Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пентоксифиллин при остром лимфобластном лейкозе у детей во время индукции (PTX-II)

7 мая 2018 г. обновлено: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕНТОКСИФИЛЛИНА ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО, ПРИМЕНЯЕМОМ В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРА АПОПТОЗА В РЕМИССИИ ИНДУКЦИОННОЙ ФАЗЫ У ПЕДИАТРИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРИМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

Последние достижения в лечении острого лимфобластного лейкоза основаны на комбинации цитотоксических препаратов. Измерение минимальной остаточной болезни в образцах костного мозга на 14-й день лечения является наиболее мощным ранним прогностическим индикатором дальнейшего рецидива и может быть применено практически ко всем пациентам с острым лимфобластным лейкозом. Более того, было замечено, что у пациентов с отрицательной минимальной остаточной болезнью в образцах костного мозга на 7-й день во время индукции прогноз лучше, чем у пациентов, достигших этого на 14-й день.

Рецидив представляет собой основную причину неэффективности лечения, связанную в крайней степени с устойчивостью к апоптозу, определяя последний как основной механизм запрограммированной гибели клеток; это также связано с индукцией лейкемических клеток к остановке старения.

Пентоксифиллин является побочным продуктом метилксантина, который считается неспецифическим ингибитором фосфодиэстеразы. Он ингибирует активацию ядерного фактора каппа-бета с помощью различных механизмов и стимулирует апоптоз, вызванный различными препаратами; таким образом, он может оптимизировать противоопухолевый эффект фактических методов лечения, чтобы увеличить апоптоз лейкозных клеток. Этот эффект может улучшить прогноз для этих пациентов.

Оценить безопасность и эффект пентоксифиллина вместе с противоопухолевыми препаратами для изучения увеличения апоптоза и снижения старения во время фазы индукции ремиссии у педиатрических пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом. Для достижения этой цели мы разделим пациентов на две группы, которые будут получать пентоксифиллин или плацебо в зависимости от группы в дополнение к обычному лечению в соответствии с протоколом стандартной схемы химиотерапии для детей с острым лимфобластным лейкозом в нашем учреждении во время индукции ремиссии. фаза. Кроме того, мы проверим, оказывает ли влияние исследуемая группа на более раннее достижение ремиссии по сравнению с контрольной группой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет контролируемым, двойным слепым клиническим испытанием по сравнению с плацебо, со случайным распределением для оценки влияния пентоксифиллина на апоптоз и старение лейкозных бластов после индукции ремиссии у педиатрических пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом, а также для изучения эффективности пентоксифиллина. и безопасность в этой группе пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

44

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Мексика
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44340
        • Рекрутинг
        • Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
        • Контакт:
          • Ramon O Gonzalez Ramella, PhD
          • Номер телефона: 5213331719826
          • Электронная почта: glezramella@hotmail.com
        • Контакт:
          • Fabiola P Medina Barajas, PhD
          • Номер телефона: 5213313461917
          • Электронная почта: favyri@hotmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Педиатрические и подростковые пациенты обоих полов в возрасте ≤18 лет с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом в соответствии с франко-американо-британскими критериями и иммунофенотипической классификацией и объединены в группу классификации риска.
  • Пациенты с массой тела ≥20 кг на момент назначения лечения.
  • Пациенты, способные проглотить лекарство
  • Пациенты, соглашающиеся войти в протокол путем подписания информированного согласия родителем
  • Пациенты, которые могли дать свое согласие на включение в протокол
  • Родитель или опекун должен уметь читать.

Критерий исключения:

  • Пациенты с приверженностью лечению ≥80 процентов
  • Пациенты или их родители, решившие отказаться от участия в исследовании или отозвавшие согласие на участие
  • Пациенты с нежелательными явлениями III степени или выше.
  • Пациенты, ранее получавшие химиотерапию и/или лучевую терапию
  • История язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения
  • Известная непереносимость пентоксифиллина и общая непереносимость ксантина, кофеина или теофиллина
  • Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами, циметидином, ципрофлоксацином или теофиллином
  • Пациенты с синдромом Дауна
  • Пациенты с несколькими кровотечениями или обширными кровоизлияниями в сетчатку, несколькими сердечными аритмиями (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, врожденная атриовентрикулярная блокада, аритмии, связанные с врожденными пороками сердца, отравление пальцев, а также пациенты после операций на сердце, гипоксия, гиперкапния и электролитные нарушения)
  • Пациенты с гипотонией
  • Несколько печеночных недостаточностей
  • Геморрагический диатез (при нарушениях свертываемости крови или приеме антикоагулянтов)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пентоксифиллин плюс химиотерапия

Пентоксифиллин: 10–20 миллиграммов на килограмм ежедневно перорально в течение 30 дней.

Химиотерапия: преднизолон, винкристин, даунорубицин, L-аспарагиназа, циклофосфамид, цитарабин, 6-меркаптопурин, метотрексат, гидрокортизон и цитарабин.
Лекарство: Пентоксифиллин плюс химиотерапия
Пентоксифиллин 10–20 мг на килограмм ежедневно в течение 32 дней. Химиотерапия: преднизолон 40 мг на квадратный метр в день перорально, дни 5–32. Винкристин 1,5 миллиграмма на квадратный метр в неделю, внутривенно, 5, 12, 19, 26 день. Даунорубицин 25 миллиграммов на квадратный метр в неделю, внутривенно, 5-й день; 12. L-аспарагиназа 10000 ЕД на м2 внутримышечно, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23 дни. Циклофосфамид 1000 миллиграммов на квадратный метр на дозу внутривенно, 26-й день. Цитарабин 75 миллиграммов на квадратный метр на дозу внутривенно, дни 27-30, 34-37. 6-Меркаптопурин 60 мг на квадратный метр перорально, дни 26-39, смесь: метотрексат 8-12 мг, гидрокортизон 16-24 мг и цитарабин 24-36 мг, интратекально, день 19.
Другие имена:
  • Оксипентифиллин
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо плюс химиотерапия
Плацебо: двойной слепой период, одна доза в день в течение 30 дней. Химиотерапия: преднизолон, винкристин, даунорубицин, L-аспарагиназа, циклофосфамид, цитарабин, 6-меркаптопурин, метотрексат, гидрокортизон и цитарабин.
Лекарство: Плацебо плюс химиотерапия
Плацебо ежедневно в течение 32 дней. Химиотерапия: преднизолон 40 миллиграммов на квадратный метр в день перорально, дни 5-32. Винкристин 1,5 миллиграмма на квадратный метр в неделю, внутривенно, 5, 12, 19, 26 день. Даунорубицин 25 миллиграммов на квадратный метр в неделю, внутривенно, 5-й день; 12. L-аспарагиназа 10000 ЕД на м2 внутримышечно, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23 дни. Циклофосфамид 1000 миллиграммов на квадратный метр на дозу внутривенно, 26-й день. Цитарабин 75 миллиграммов на квадратный метр на дозу внутривенно, дни 27-30, 34-37. 6-Меркаптопурин 60 мг на квадратный метр перорально, дни 26-39, смесь: метотрексат 8-12 мг, гидрокортизон 16-24 мг и цитарабин 24-36 мг, интратекально, день 19.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение апоптоза с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: До 28 дней после начала химиотерапии для индукции ремиссии
Процент апоптотических клеток по данным проточной цитометрии
До 28 дней после начала химиотерапии для индукции ремиссии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мера старения с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: До 28 дней после начала химиотерапии для индукции ремиссии.
Процент стареющих бластов по данным проточной цитометрии
До 28 дней после начала химиотерапии для индукции ремиссии.
Мера безопасности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0
Временное ограничение: Оценить частоту нежелательных явлений при применении пентоксифиллина до 6 недель.
Таблица классификации нежелательных явлений в процентах представляет собой список общих терминов и параметров серьезности (интенсивности), используемых для описания нежелательных явлений, происходящих в Общих терминологических критериях для нежелательных явлений версии 4.0.
Оценить частоту нежелательных явлений при применении пентоксифиллина до 6 недель.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение экспрессии генов с помощью микрочипов и полуколичественной полимеразной цепной реакции.
Временное ограничение: До 28 дней после начала химиотерапии для индукции ремиссии.
Изменение кратности с помощью микрочипов и полуколичественной полимеразной цепной реакции.
До 28 дней после начала химиотерапии для индукции ремиссии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

Соавторы

Hospital Civil Juan I. Menchaca
Instituto de Investigacion en Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Centro de Investigacion Biomedica de Occidente

Следователи

  • Главный следователь: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IICIA -PTX02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться