- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02451774
Pentoksifyllin ved pediatrisk akutt lymfoblastisk leukemi under induksjon (PTX-II)
SIKKERHET OG EFFEKTIVITET AV PENTOXIFYLLINE VERSUS PLACEBO ADMINISTRERT SOM APOPTOSEINDUKTOR UNDER REMISSJONSINDUKSJONSFASE PÅ PEDIATRISKE PASIENTER MED AKUTT LYMFOBLASTISK LEUKEMIA
Nyere fremskritt innen behandling av akutt lymfatisk leukemi er basert på en cellegiftkombinasjon. Måling av minimal restsykdom i benmargsprøver på dag 14 av behandling er den kraftigste tidlige prediktive indikatoren for ytterligere tilbakefall, og den kan brukes praktisk talt på alle pasienter med akutt lymfatisk leukemi. Enda mer er det observert at pasienter som viser negativ minimal gjenværende sykdom i benmargsprøver på dag 7 under induksjon har en bedre prognose enn de som oppnår dette på dag 14.
Tilbakefall representerer hovedårsaken til behandlingssvikt som i ekstrem grad relaterte seg til resistens mot apoptose, og definerer sistnevnte som hovedmekanismen for programmert celledød; det er også relatert til induksjon av leukemiske celler til senescent arrest.
Pentoksifyllin er et metylxantin-biprodukt som anses som en uspesifikk hemmer av fosfodiesterase. Det hemmer nukleær faktor-kappa-beta-aktivering ved forskjellige mekanismer og stimulerer apoptose indusert av forskjellige medikamenter; dermed kan den optimalisere den antineoplastiske effekten av faktiske behandlinger for å øke apoptosen av leukemiske celler. Denne effekten kan forbedre prognosen til disse pasientene.
Evaluer sikkerheten og effekten av Pentoxifylline sammen med antineoplastiske legemidler for å studere økt apoptose og redusert senescens under remisjonsinduksjonsfasen hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi. For å oppnå dette forslaget vil vi dele pasienter i to grupper, som vil få pentoksifyllin eller placebo avhengig av gruppe, i tillegg til konvensjonell behandling i henhold til protokollen standard kjemoterapiskjema for pediatriske pasienter med akutt lymfatisk leukemi ved vår institusjon under remisjonsinduksjonen fase. I tillegg vil vi teste om studiegruppen har en innvirkning på å nå remisjon tidligere sammenlignet med kontrollgruppen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
- Rekruttering
- Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
-
Ta kontakt med:
- Ramon O Gonzalez Ramella, PhD
- Telefonnummer: 5213331719826
- E-post: glezramella@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Fabiola P Medina Barajas, PhD
- Telefonnummer: 5213313461917
- E-post: favyri@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pediatriske og tenåringspasienter av begge kjønn ≤18 år med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi i henhold til fransk-amerikanske-britiske kriterier og under immunfenotypisk klassifisering og paret innenfor risikoklassifiseringsgruppen.
- Pasienter med ≥20 kg vekt på tidspunktet for behandlingsoppdraget.
- Pasienter som er i stand til å svelge medisinen
- Pasienter som godtar å gå inn i protokollen ved å signere informert samtykke fra forelderen
- Pasienter som kunne gi sitt samtykke til å gå inn i protokollen
- Forelder eller foresatt må kunne lese.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med behandlingsetterlevelse på ≥80 prosent
- Pasienter eller deres foreldre som bestemmer seg for å forlate studien eller som trekker tilbake samtykket til deltakelse
- Pasienter som presenterer grad III eller høyere bivirkning.
- Pasienter tidligere behandlet med kjemoterapi og/eller strålebehandling
- Anamnese med peptinsyresykdom eller gastrointestinal blødning
- Kjent pentoksifyllinintoleranse og generell intoleranse mot xantin, koffein eller teofyllin
- Pasienter i behandling med antikoagulantia, cimetidin, ciprofloksacin eller teofyllin
- Pasienter med Downs syndrom
- Pasienter med flere blødninger eller omfattende netthinneblødninger, flere hjertearytmier (paroksysmal supraventrikulær takykardi, medfødt atrioventrikulær blokkering, arytmier assosiert med medfødt hjertesykdom, digital forgiftning og pasienter etter hjertekirurgi, hypoksi, hyperkapni og elektrolytter)
- Pasienter med hypotensjon
- Flere leversvikt
- Blødende diatese (for blødningsforstyrrelser eller antikoagulerende medisiner)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Pentoxifylline Plus kjemoterapi
Pentoksifyllin: 10-20 milligram per kilogram, doser daglig ved oral, i 30 dager. Kjemoterapi: Prednison, Vincristine, Daunorubicin, L-asparaginase, cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, metotreksat, hydrokortison og cytarabin |
Pentoksifyllin 10 til 20 milligram per kilogram, daglig, i opptil 32 dager Kjemoterapi: Prednison 40 milligram per kvadratmeter per dag, oralt, dag 5-32.
Vincristine 1,5 milligram per kvadratmeter per uke, intravenøst, dag 5, 12, 19, 26.
Daunorubicin 25 milligram per kvadratmeter per uke, intravenøst, dag 5; 12. L-asparaginase 10 000 enheter for kvadratmeter, intramuskulær, dag 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23.
Cyklofosfamid 1000 milligram per kvadratmeter per dose intravenøst, dag 26.
Cytarabin 75 milligram per kvadratmeter per dose intravenøst, dag 27-30, 34-37.
6-Mercaptopurine 60 milligram per kvadratmeter per dose, oralt, dag 26-39, Blanding: Metotreksat 8-12 milligram, Hydrokortison 16-24 milligram og Cytarabin 24-36 milligram, intratekal, dag 19.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Plus kjemoterapi
Placebo: dobbel blind periode, én dose daglig i 30 dager.
Kjemoterapi: Prednison, Vincristine, Daunorubicin, L-asparaginase, cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, metotreksat, hydrokortison og cytarabin
|
Placebo daglig, i opptil 32 dager Kjemoterapi: Prednison 40 milligram per kvadratmeter per dag, oralt, dag 5-32.
Vincristine 1,5 milligram per kvadratmeter per uke, intravenøst, dag 5, 12, 19, 26.
Daunorubicin 25 milligram per kvadratmeter per uke, intravenøst, dag 5; 12. L-asparaginase 10 000 enheter for kvadratmeter, intramuskulær, dag 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23.
Cyklofosfamid 1000 milligram per kvadratmeter per dose intravenøst, dag 26.
Cytarabin 75 milligram per kvadratmeter per dose intravenøst, dag 27-30, 34-37.
6-Mercaptopurine 60 milligram per kvadratmeter per dose, oralt, dag 26-39, Blanding: Metotreksat 8-12 milligram, Hydrokortison 16-24 milligram og Cytarabin 24-36 milligram, intratekal, dag 19.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Apoptosemål ved flytcytometri
Tidsramme: Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon
|
Prosentandel av apoptotiske celler ved flytcytometri
|
Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alderdomsmål ved flytcytometri
Tidsramme: Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon.
|
Prosentandel av senescent eksplosjoner ved Flow Cytometri
|
Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon.
|
|
Sikkerhetstiltak etter Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Evaluer hyppige bivirkninger med pentoksifyllin i opptil 6 uker
|
Graderingstabell for prosentandel av uønskede hendelser er en liste over vanlige termer og alvorlighetsgrad (intensitet) av parametere som brukes for å beskrive uønskede hendelser som forekommer i Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
|
Evaluer hyppige bivirkninger med pentoksifyllin i opptil 6 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspresjonsmål ved Microarray og Semi-quantitative Polymerase Chain Reaction.
Tidsramme: Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon.
|
Foldebytte med mikroarray og semi-kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
|
Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Makishima H, Visconte V, Sakaguchi H, Jankowska AM, Abu Kar S, Jerez A, Przychodzen B, Bupathi M, Guinta K, Afable MG, Sekeres MA, Padgett RA, Tiu RV, Maciejewski JP. Mutations in the spliceosome machinery, a novel and ubiquitous pathway in leukemogenesis. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3203-10. doi: 10.1182/blood-2011-12-399774. Epub 2012 Feb 9.
- Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007. Blood. 2012 Jan 5;119(1):34-43. doi: 10.1182/blood-2011-04-347872. Epub 2011 Nov 15.
- Perez-Saldivar ML, Fajardo-Gutierrez A, Bernaldez-Rios R, Martinez-Avalos A, Medina-Sanson A, Espinosa-Hernandez L, Flores-Chapa Jde D, Amador-Sanchez R, Penaloza-Gonzalez JG, Alvarez-Rodriguez FJ, Bolea-Murga V, Flores-Lujano J, Rodriguez-Zepeda Mdel C, Rivera-Luna R, Dorantes-Acosta EM, Jimenez-Hernandez E, Alvarado-Ibarra M, Velazquez-Avina MM, Torres-Nava JR, Duarte-Rodriguez DA, Paredes-Aguilera R, Del Campo-Martinez Mde L, Cardenas-Cardos R, Alamilla-Galicia PH, Bekker-Mendez VC, Ortega-Alvarez MC, Mejia-Arangure JM. Childhood acute leukemias are frequent in Mexico City: descriptive epidemiology. BMC Cancer. 2011 Aug 17;11:355. doi: 10.1186/1471-2407-11-355.
- Belson M, Kingsley B, Holmes A. Risk factors for acute leukemia in children: a review. Environ Health Perspect. 2007 Jan;115(1):138-45. doi: 10.1289/ehp.9023. Erratum In: Environ Health Perspect. 2010 Sep;118(9):A380.
- Pui CH, Robison LL, Look AT. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2008 Mar 22;371(9617):1030-43. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60457-2.
- Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):551-65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4847.
- Wong RS. Apoptosis in cancer: from pathogenesis to treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2011 Sep 26;30(1):87. doi: 10.1186/1756-9966-30-87.
- Herr I, Debatin KM. Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy. Blood. 2001 Nov 1;98(9):2603-14. doi: 10.1182/blood.v98.9.2603.
- Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer. Annu Rev Physiol. 2013;75:685-705. doi: 10.1146/annurev-physiol-030212-183653. Epub 2012 Nov 8.
- Sankari SL, Masthan KM, Babu NA, Bhattacharjee T, Elumalai M. Apoptosis in cancer--an update. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(10):4873-8. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4873.
- Chauhan PS, Bhushan B, Singh LC, Mishra AK, Saluja S, Mittal V, Gupta DK, Kapur S. Expression of genes related to multiple drug resistance and apoptosis in acute leukemia: response to induction chemotherapy. Exp Mol Pathol. 2012 Feb;92(1):44-9. doi: 10.1016/j.yexmp.2011.09.004. Epub 2011 Oct 19.
- Reuter S, Gupta SC, Kannappan R, Aggarwal BB. WITHDRAWN: Evidence for the critical roles of NF-kappaB p65 and specificity proteins in the apoptosis-inducing activity of proteasome inhibitors in leukemia cells. Biochim Biophys Acta. 2012 Jan 10:10.1016/j.bbadis.2012.01.002. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.01.002. Online ahead of print.
- Hernandez-Flores G, Ortiz-Lazareno PC, Lerma-Diaz JM, Dominguez-Rodriguez JR, Jave-Suarez LF, Aguilar-Lemarroy Adel C, de Celis-Carrillo R, del Toro-Arreola S, Castellanos-Esparza YC, Bravo-Cuellar A. Pentoxifylline sensitizes human cervical tumor cells to cisplatin-induced apoptosis by suppressing NF-kappa B and decreased cell senescence. BMC Cancer. 2011 Nov 10;11:483. doi: 10.1186/1471-2407-11-483.
- Armstrong SA, Look AT. Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2005 Sep 10;23(26):6306-15. doi: 10.1200/JCO.2005.05.047.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Beskyttende agenter
- Antioksidanter
- Fosfodiesterasehemmere
- Free Radical Scavengers
- Strålebeskyttende midler
- Pentoksifyllin
Andre studie-ID-numre
- IICIA -PTX02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .