Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pentoxifyllin bei pädiatrischer akuter lymphoblastischer Leukämie während der Induktion (PTX-II)

7. Mai 2018 aktualisiert von: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

SICHERHEIT UND WIRKSAMKEIT VON PENTOXIFYLLIN IM VERGLEICH ZU PLACEBO, DAS ALS APOPTOSE-INDUKTOR WÄHREND DER REMISSIONS-INDUKTIONS-PHASE VON PÄDIATRISCHEN PATIENTEN MIT AKUTE LYMPHOBLASTISCHER LEUKÄMIE VERABREICHT WIRD

Jüngste Fortschritte bei der Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie basieren auf einer zytotoxischen Arzneimittelkombination. Die Messung der minimalen Resterkrankung in Knochenmarkproben am Tag 14 der Behandlung ist der stärkste Frühindikator für die Vorhersage eines weiteren Rückfalls und kann praktisch bei allen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie angewendet werden. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass Patienten, die an Tag 7 während der Induktion eine negative minimale Resterkrankung in Knochenmarkproben aufweisen, eine bessere Prognose haben als diejenigen, die dies an Tag 14 erreichen.

Rückfälle stellen die Hauptursache für Behandlungsversagen dar, die im Extremfall mit der Resistenz gegen Apoptose zusammenhängt, wobei letztere als Hauptmechanismus des programmierten Zelltods definiert wird; es steht auch in Zusammenhang mit der Induktion von Leukämiezellen zum seneszenten Arrest.

Pentoxifyllin ist ein Methyl-Xanthin-Nebenprodukt, das als unspezifischer Inhibitor der Phosphodiesterase gilt. Es hemmt die Aktivierung des Kernfaktors Kappa-Beta durch verschiedene Mechanismen und stimuliert die durch verschiedene Medikamente induzierte Apoptose; somit kann es die antineoplastische Wirkung aktueller Behandlungen optimieren, um die Apoptose von Leukämiezellen zu erhöhen. Dieser Effekt könnte die Prognose dieser Patienten verbessern.

Bewerten Sie die Sicherheit und Wirkung von Pentoxifyllin zusammen mit antineoplastischen Arzneimitteln, um erhöhte Apoptose und verringerte Seneszenz während der Remissionsinduktionsphase bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer Leukämie zu untersuchen. Um diesen Vorschlag zu erreichen, werden wir die Patienten in zwei Gruppen einteilen, die je nach Gruppe Pentoxifyllin oder Placebo zusätzlich zur konventionellen Behandlung gemäß dem Standard-Chemotherapieschema des Protokolls für pädiatrische Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie in unserer Einrichtung während der Remissionsinduktion erhalten Phase. Darüber hinaus wird getestet, ob die Studiengruppe einen Einfluss auf das frühere Erreichen einer Remission im Vergleich zur Kontrollgruppe hat.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine kontrollierte, doppelblinde klinische Studie im Vergleich zu Placebo mit zufälliger Zuordnung zur Bewertung der Wirkung von Pentoxifyllin auf Apoptose und Seneszenz von Leukämieblasten nach Remissionsinduktion bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer Leukämie sowie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Pentoxifyllin und Sicherheit in dieser Patientengruppe.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

44

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
        • Rekrutierung
        • Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrische und jugendliche Patienten beiderlei Geschlechts ≤ 18 Jahre mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer Leukämie gemäß französisch-amerikanisch-britischen Kriterien und unter immunphänotypischer Klassifikation und gepaart innerhalb der Risikoklassifizierungsgruppe.
  • Patienten mit einem Gewicht von ≥ 20 kg zum Zeitpunkt des Behandlungsauftrags.
  • Patienten, die das Arzneimittel schlucken können
  • Patienten, die dem Protokoll durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung der Eltern zustimmen
  • Patienten, die ihre Zustimmung zur Eingabe des Protokolls geben konnten
  • Die Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen lesen können.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer Therapietreue von ≥80 Prozent
  • Patienten oder deren Eltern, die sich entscheiden, die Studie abzubrechen oder die Einwilligung zur Teilnahme widerrufen
  • Patienten mit Nebenwirkungen Grad III oder höher.
  • Patienten, die zuvor mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie behandelt wurden
  • Anamnese einer Magensäureerkrankung oder Magen-Darm-Blutung
  • Bekannte Pentoxifyllin-Intoleranz und allgemeine Unverträglichkeit gegenüber Xanthin, Koffein oder Theophyllin
  • Patienten, die mit Antikoagulanzien, Cimetidin, Ciprofloxacin oder Theophyllin behandelt werden
  • Patienten mit Down-Syndrom
  • Patienten mit mehreren Blutungen oder ausgedehnten Netzhautblutungen, mehreren Herzrhythmusstörungen (paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, angeborener atrioventrikulärer Block, Arrhythmien im Zusammenhang mit angeborenen Herzfehlern, digitale Vergiftung und Patienten nach Herzoperationen, Hypoxie, Hyperkapnie und Elektrolytstörungen)
  • Patienten mit Hypotonie
  • Mehrere Leberversagen
  • Bluterdiathese (bei Blutgerinnungsstörungen oder gerinnungshemmenden Medikamenten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Pentoxifyllin plus Chemotherapie

Pentoxifyllin: 10-20 Milligramm pro Kilogramm, Dosen täglich oral, für 30 Tage.

Chemotherapie: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, L-Asparaginase, Cyclophosphamid, Cytarabin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Hydrocortison und Cytarabin
Arzneimittel: Pentoxifyllin plus Chemotherapie
Pentoxifyllin 10 bis 20 Milligramm pro Kilogramm, täglich für bis zu 32 Tage Chemotherapie: Prednison 40 Milligramm pro Quadratmeter und Tag, oral, Tag 5-32. Vincristin 1,5 Milligramm pro Quadratmeter und Woche, intravenös, Tag 5, 12, 19, 26. Daunorubicin 25 Milligramm pro Quadratmeter pro Woche, intravenös, Tage 5; 12. L-Asparaginase 10.000 Einheiten pro Quadratmeter, intramuskulär, Tage 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23. Cyclophosphamid 1000 Milligramm pro Quadratmeter pro Dosis intravenös, Tag 26. Cytarabin 75 Milligramm pro Quadratmeter pro Dosis intravenös, Tage 27-30, 34-37. 6-Mercaptopurin 60 Milligramm pro Quadratmeter pro Dosis, oral, Tage 26–39, Mischung: Methotrexat 8–12 Milligramm, Hydrocortison 16–24 Milligramm und Cytarabin 24–36 Milligramm, intrathekal, Tag 19.
Andere Namen:
  • Oxpentifyllin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo plus Chemotherapie
Placebo: Doppelblindphase, eine Dosis täglich für 30 Tage. Chemotherapie: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, L-Asparaginase, Cyclophosphamid, Cytarabin, 6-Mercaptopurin, Methotrexat, Hydrocortison und Cytarabin
Arzneimittel: Placebo plus Chemotherapie
Placebo täglich, für bis zu 32 Tage Chemotherapie: Prednison 40 Milligramm pro Quadratmeter pro Tag, oral, Tag 5-32. Vincristin 1,5 Milligramm pro Quadratmeter und Woche, intravenös, Tag 5, 12, 19, 26. Daunorubicin 25 Milligramm pro Quadratmeter pro Woche, intravenös, Tage 5; 12. L-Asparaginase 10.000 Einheiten pro Quadratmeter, intramuskulär, Tage 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23. Cyclophosphamid 1000 Milligramm pro Quadratmeter pro Dosis intravenös, Tag 26. Cytarabin 75 Milligramm pro Quadratmeter pro Dosis intravenös, Tage 27-30, 34-37. 6-Mercaptopurin 60 Milligramm pro Quadratmeter pro Dosis, oral, Tage 26–39, Mischung: Methotrexat 8–12 Milligramm, Hydrocortison 16–24 Milligramm und Cytarabin 24–36 Milligramm, intrathekal, Tag 19.
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Apoptosemessung durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach Beginn der Chemotherapie zur Remissionsinduktion
Prozentsatz apoptotischer Zellen durch Durchflusszytometrie
Bis zu 28 Tage nach Beginn der Chemotherapie zur Remissionsinduktion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seneszenzmessung durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach Beginn der Chemotherapie zur Remissionsinduktion.
Prozentsatz alternder Blasten durch Durchflusszytometrie
Bis zu 28 Tage nach Beginn der Chemotherapie zur Remissionsinduktion.
Sicherheitsmaßnahme gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Zeitfenster: Bewerten Sie die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse mit Pentoxifyllin bis zu 6 Wochen
Die Einstufungstabelle für den Prozentsatz der unerwünschten Ereignisse ist eine Liste gängiger Begriffe und des Schweregrads (Intensität) von Parametern, die zur Beschreibung unerwünschter Ereignisse verwendet werden, die in Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 auftreten
Bewerten Sie die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse mit Pentoxifyllin bis zu 6 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genexpressionsmessung durch Microarray und halbquantitative Polymerase-Kettenreaktion.
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach Beginn der Chemotherapie zur Remissionsinduktion.
Faltungswechsel durch Mikroarray und halbquantitative Polymerase-Kettenreaktion.
Bis zu 28 Tage nach Beginn der Chemotherapie zur Remissionsinduktion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

Mitarbeiter

Hospital Civil Juan I. Menchaca
Instituto de Investigacion en Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Centro de Investigacion Biomedica de Occidente

Ermittler

  • Hauptermittler: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2015

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IICIA -PTX02

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren