Pentoxifilina na leucemia linfoblástica aguda pediátrica durante a indução (PTX-II)
7 de maio de 2018 atualizado por: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D
SEGURANÇA E EFICÁCIA DE PENTOXIFILINA VERSUS PLACEBO ADMINISTRADO COMO INDUTOR DE APOPTOSE DURANTE A FASE DE INDUÇÃO DA REMISSÃO DE PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
Avanços recentes no tratamento da leucemia linfoblástica aguda são baseados em uma combinação de drogas citotóxicas. A medição da doença residual mínima em amostras de medula óssea no 14º dia de tratamento é o indicador preditivo precoce mais poderoso de novas recidivas e pode ser aplicado praticamente a todos os pacientes com leucemia linfoblástica aguda. Mais ainda, tem-se observado que pacientes que apresentam doença residual mínima negativa em amostras de medula óssea no dia 7 durante a indução têm melhor prognóstico do que aqueles que o alcançam no dia 14.
A recaída representa a principal causa de insucesso do tratamento que se relaciona em extremo com a resistência à apoptose, definindo esta última como o principal mecanismo de morte celular programada; também está relacionado com a indução de células leucêmicas à parada senescente.
A pentoxifilina é um subproduto da metilxantina considerado um inibidor inespecífico da fosfodiesterase. Inibe a ativação do fator nuclear kappa-beta por diferentes mecanismos e estimula a apoptose induzida por diferentes drogas; assim, pode otimizar o efeito antineoplásico dos tratamentos atuais para aumentar a apoptose das células leucêmicas. Esse efeito pode melhorar o prognóstico desses pacientes.
Avaliar a segurança e o efeito da pentoxifilina juntamente com drogas antineoplásicas para estudar o aumento da apoptose e a diminuição da senescência durante a fase de indução da remissão em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada. Para atingir esse propósito, dividiremos os pacientes em dois grupos, que receberão pentoxifilina ou placebo, dependendo do grupo, além do tratamento convencional de acordo com o esquema quimioterápico padrão do protocolo para pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda em nossa instituição durante a indução da remissão Estágio. Além disso, testaremos se o grupo de estudo exerce impacto no alcance da remissão mais precocemente em comparação com o grupo controle.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será um ensaio clínico controlado, duplo-cego versus placebo, com designação aleatória para avaliar o efeito da pentoxifilina na apoptose e senescência de blastos leucêmicos a partir da indução da remissão em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada, bem como avaliar a eficácia da pentoxifilina e segurança neste grupo de pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
44
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Recrutamento
- Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
-
Contato:
- Ramon O Gonzalez Ramella, PhD
- Número de telefone: 5213331719826
- E-mail: glezramella@hotmail.com
-
Contato:
- Fabiola P Medina Barajas, PhD
- Número de telefone: 5213313461917
- E-mail: favyri@hotmail.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 18 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes pediátricos e adolescentes de ambos os sexos ≤18 anos de idade com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada de acordo com os critérios franco-americanos-britânicos e sob classificação imunofenotípica e pareados dentro do grupo de classificação de risco.
- Pacientes com ≥20 kg de peso no momento da atribuição do tratamento.
- Pacientes que são capazes de engolir o medicamento
- Pacientes concordando em entrar no protocolo pela assinatura do consentimento informado pelos pais
- Pacientes que puderam dar seu consentimento para entrar no protocolo
- O pai ou responsável deve ser capaz de ler.
Critério de exclusão:
- Pacientes com adesão ao tratamento de ≥80 por cento
- Pacientes ou seus pais que decidam abandonar o estudo ou que retirem o consentimento para participação
- Pacientes que apresentam evento adverso grau III ou superior.
- Pacientes previamente tratados com quimioterapia e/ou radioterapia
- História de doença ácida péptica ou sangramento gastrointestinal
- Intolerância conhecida à pentoxifilina e intolerância geral à xantina, cafeína ou teofilina
- Pacientes em tratamento com anticoagulantes, cimetidina, ciprofloxacina ou teofilina
- Pacientes com Síndrome de Down
- Pacientes com vários sangramentos ou hemorragia retiniana extensa, várias arritmias cardíacas (taquicardia supraventricular paroxística, bloqueio atrioventricular congênito, arritmias associadas a cardiopatia congênita, intoxicação digital e pacientes após cirurgia cardíaca, hipóxia, hipercapnia e distúrbios eletrolíticos)
- Pacientes com hipotensão
- Várias insuficiências hepáticas
- Diátese hemorrágica (para distúrbios hemorrágicos ou medicação anticoagulante)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Pentoxifilina Mais Quimioterapia
Pentoxifilina: 10-20 miligramas por quilo, doses diárias por via oral, por 30 dias. Quimioterapia: Prednisona, Vincristina, Daunorrubicina, L-asparaginase, Ciclofosfamida, Citarabina, 6-Mercaptopurina, Metotrexato, Hidrocortisona e Citarabina |
Pentoxifilina 10 a 20 miligramas por quilograma, diariamente, por até 32 dias Quimioterapia: Prednisona 40 miligramas por metro quadrado por dia, via oral, dia 5-32.
Vincristina 1,5 miligramas por metro quadrado por semana, por via intravenosa, dia 5, 12, 19, 26.
Daunorrubicina 25 miligramas por metro quadrado por semana, por via intravenosa, dias 5; 12. L-asparaginase 10.000 unidades por metro quadrado, intramuscular, dias 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23.
Ciclofosfamida 1000 miligramas por metro quadrado por dose por via intravenosa, dia 26.
Citarabina 75 miligramas por metro quadrado por dose por via intravenosa, dias 27-30, 34-37.
6-Mercaptopurina 60 miligramas por metro quadrado por dose, via oral, dias 26-39, Mix: Metotrexato 8-12 miligramas, Hidrocortisona 16-24 miligramas e Citarabina 24-36 miligramas, intratecal, dia 19.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Mais Quimioterapia
Placebo: período duplo-cego, uma dose ao dia por 30 dias.
Quimioterapia: Prednisona, Vincristina, Daunorrubicina, L-asparaginase, Ciclofosfamida, Citarabina, 6-Mercaptopurina, Metotrexato, Hidrocortisona e Citarabina
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Placebo diariamente, por até 32 dias Quimioterapia: Prednisona 40 miligramas por metro quadrado por dia, por via oral, dia 5-32.
Vincristina 1,5 miligramas por metro quadrado por semana, por via intravenosa, dia 5, 12, 19, 26.
Daunorrubicina 25 miligramas por metro quadrado por semana, por via intravenosa, dias 5; 12. L-asparaginase 10.000 unidades por metro quadrado, intramuscular, dias 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23.
Ciclofosfamida 1000 miligramas por metro quadrado por dose por via intravenosa, dia 26.
Citarabina 75 miligramas por metro quadrado por dose por via intravenosa, dias 27-30, 34-37.
6-Mercaptopurina 60 miligramas por metro quadrado por dose, via oral, dias 26-39, Mix: Metotrexato 8-12 miligramas, Hidrocortisona 16-24 miligramas e Citarabina 24-36 miligramas, intratecal, dia 19.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida de apoptose por Citometria de Fluxo
Prazo: Até 28 dias após o início da quimioterapia para indução da remissão
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Porcentagem de células apoptóticas por Citometria de Fluxo
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Até 28 dias após o início da quimioterapia para indução da remissão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida de senescência por Citometria de Fluxo
Prazo: Até 28 dias após o início da quimioterapia para indução da remissão.
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Porcentagem de blastos senescentes por Citometria de Fluxo
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Até 28 dias após o início da quimioterapia para indução da remissão.
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Medida de segurança por Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0
Prazo: Avaliar a frequência de eventos adversos com pentoxifilina até 6 semanas
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A tabela de classificação de porcentagem de eventos adversos é uma lista de termos comuns e gravidade (intensidade) de parâmetros usados para descrever eventos adversos que ocorrem no Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
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Avaliar a frequência de eventos adversos com pentoxifilina até 6 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida da expressão gênica por Microarray e Reação em Cadeia da Polimerase Semiquantitativa.
Prazo: Até 28 dias após o início da quimioterapia para indução da remissão.
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Mudança de dobra por microarray e Reação em Cadeia da Polimerase Semiquantitativa.
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Até 28 dias após o início da quimioterapia para indução da remissão.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Makishima H, Visconte V, Sakaguchi H, Jankowska AM, Abu Kar S, Jerez A, Przychodzen B, Bupathi M, Guinta K, Afable MG, Sekeres MA, Padgett RA, Tiu RV, Maciejewski JP. Mutations in the spliceosome machinery, a novel and ubiquitous pathway in leukemogenesis. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3203-10. doi: 10.1182/blood-2011-12-399774. Epub 2012 Feb 9.
- Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007. Blood. 2012 Jan 5;119(1):34-43. doi: 10.1182/blood-2011-04-347872. Epub 2011 Nov 15.
- Perez-Saldivar ML, Fajardo-Gutierrez A, Bernaldez-Rios R, Martinez-Avalos A, Medina-Sanson A, Espinosa-Hernandez L, Flores-Chapa Jde D, Amador-Sanchez R, Penaloza-Gonzalez JG, Alvarez-Rodriguez FJ, Bolea-Murga V, Flores-Lujano J, Rodriguez-Zepeda Mdel C, Rivera-Luna R, Dorantes-Acosta EM, Jimenez-Hernandez E, Alvarado-Ibarra M, Velazquez-Avina MM, Torres-Nava JR, Duarte-Rodriguez DA, Paredes-Aguilera R, Del Campo-Martinez Mde L, Cardenas-Cardos R, Alamilla-Galicia PH, Bekker-Mendez VC, Ortega-Alvarez MC, Mejia-Arangure JM. Childhood acute leukemias are frequent in Mexico City: descriptive epidemiology. BMC Cancer. 2011 Aug 17;11:355. doi: 10.1186/1471-2407-11-355.
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- Reuter S, Gupta SC, Kannappan R, Aggarwal BB. WITHDRAWN: Evidence for the critical roles of NF-kappaB p65 and specificity proteins in the apoptosis-inducing activity of proteasome inhibitors in leukemia cells. Biochim Biophys Acta. 2012 Jan 10:10.1016/j.bbadis.2012.01.002. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.01.002. Online ahead of print.
- Hernandez-Flores G, Ortiz-Lazareno PC, Lerma-Diaz JM, Dominguez-Rodriguez JR, Jave-Suarez LF, Aguilar-Lemarroy Adel C, de Celis-Carrillo R, del Toro-Arreola S, Castellanos-Esparza YC, Bravo-Cuellar A. Pentoxifylline sensitizes human cervical tumor cells to cisplatin-induced apoptosis by suppressing NF-kappa B and decreased cell senescence. BMC Cancer. 2011 Nov 10;11:483. doi: 10.1186/1471-2407-11-483.
- Armstrong SA, Look AT. Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2005 Sep 10;23(26):6306-15. doi: 10.1200/JCO.2005.05.047.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
9 de maio de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de maio de 2018
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Eliminadores de Radicais Livres
- Agentes de proteção contra radiação
- Pentoxifilina
Outros números de identificação do estudo
- IICIA -PTX02
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