakken. en veiligheid bij deze patiëntengroep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • Werving
        • Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pediatrische en tienerpatiënten van beide geslachten ≤18 jaar oud met nieuw gediagnosticeerde acute lymfoblastische leukemie in overeenstemming met Frans-Amerikaans-Britse criteria en onder immunofenotypische classificatie en gepaard binnen de risicoclassificatiegroep.
  • Patiënten met een gewicht van ≥ 20 kg ten tijde van de behandelingsopdracht.
  • Patiënten die het geneesmiddel kunnen doorslikken
  • Patiënten die ermee instemmen om het protocol in te gaan door ondertekening van geïnformeerde toestemming door de ouder
  • Patiënten die toestemming konden geven om het protocol in te voeren
  • De ouder of voogd moet kunnen lezen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met therapietrouw van ≥80 procent
  • Patiënten of hun ouders die besluiten het onderzoek te staken of hun toestemming voor deelname intrekken
  • Patiënten die bijwerkingen van graad III of hoger vertonen.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met chemotherapie en/of radiotherapie
  • Geschiedenis van peptische zuurziekte of gastro-intestinale bloedingen
  • Bekende pentoxifylline-intolerantie en algemene intolerantie voor xanthine, cafeïne of theofylline
  • Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia, cimetidine, ciprofloxacine of theofylline
  • Patiënten met het syndroom van Down
  • Patiënten met verschillende bloedingen of uitgebreide retinale bloedingen, verschillende hartritmestoornissen (paroxismale supraventriculaire tachycardie, aangeboren atrioventriculair blok, aritmieën geassocieerd met aangeboren hartaandoeningen, digitale vergiftiging en patiënten na hartchirurgie, hypoxie, hypercapnie en elektrolytenstoornissen)
  • Patiënten met hypotensie
  • Verschillende leverfalen
  • Bloedingsdiathese (voor bloedingsstoornissen of antistollingsmedicatie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Pentoxifylline plus chemotherapie

Pentoxifylline: 10-20 milligram per kilogram, dagelijkse orale doses gedurende 30 dagen.

Chemotherapie: prednison, vincristine, daunorubicine, L-asparaginase, cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, hydrocortison en cytarabine
Geneesmiddel: Pentoxifylline plus chemotherapie
Pentoxifylline 10 tot 20 milligram per kilogram, dagelijks, gedurende maximaal 32 dagen Chemotherapie: Prednison 40 milligram per vierkante meter per dag, oraal, dag 5-32. Vincristine 1,5 milligram per vierkante meter per week, intraveneus, dag 5, 12, 19, 26. Daunorubicine 25 milligram per vierkante meter per week, intraveneus, dag 5; 12. L-asparaginase 10.000 eenheden per vierkante meter, intramusculair, dag 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23. Cyclofosfamide 1000 milligram per vierkante meter per dosis intraveneus, dag 26. Cytarabine 75 milligram per vierkante meter per dosis intraveneus, dag 27-30, 34-37. 6-Mercaptopurine 60 milligram per vierkante meter per dosis, oraal, dag 26-39, Mix: Methotrexaat 8-12 milligram, Hydrocortison 16-24 milligram en Cytarabine 24-36 milligram, intrathecaal, dag 19.
Andere namen:
  • Oxpentifylline
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo plus chemotherapie
Placebo: dubbelblinde periode, één dosis per dag gedurende 30 dagen. Chemotherapie: prednison, vincristine, daunorubicine, L-asparaginase, cyclofosfamide, cytarabine, 6-mercaptopurine, methotrexaat, hydrocortison en cytarabine
Geneesmiddel: Placebo plus chemotherapie
Placebo dagelijks, maximaal 32 dagen Chemotherapie: Prednison 40 milligram per vierkante meter per dag, oraal, dag 5-32. Vincristine 1,5 milligram per vierkante meter per week, intraveneus, dag 5, 12, 19, 26. Daunorubicine 25 milligram per vierkante meter per week, intraveneus, dag 5; 12. L-asparaginase 10.000 eenheden per vierkante meter, intramusculair, dag 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23. Cyclofosfamide 1000 milligram per vierkante meter per dosis intraveneus, dag 26. Cytarabine 75 milligram per vierkante meter per dosis intraveneus, dag 27-30, 34-37. 6-Mercaptopurine 60 milligram per vierkante meter per dosis, oraal, dag 26-39, Mix: Methotrexaat 8-12 milligram, Hydrocortison 16-24 milligram en Cytarabine 24-36 milligram, intrathecaal, dag 19.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Apoptosemeting door middel van flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na aanvang van chemotherapie voor remissie-inductie
Percentage apoptotische cellen door flowcytometrie
Tot 28 dagen na aanvang van chemotherapie voor remissie-inductie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Senescentiemeting door middel van flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na aanvang van chemotherapie voor remissie-inductie.
Percentage senescente ontploffingen door Flow Cytometry
Tot 28 dagen na aanvang van chemotherapie voor remissie-inductie.
Veiligheidsmaatregel door Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Evalueer frequentie-bijwerkingen met pentoxifylline tot 6 weken
De beoordelingstabel Percentage bijwerkingen is een lijst met algemene termen en ernst (intensiteit) van parameters die worden gebruikt om bijwerkingen te beschrijven die optreden in Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Evalueer frequentie-bijwerkingen met pentoxifylline tot 6 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genexpressiemeting door Microarray en semi-kwantitatieve polymerasekettingreactie.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na aanvang van chemotherapie voor remissie-inductie.
Vouwverandering door microarray en semi-kwantitatieve polymerasekettingreactie.
Tot 28 dagen na aanvang van chemotherapie voor remissie-inductie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

Medewerkers

Hospital Civil Juan I. Menchaca
Instituto de Investigacion en Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Centro de Investigacion Biomedica de Occidente

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

22 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IICIA -PTX02

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren