Pentoxifylin u dětské akutní lymfoblastické leukémie během indukce (PTX-II)
7. května 2018 aktualizováno: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D
BEZPEČNOST A ÚČINNOST PENTOXIFYLINU VERSUS PLACEBO PODÁVANÉ JAKO INDUKTOR APOPTÓZY BĚHEM INDUKČNÍ FÁZE REMISE U PEDIATRICKÝCH PACIENTŮ S AKUTNÍ LYMFOBLASTICKOU LEUKÉMIÍ
Nedávné pokroky v léčbě akutní lymfoblastické leukémie jsou založeny na kombinaci cytotoxických léků. Měření minimální reziduální choroby ve vzorcích kostní dřeně 14. den léčby je nejsilnějším časným prediktivním indikátorem dalšího relapsu a lze jej aplikovat prakticky u všech pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií. Ještě více bylo pozorováno, že pacienti, kteří vykazují negativní minimální reziduální onemocnění ve vzorcích kostní dřeně v den 7 během indukce, mají lepší prognózu než ti, kteří toho dosáhli v den 14.
Relaps představuje hlavní příčinu selhání léčby, které v krajním případě souviselo s rezistencí k apoptóze, definující apoptózu jako hlavní mechanismus programované buněčné smrti; souvisí také s indukcí leukemických buněk k senescentní zástavě.
Pentoxifylin je vedlejší produkt methyl-xanthinu považovaný za nespecifický inhibitor fosfodiesterázy. Inhibuje aktivaci nukleárního faktoru-kappa-beta různými mechanismy a stimuluje apoptózu indukovanou různými léky; tedy může optimalizovat antineoplastický účinek aktuální léčby, aby se zvýšila apoptóza leukemických buněk. Tento účinek může zlepšit prognózu těchto pacientů.
Vyhodnoťte bezpečnost a účinek pentoxifylinu spolu s antineoplastickými léky za účelem studia zvýšené apoptózy a snížené senescence během fáze indukce remise u dětských pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií. Abychom dosáhli tohoto návrhu, rozdělíme pacienty do dvou skupin, kteří budou dostávat pentoxifylin nebo placebo v závislosti na skupině navíc ke konvenční léčbě podle protokolového standardního schématu chemoterapie pro dětské pacienty s akutní lymfoblastickou leukémií na našem pracovišti během indukce remise fáze. Kromě toho budeme testovat, zda studijní skupina má vliv na dosažení remise dříve ve srovnání s kontrolní skupinou.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie oproti placebu, s náhodným přiřazením k hodnocení účinku pentoxifylinu na apoptózu a stárnutí leukemických blastů z indukce remise u pediatrických pacientů s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií, stejně jako k řešení účinnosti pentoxifylinu a bezpečnost u této skupiny pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
44
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
- Nábor
- Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
-
Kontakt:
- Ramon O Gonzalez Ramella, PhD
- Telefonní číslo: 5213331719826
- E-mail: glezramella@hotmail.com
-
Kontakt:
- Fabiola P Medina Barajas, PhD
- Telefonní číslo: 5213313461917
- E-mail: favyri@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí a dospívající pacienti obou pohlaví ve věku ≤ 18 let s nově diagnostikovanou akutní lymfoblastickou leukémií v souladu s francouzsko-americko-britskými kritérii a podle imunofenotypické klasifikace a spárovaní v rámci skupiny rizikové klasifikace.
- Pacienti s hmotností ≥ 20 kg v době přidělení léčby.
- Pacienti, kteří jsou schopni lék spolknout
- Pacienti souhlasí se vstupem do protokolu podpisem informovaného souhlasu rodičem
- Pacienti, kteří mohli dát svůj souhlas ke vstupu do protokolu
- Rodič nebo opatrovník musí umět číst.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s adherencí k léčbě ≥ 80 procent
- Pacienti nebo jejich rodiče, kteří se rozhodnou opustit studii nebo kteří odvolají souhlas s účastí
- Pacienti, kteří vykazují stupeň III nebo vyšší nežádoucí příhodu.
- Pacienti dříve léčení chemoterapií a/nebo radioterapií
- Anamnéza onemocnění kyselinou peptickou nebo gastrointestinálního krvácení
- Známá intolerance pentoxifylinu a obecná intolerance xanthinu, kofeinu nebo teofylinu
- Pacienti léčení antikoagulancii, cimetidinem, ciprofloxacinem nebo teofylinem
- Pacienti s Downovým syndromem
- Pacienti s několika krváceními nebo rozsáhlým retinálním krvácením, několika srdečními arytmiemi (paroxysmální supraventrikulární tachykardie, vrozená atrioventrikulární blokáda, arytmie spojené s vrozenou srdeční vadou, digitální otravou a pacienti po srdeční operaci, hypoxii, hyperkapnii a poruchách elektrolytů)
- Pacienti s hypotenzí
- Několik selhání jater
- Krvácivá diatéza (pro poruchy krvácení nebo antikoagulační léky)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Chemoterapie Pentoxifylline Plus
Pentoxifylline: 10-20 miligramů na kilogram, dávky denně orálně, po dobu 30 dnů. Chemoterapie: prednison, vinkristin, daunorubicin, L-asparagináza, cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, methotrexát, hydrokortison a cytarabin |
Pentoxifylin 10 až 20 miligramů na kilogram, denně, po dobu až 32 dnů Chemoterapie: Prednison 40 miligramů na metr čtvereční denně, perorálně, den 5-32.
Vinkristin 1,5 miligramu na metr čtvereční týdně, intravenózně, 5., 12., 19., 26. den.
Daunorubicin 25 miligramů na metr čtvereční týdně, intravenózně, 5. den; 12. L-asparagináza 10 000 jednotek na metr čtvereční, intramuskulárně, 6., 8., 10., 12., 14., 16., 19., 21., 23. den.
Cyklofosfamid 1000 miligramů na metr čtvereční na dávku intravenózně, 26. den.
Cytarabin 75 miligramů na metr čtvereční na dávku intravenózně, 27.–30., 34.–37.
6-Merkaptopurin 60 miligramů na metr čtvereční v dávce, perorálně, 26.–39. den, Směs: Methotrexát 8–12 miligramů, Hydrokortison 16–24 miligramů a Cytarabin 24–36 miligramů, intratekálně, 19. den.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo plus chemoterapie
Placebo: dvojitě zaslepené období, jedna dávka denně po dobu 30 dnů.
Chemoterapie: prednison, vinkristin, daunorubicin, L-asparagináza, cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, methotrexát, hydrokortison a cytarabin
|
Placebo denně, po dobu až 32 dnů Chemoterapie: Prednison 40 miligramů na metr čtvereční denně, perorálně, den 5-32.
Vinkristin 1,5 miligramu na metr čtvereční týdně, intravenózně, 5., 12., 19., 26. den.
Daunorubicin 25 miligramů na metr čtvereční týdně, intravenózně, 5. den; 12. L-asparagináza 10 000 jednotek na metr čtvereční, intramuskulárně, 6., 8., 10., 12., 14., 16., 19., 21., 23. den.
Cyklofosfamid 1000 miligramů na metr čtvereční na dávku intravenózně, 26. den.
Cytarabin 75 miligramů na metr čtvereční na dávku intravenózně, 27.–30., 34.–37.
6-Merkaptopurin 60 miligramů na metr čtvereční v dávce, perorálně, 26.–39. den, Směs: Methotrexát 8–12 miligramů, Hydrokortison 16–24 miligramů a Cytarabin 24–36 miligramů, intratekálně, 19. den.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření apoptózy průtokovou cytometrií
Časové okno: Až 28 dní po zahájení chemoterapie pro navození remise
|
Procento apoptotických buněk průtokovou cytometrií
|
Až 28 dní po zahájení chemoterapie pro navození remise
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření senescence pomocí průtokové cytometrie
Časové okno: Až 28 dní po zahájení chemoterapie pro navození remise.
|
Procento senescentních blastů podle průtokové cytometrie
|
Až 28 dní po zahájení chemoterapie pro navození remise.
|
|
Bezpečnostní opatření podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0
Časové okno: Vyhodnoťte četnost nežádoucích příhod s pentoxifylinem po dobu až 6 týdnů
|
Procento klasifikační tabulky nežádoucích příhod je seznam běžných termínů a závažnosti (intenzity) parametrů používaných k popisu nežádoucích příhod vyskytujících se v Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0
|
Vyhodnoťte četnost nežádoucích příhod s pentoxifylinem po dobu až 6 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření genové exprese pomocí Microarray a semikvantitativní polymerázové řetězové reakce.
Časové okno: Až 28 dní po zahájení chemoterapie pro navození remise.
|
Změna skládání pomocí microarray a semikvantitativní polymerázové řetězové reakce.
|
Až 28 dní po zahájení chemoterapie pro navození remise.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Makishima H, Visconte V, Sakaguchi H, Jankowska AM, Abu Kar S, Jerez A, Przychodzen B, Bupathi M, Guinta K, Afable MG, Sekeres MA, Padgett RA, Tiu RV, Maciejewski JP. Mutations in the spliceosome machinery, a novel and ubiquitous pathway in leukemogenesis. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3203-10. doi: 10.1182/blood-2011-12-399774. Epub 2012 Feb 9.
- Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007. Blood. 2012 Jan 5;119(1):34-43. doi: 10.1182/blood-2011-04-347872. Epub 2011 Nov 15.
- Perez-Saldivar ML, Fajardo-Gutierrez A, Bernaldez-Rios R, Martinez-Avalos A, Medina-Sanson A, Espinosa-Hernandez L, Flores-Chapa Jde D, Amador-Sanchez R, Penaloza-Gonzalez JG, Alvarez-Rodriguez FJ, Bolea-Murga V, Flores-Lujano J, Rodriguez-Zepeda Mdel C, Rivera-Luna R, Dorantes-Acosta EM, Jimenez-Hernandez E, Alvarado-Ibarra M, Velazquez-Avina MM, Torres-Nava JR, Duarte-Rodriguez DA, Paredes-Aguilera R, Del Campo-Martinez Mde L, Cardenas-Cardos R, Alamilla-Galicia PH, Bekker-Mendez VC, Ortega-Alvarez MC, Mejia-Arangure JM. Childhood acute leukemias are frequent in Mexico City: descriptive epidemiology. BMC Cancer. 2011 Aug 17;11:355. doi: 10.1186/1471-2407-11-355.
- Belson M, Kingsley B, Holmes A. Risk factors for acute leukemia in children: a review. Environ Health Perspect. 2007 Jan;115(1):138-45. doi: 10.1289/ehp.9023. Erratum In: Environ Health Perspect. 2010 Sep;118(9):A380.
- Pui CH, Robison LL, Look AT. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2008 Mar 22;371(9617):1030-43. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60457-2.
- Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):551-65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4847.
- Wong RS. Apoptosis in cancer: from pathogenesis to treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2011 Sep 26;30(1):87. doi: 10.1186/1756-9966-30-87.
- Herr I, Debatin KM. Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy. Blood. 2001 Nov 1;98(9):2603-14. doi: 10.1182/blood.v98.9.2603.
- Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer. Annu Rev Physiol. 2013;75:685-705. doi: 10.1146/annurev-physiol-030212-183653. Epub 2012 Nov 8.
- Sankari SL, Masthan KM, Babu NA, Bhattacharjee T, Elumalai M. Apoptosis in cancer--an update. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(10):4873-8. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4873.
- Chauhan PS, Bhushan B, Singh LC, Mishra AK, Saluja S, Mittal V, Gupta DK, Kapur S. Expression of genes related to multiple drug resistance and apoptosis in acute leukemia: response to induction chemotherapy. Exp Mol Pathol. 2012 Feb;92(1):44-9. doi: 10.1016/j.yexmp.2011.09.004. Epub 2011 Oct 19.
- Reuter S, Gupta SC, Kannappan R, Aggarwal BB. WITHDRAWN: Evidence for the critical roles of NF-kappaB p65 and specificity proteins in the apoptosis-inducing activity of proteasome inhibitors in leukemia cells. Biochim Biophys Acta. 2012 Jan 10:10.1016/j.bbadis.2012.01.002. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.01.002. Online ahead of print.
- Hernandez-Flores G, Ortiz-Lazareno PC, Lerma-Diaz JM, Dominguez-Rodriguez JR, Jave-Suarez LF, Aguilar-Lemarroy Adel C, de Celis-Carrillo R, del Toro-Arreola S, Castellanos-Esparza YC, Bravo-Cuellar A. Pentoxifylline sensitizes human cervical tumor cells to cisplatin-induced apoptosis by suppressing NF-kappa B and decreased cell senescence. BMC Cancer. 2011 Nov 10;11:483. doi: 10.1186/1471-2407-11-483.
- Armstrong SA, Look AT. Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2005 Sep 10;23(26):6306-15. doi: 10.1200/JCO.2005.05.047.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2015
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2019
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. února 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. května 2015
První zveřejněno (ODHAD)
22. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- IICIA -PTX02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .