Pentoxifilina en leucemia linfoblástica aguda pediátrica durante la inducción (PTX-II)
7 de mayo de 2018 actualizado por: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D
SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA PENTOXIFILINA VERSUS PLACEBO ADMINISTRADA COMO INDUCTOR DE LA APOPTOSIS DURANTE LA FASE DE INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
Los avances recientes en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda se basan en una combinación de fármacos citotóxicos. La medición de la enfermedad residual mínima en muestras de médula ósea en el día 14 de tratamiento es el indicador predictivo temprano más poderoso de recaídas adicionales, y se puede aplicar prácticamente a todos los pacientes con leucemia linfoblástica aguda. Más aún, se ha observado que los pacientes que presentan enfermedad residual mínima negativa en muestras de médula ósea al día 7 durante la inducción tienen mejor pronóstico que los que lo logran al día 14.
La recaída representa la principal causa de fracaso del tratamiento que se relaciona en extremo con la resistencia a la apoptosis, definiendo a esta última como el principal mecanismo de muerte celular programada; también se relaciona con la inducción de células leucémicas a la detención de la senescencia.
La pentoxifilina es un subproducto de la metilxantina que se considera un inhibidor inespecífico de la fosfodiesterasa. Inhibe la activación del factor nuclear kappa-beta por diferentes mecanismos y estimula la apoptosis inducida por diferentes fármacos; por lo tanto, puede optimizar el efecto antineoplásico de los tratamientos actuales para aumentar la apoptosis de las células leucémicas. Este efecto podría mejorar el pronóstico de estos pacientes.
Evaluar la seguridad y el efecto de la pentoxifilina junto con fármacos antineoplásicos para estudiar el aumento de la apoptosis y la disminución de la senescencia durante la fase de inducción a la remisión en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda de nuevo diagnóstico. Para lograr esta propuesta, dividiremos a los pacientes en dos grupos, quienes recibirán pentoxifilina o placebo según el grupo, además del tratamiento convencional según el esquema de quimioterapia estándar del protocolo para pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda en nuestra institución durante la inducción a la remisión. fase. Además, probaremos si el grupo de estudio ejerce un impacto en alcanzar la remisión antes en comparación con el grupo de control.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio será un ensayo clínico controlado, doble ciego versus placebo, con asignación aleatoria para evaluar el efecto de la pentoxifilina sobre la apoptosis y la senescencia de los blastos leucémicos a partir de la inducción de la remisión en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada, así como para abordar la eficacia de la pentoxifilina. y seguridad en este grupo de pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
44
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44340
- Reclutamiento
- Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
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Contacto:
- Ramon O Gonzalez Ramella, PhD
- Número de teléfono: 5213331719826
- Correo electrónico: glezramella@hotmail.com
-
Contacto:
- Fabiola P Medina Barajas, PhD
- Número de teléfono: 5213313461917
- Correo electrónico: favyri@hotmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 18 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos y adolescentes de ambos sexos ≤ 18 años con leucemia linfoblástica aguda de nuevo diagnóstico de acuerdo con los criterios franco-estadounidenses-británicos y bajo clasificación inmunofenotípica y emparejados dentro del grupo de clasificación de riesgo.
- Pacientes con ≥20 kg de peso en el momento de la asignación del tratamiento.
- Pacientes que pueden tragar el medicamento.
- Pacientes que aceptan ingresar al protocolo mediante la firma del consentimiento informado por parte de los padres.
- Pacientes que pudieron dar su asentimiento para ingresar al protocolo
- El padre o tutor debe saber leer.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con adherencia al tratamiento de ≥80 por ciento
- Pacientes o sus padres que decidan abandonar el estudio o que retiren el consentimiento para participar
- Pacientes que presenten evento adverso grado III o superior.
- Pacientes previamente tratados con quimioterapia y/o radioterapia
- Antecedentes de enfermedad del ácido péptico o hemorragia gastrointestinal.
- Intolerancia conocida a la pentoxifilina e intolerancia general a la xantina, la cafeína o la teofilina
- Pacientes en tratamiento con anticoagulantes, Cimetidina, Ciprofloxacino o Teofilina
- Pacientes con síndrome de Down
- Pacientes con varios sangrados o hemorragia retiniana extensa, varias arritmias cardíacas (taquicardia supraventricular paroxística, bloqueo auriculoventricular congénito, arritmias asociadas a cardiopatías congénitas, envenenamiento digital y pacientes después de cirugía cardíaca, hipoxia, hipercapnia y alteraciones electrolíticas)
- Pacientes con hipotensión
- Varias fallas hepáticas
- Diátesis hemorrágica (para trastornos hemorrágicos o medicación anticoagulante)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pentoxifilina más quimioterapia
Pentoxifilina: 10-20 miligramos por kilogramo, dosis diarias por vía oral, durante 30 días. Quimioterapia: Prednisona, Vincristina, Daunorubicina, L-asparaginasa, Ciclofosfamida, Citarabina, 6-Mercaptopurina, Metotrexato, Hidrocortisona y Citarabina |
Pentoxifilina 10 a 20 miligramos por kilogramo, diariamente, hasta por 32 días Quimioterapia: Prednisona 40 miligramos por metro cuadrado por día, por vía oral, día 5-32.
Vincristina 1,5 miligramos por metro cuadrado por semana, por vía intravenosa, los días 5, 12, 19, 26.
Daunorubicina 25 miligramos por metro cuadrado por semana, por vía intravenosa, días 5; 12. L-asparaginasa 10.000 unidades por metro cuadrado, intramuscular, días 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23.
Ciclofosfamida 1000 miligramos por metro cuadrado por dosis por vía intravenosa, día 26.
Citarabina 75 miligramos por metro cuadrado por dosis por vía intravenosa, días 27-30, 34-37.
6-Mercaptopurina 60 miligramos por metro cuadrado por dosis, vía oral, días 26-39, Mix: Metotrexato 8-12 miligramos, Hidrocortisona 16-24 miligramos y Citarabina 24-36 miligramos, intratecal, día 19.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo más quimioterapia
Placebo: período doble ciego, una dosis diaria durante 30 días.
Quimioterapia: Prednisona, Vincristina, Daunorubicina, L-asparaginasa, Ciclofosfamida, Citarabina, 6-Mercaptopurina, Metotrexato, Hidrocortisona y Citarabina
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Placebo diario, hasta por 32 días Quimioterapia: Prednisona 40 miligramos por metro cuadrado por día, por vía oral, día 5-32.
Vincristina 1,5 miligramos por metro cuadrado por semana, por vía intravenosa, los días 5, 12, 19, 26.
Daunorubicina 25 miligramos por metro cuadrado por semana, por vía intravenosa, días 5; 12. L-asparaginasa 10.000 unidades por metro cuadrado, intramuscular, días 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23.
Ciclofosfamida 1000 miligramos por metro cuadrado por dosis por vía intravenosa, día 26.
Citarabina 75 miligramos por metro cuadrado por dosis por vía intravenosa, días 27-30, 34-37.
6-Mercaptopurina 60 miligramos por metro cuadrado por dosis, vía oral, días 26-39, Mix: Metotrexato 8-12 miligramos, Hidrocortisona 16-24 miligramos y Citarabina 24-36 miligramos, intratecal, día 19.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de apoptosis por citometría de flujo
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del inicio de la quimioterapia para la inducción a la remisión
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Porcentaje de células apoptóticas por Citometría de Flujo
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Hasta 28 días después del inicio de la quimioterapia para la inducción a la remisión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Senescencia medida por Citometría de Flujo
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del inicio de la quimioterapia para la inducción a la remisión.
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Porcentaje de blastos senescentes por Citometría de Flujo
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Hasta 28 días después del inicio de la quimioterapia para la inducción a la remisión.
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Medida de seguridad según Common Terminology Criteria for Adverse Events versión 4.0
Periodo de tiempo: Evaluar frecuencia de eventos adversos con pentoxifilina hasta 6 semanas
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La tabla de clasificación de porcentaje de eventos adversos es una lista de términos comunes y la gravedad (intensidad) de los parámetros utilizados para describir los eventos adversos que ocurren en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0
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Evaluar frecuencia de eventos adversos con pentoxifilina hasta 6 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medida de la expresión génica por Microarray y Reacción en Cadena de la Polimerasa Semicuantitativa.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después del inicio de la quimioterapia para la inducción a la remisión.
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Cambio de pliegue por microarray y Reacción en Cadena de la Polimerasa Semicuantitativa.
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Hasta 28 días después del inicio de la quimioterapia para la inducción a la remisión.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Makishima H, Visconte V, Sakaguchi H, Jankowska AM, Abu Kar S, Jerez A, Przychodzen B, Bupathi M, Guinta K, Afable MG, Sekeres MA, Padgett RA, Tiu RV, Maciejewski JP. Mutations in the spliceosome machinery, a novel and ubiquitous pathway in leukemogenesis. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3203-10. doi: 10.1182/blood-2011-12-399774. Epub 2012 Feb 9.
- Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007. Blood. 2012 Jan 5;119(1):34-43. doi: 10.1182/blood-2011-04-347872. Epub 2011 Nov 15.
- Perez-Saldivar ML, Fajardo-Gutierrez A, Bernaldez-Rios R, Martinez-Avalos A, Medina-Sanson A, Espinosa-Hernandez L, Flores-Chapa Jde D, Amador-Sanchez R, Penaloza-Gonzalez JG, Alvarez-Rodriguez FJ, Bolea-Murga V, Flores-Lujano J, Rodriguez-Zepeda Mdel C, Rivera-Luna R, Dorantes-Acosta EM, Jimenez-Hernandez E, Alvarado-Ibarra M, Velazquez-Avina MM, Torres-Nava JR, Duarte-Rodriguez DA, Paredes-Aguilera R, Del Campo-Martinez Mde L, Cardenas-Cardos R, Alamilla-Galicia PH, Bekker-Mendez VC, Ortega-Alvarez MC, Mejia-Arangure JM. Childhood acute leukemias are frequent in Mexico City: descriptive epidemiology. BMC Cancer. 2011 Aug 17;11:355. doi: 10.1186/1471-2407-11-355.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2015
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de febrero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
22 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Eliminadores de radicales libres
- Agentes de protección contra la radiación
- Pentoxifilina
Otros números de identificación del estudio
- IICIA -PTX02
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