Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pentoksifyllin ved pediatrisk akutt lymfoblastisk leukemi under induksjon (PTX-II)

7. mai 2018 oppdatert av: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

SIKKERHET OG EFFEKTIVITET AV PENTOXIFYLLINE VERSUS PLACEBO ADMINISTRERT SOM APOPTOSEINDUKTOR UNDER REMISSJONSINDUKSJONSFASE PÅ PEDIATRISKE PASIENTER MED AKUTT LYMFOBLASTISK LEUKEMIA

Nyere fremskritt innen behandling av akutt lymfatisk leukemi er basert på en cellegiftkombinasjon. Måling av minimal restsykdom i benmargsprøver på dag 14 av behandling er den kraftigste tidlige prediktive indikatoren for ytterligere tilbakefall, og den kan brukes praktisk talt på alle pasienter med akutt lymfatisk leukemi. Enda mer er det observert at pasienter som viser negativ minimal gjenværende sykdom i benmargsprøver på dag 7 under induksjon har en bedre prognose enn de som oppnår dette på dag 14.

Tilbakefall representerer hovedårsaken til behandlingssvikt som i ekstrem grad relaterte seg til resistens mot apoptose, og definerer sistnevnte som hovedmekanismen for programmert celledød; det er også relatert til induksjon av leukemiske celler til senescent arrest.

Pentoksifyllin er et metylxantin-biprodukt som anses som en uspesifikk hemmer av fosfodiesterase. Det hemmer nukleær faktor-kappa-beta-aktivering ved forskjellige mekanismer og stimulerer apoptose indusert av forskjellige medikamenter; dermed kan den optimalisere den antineoplastiske effekten av faktiske behandlinger for å øke apoptosen av leukemiske celler. Denne effekten kan forbedre prognosen til disse pasientene.

Evaluer sikkerheten og effekten av Pentoxifylline sammen med antineoplastiske legemidler for å studere økt apoptose og redusert senescens under remisjonsinduksjonsfasen hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi. For å oppnå dette forslaget vil vi dele pasienter i to grupper, som vil få pentoksifyllin eller placebo avhengig av gruppe, i tillegg til konvensjonell behandling i henhold til protokollen standard kjemoterapiskjema for pediatriske pasienter med akutt lymfatisk leukemi ved vår institusjon under remisjonsinduksjonen fase. I tillegg vil vi teste om studiegruppen har en innvirkning på å nå remisjon tidligere sammenlignet med kontrollgruppen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil være kontrollert, dobbeltblindet klinisk studie versus placebo, med tilfeldig tildeling for å evaluere effekten av pentoksifyllin på apoptose og senescens av leukemiske blaster fra remisjonsinduksjon hos pediatriske pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfoblastisk leukemi, samt å adressere effekten av pentoksifyllin og sikkerhet hos denne pasientgruppen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

44

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44340
        • Rekruttering
        • Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pediatriske og tenåringspasienter av begge kjønn ≤18 år med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi i henhold til fransk-amerikanske-britiske kriterier og under immunfenotypisk klassifisering og paret innenfor risikoklassifiseringsgruppen.
  • Pasienter med ≥20 kg vekt på tidspunktet for behandlingsoppdraget.
  • Pasienter som er i stand til å svelge medisinen
  • Pasienter som godtar å gå inn i protokollen ved å signere informert samtykke fra forelderen
  • Pasienter som kunne gi sitt samtykke til å gå inn i protokollen
  • Forelder eller foresatt må kunne lese.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med behandlingsetterlevelse på ≥80 prosent
  • Pasienter eller deres foreldre som bestemmer seg for å forlate studien eller som trekker tilbake samtykket til deltakelse
  • Pasienter som presenterer grad III eller høyere bivirkning.
  • Pasienter tidligere behandlet med kjemoterapi og/eller strålebehandling
  • Anamnese med peptinsyresykdom eller gastrointestinal blødning
  • Kjent pentoksifyllinintoleranse og generell intoleranse mot xantin, koffein eller teofyllin
  • Pasienter i behandling med antikoagulantia, cimetidin, ciprofloksacin eller teofyllin
  • Pasienter med Downs syndrom
  • Pasienter med flere blødninger eller omfattende netthinneblødninger, flere hjertearytmier (paroksysmal supraventrikulær takykardi, medfødt atrioventrikulær blokkering, arytmier assosiert med medfødt hjertesykdom, digital forgiftning og pasienter etter hjertekirurgi, hypoksi, hyperkapni og elektrolytter)
  • Pasienter med hypotensjon
  • Flere leversvikt
  • Blødende diatese (for blødningsforstyrrelser eller antikoagulerende medisiner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pentoxifylline Plus kjemoterapi

Pentoksifyllin: 10-20 milligram per kilogram, doser daglig ved oral, i 30 dager.

Kjemoterapi: Prednison, Vincristine, Daunorubicin, L-asparaginase, cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, metotreksat, hydrokortison og cytarabin

Pentoksifyllin 10 til 20 milligram per kilogram, daglig, i opptil 32 dager Kjemoterapi: Prednison 40 milligram per kvadratmeter per dag, oralt, dag 5-32. Vincristine 1,5 milligram per kvadratmeter per uke, intravenøst, dag 5, 12, 19, 26. Daunorubicin 25 milligram per kvadratmeter per uke, intravenøst, dag 5; 12. L-asparaginase 10 000 enheter for kvadratmeter, intramuskulær, dag 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23. Cyklofosfamid 1000 milligram per kvadratmeter per dose intravenøst, dag 26. Cytarabin 75 milligram per kvadratmeter per dose intravenøst, dag 27-30, 34-37. 6-Mercaptopurine 60 milligram per kvadratmeter per dose, oralt, dag 26-39, Blanding: Metotreksat 8-12 milligram, Hydrokortison 16-24 milligram og Cytarabin 24-36 milligram, intratekal, dag 19.
Andre navn:
  • Okspentifyllin
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Plus kjemoterapi
Placebo: dobbel blind periode, én dose daglig i 30 dager. Kjemoterapi: Prednison, Vincristine, Daunorubicin, L-asparaginase, cyklofosfamid, cytarabin, 6-merkaptopurin, metotreksat, hydrokortison og cytarabin
Placebo daglig, i opptil 32 dager Kjemoterapi: Prednison 40 milligram per kvadratmeter per dag, oralt, dag 5-32. Vincristine 1,5 milligram per kvadratmeter per uke, intravenøst, dag 5, 12, 19, 26. Daunorubicin 25 milligram per kvadratmeter per uke, intravenøst, dag 5; 12. L-asparaginase 10 000 enheter for kvadratmeter, intramuskulær, dag 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23. Cyklofosfamid 1000 milligram per kvadratmeter per dose intravenøst, dag 26. Cytarabin 75 milligram per kvadratmeter per dose intravenøst, dag 27-30, 34-37. 6-Mercaptopurine 60 milligram per kvadratmeter per dose, oralt, dag 26-39, Blanding: Metotreksat 8-12 milligram, Hydrokortison 16-24 milligram og Cytarabin 24-36 milligram, intratekal, dag 19.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Apoptosemål ved flytcytometri
Tidsramme: Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon
Prosentandel av apoptotiske celler ved flytcytometri
Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alderdomsmål ved flytcytometri
Tidsramme: Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon.
Prosentandel av senescent eksplosjoner ved Flow Cytometri
Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon.
Sikkerhetstiltak etter Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Evaluer hyppige bivirkninger med pentoksifyllin i opptil 6 uker
Graderingstabell for prosentandel av uønskede hendelser er en liste over vanlige termer og alvorlighetsgrad (intensitet) av parametere som brukes for å beskrive uønskede hendelser som forekommer i Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Evaluer hyppige bivirkninger med pentoksifyllin i opptil 6 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genekspresjonsmål ved Microarray og Semi-quantitative Polymerase Chain Reaction.
Tidsramme: Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon.
Foldebytte med mikroarray og semi-kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
Inntil 28 dager etter oppstart av kjemoterapi for remisjonsinduksjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

22. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere