Pentoksifylliini lasten akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa induktion aikana (PTX-II)
maanantai 7. toukokuuta 2018 päivittänyt: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D
PENTOKSIFYLLIININ TURVALLISUUS JA TEHOKKUUS APOPTOOSIN INDUKTORINA ANNETTUIN PLACEBOON AKKUUTISTA LYMFOBLASTISTA LEUKEMIAA SAAVUTTAVIEN LAPSIPOTOIDEN REMISSIO-INDUKTIOVAAIHEESSA
Viimeaikaiset edistysaskeleet akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa perustuvat sytotoksisten lääkeaineiden yhdistelmään. Minimaalisen jäännössairauden mittaaminen luuydinnäytteistä 14. hoitopäivänä on tehokkain varhainen ennuste indikaattori uusien uusiutumisesta, ja sitä voidaan soveltaa käytännössä kaikkiin potilaisiin, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia. Vielä enemmän on havaittu, että potilailla, joilla on negatiivinen minimaalinen jäännössairaus luuydinnäytteissä päivänä 7 induktion aikana, on parempi ennuste kuin niillä, jotka saavuttavat tämän päivänä 14.
Relapsi edustaa hoidon epäonnistumisen pääsyytä, joka äärimmäisyydessä liittyi apoptoosin vastustuskykyyn, mikä määrittelee jälkimmäisen ohjelmoidun solukuoleman päämekanismiksi; se liittyy myös leukeemisten solujen induktioon vanhenemisen pysähtymiseen.
Pentoksifylliini on metyyliksantiinisivutuote, jota pidetään epäspesifisenä fosfodiesteraasin estäjänä. Se estää ydintekijä-kappa-beeta-aktivaatiota eri mekanismeilla ja stimuloi eri lääkkeiden indusoimaa apoptoosia; siten se voi optimoida varsinaisten hoitojen antineoplastista vaikutusta leukeemisten solujen apoptoosin lisäämiseksi. Tämä vaikutus saattaa parantaa näiden potilaiden ennustetta.
Arvioi pentoksifylliinin turvallisuus ja vaikutus yhdessä antineoplastisten lääkkeiden kanssa, jotta voidaan tutkia lisääntynyttä apoptoosia ja vähentynyttä vanhenemista remission induktiovaiheen aikana lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia. Tämän ehdotuksen toteuttamiseksi jaamme potilaat kahteen ryhmään, jotka saavat ryhmästä riippuen pentoksifylliiniä tai lumelääkettä laitoksessamme akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavien lapsipotilaiden tavanomaisen protokollan mukaisen kemoterapiaskeeman mukaisen hoidon lisäksi remission induktion aikana. vaihe. Lisäksi testataan, onko tutkimusryhmällä vaikutusta remission saavuttamiseen aikaisemmin verrattuna kontrolliryhmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on kontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen koe plaseboon verrattuna, ja satunnaistehtävä arvioida pentoksifylliinin vaikutusta apoptoosiin ja leukeemisten blastien vanhenemiseen remission induktiosta lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia, sekä pentoksifylliinin tehokkuutta. ja turvallisuus tässä potilasryhmässä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
44
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44340
- Rekrytointi
- Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
-
Ottaa yhteyttä:
- Ramon O Gonzalez Ramella, PhD
- Puhelinnumero: 5213331719826
- Sähköposti: glezramella@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Fabiola P Medina Barajas, PhD
- Puhelinnumero: 5213313461917
- Sähköposti: favyri@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 18 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molempien sukupuolten ≤18-vuotiaat lapsi- ja teinipotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia ranskalais-amerikkalais-brittiläisten kriteerien mukaisesti ja immunofenotyyppisen luokituksen mukaisesti ja paritettuna riskiluokitusryhmään.
- Potilaat, jotka painoivat ≥ 20 kg hoitomääräyksen aikana.
- Potilaat, jotka pystyvät nielemään lääkkeen
- Potilaat, jotka suostuvat kirjautumaan protokollaan vanhemman allekirjoittamalla tietoon perustuvan suostumuksen
- Potilaat, jotka voivat antaa suostumuksensa protokollaan
- Vanhemman tai huoltajan on osattava lukea.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden hoitoon sitoutuminen on ≥ 80 prosenttia
- Potilaat tai heidän vanhempansa, jotka päättävät keskeyttää tutkimuksen tai peruuttavat suostumuksensa osallistumiseen
- Potilaat, joilla on asteen III tai korkeampi haittavaikutus.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla ja/tai sädehoidolla
- Aiemmin peptiinihapposairaus tai maha-suolikanavan verenvuoto
- Tunnettu pentoksifylliini-intoleranssi ja yleinen intoleranssi ksantiinille, kofeiinille tai teofylliinille
- Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla, simetidiinillä, siprofloksasiinilla tai teofylliinillä
- Potilaat, joilla on Downin syndrooma
- Potilaat, joilla on useita verenvuotoa tai laajaa verkkokalvon verenvuotoa, useita sydämen rytmihäiriöitä (paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia, synnynnäinen eteiskammiokatkos, synnynnäiseen sydänsairauteen liittyvät rytmihäiriöt, digitaalimyrkytys ja potilaat sydänleikkauksen jälkeen, hypoksia, hyperkapnia ja elektrolyyttihäiriöt)
- Potilaat, joilla on hypotensio
- Useita maksan vajaatoimintaa
- Verenvuotodiateesi (verenvuotohäiriöiden tai antikoagulanttien hoitoon)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pentoxifylline Plus -kemoterapia
Pentoksifylliini: 10-20 milligrammaa kilogrammaa kohti, annokset päivittäin suun kautta, 30 päivän ajan. Kemoterapia: Prednisoni, vinkristiini, daunorubisiini, L-asparaginaasi, syklofosfamidi, sytarabiini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, hydrokortisoni ja sytarabiini |
Pentoksifylliini 10-20 milligrammaa kilogrammaa kohti, päivittäin, enintään 32 päivän ajan. Kemoterapia: Prednisoni 40 milligrammaa neliömetriä kohti päivässä, suun kautta, päivä 5-32.
Vinkristiini 1,5 milligrammaa neliömetriä kohti viikossa suonensisäisesti, päivät 5, 12, 19, 26.
Daunorubisiini 25 milligrammaa neliömetriä kohti viikossa, suonensisäisesti, päivät 5; 12. L-asparaginaasi 10 000 yksikköä neliömetrille, lihakseen, päivät 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23.
Syklofosfamidi 1000 milligrammaa neliömetriä kohden annosta kohti laskimoon, päivä 26.
Sytarabiinia 75 milligrammaa neliömetriä kohti suonensisäisesti, päivinä 27-30, 34-37.
6-merkaptopuriini 60 milligrammaa neliömetriä kohti per annos, suun kautta, päivät 26-39, sekoitus: metotreksaatti 8-12 milligrammaa, hydrokortisoni 16-24 milligrammaa ja sytarabiini 24-36 milligrammaa, intratekaalinen, päivä 19.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Plus kemoterapia
Plasebo: kaksoissokkojakso, yksi annos päivittäin 30 päivän ajan.
Kemoterapia: Prednisoni, vinkristiini, daunorubisiini, L-asparaginaasi, syklofosfamidi, sytarabiini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti, hydrokortisoni ja sytarabiini
|
Plasebo päivittäin, jopa 32 päivää Kemoterapia: Prednisoni 40 milligrammaa neliömetriä kohti päivässä, suun kautta, päivä 5-32.
Vinkristiini 1,5 milligrammaa neliömetriä kohti viikossa suonensisäisesti, päivät 5, 12, 19, 26.
Daunorubisiini 25 milligrammaa neliömetriä kohti viikossa, suonensisäisesti, päivät 5; 12. L-asparaginaasi 10 000 yksikköä neliömetrille, lihakseen, päivät 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23.
Syklofosfamidi 1000 milligrammaa neliömetriä kohden annosta kohti laskimoon, päivä 26.
Sytarabiinia 75 milligrammaa neliömetriä kohti suonensisäisesti, päivinä 27-30, 34-37.
6-merkaptopuriini 60 milligrammaa neliömetriä kohti per annos, suun kautta, päivät 26-39, sekoitus: metotreksaatti 8-12 milligrammaa, hydrokortisoni 16-24 milligrammaa ja sytarabiini 24-36 milligrammaa, intratekaalinen, päivä 19.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Apoptoosimittaus virtaussytometrillä
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää kemoterapian aloittamisen jälkeen remission induktiossa
|
Apoptoottisten solujen prosenttiosuus virtaussytometrialla
|
Enintään 28 päivää kemoterapian aloittamisen jälkeen remission induktiossa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vanhenemismitta virtaussytometrillä
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää kemoterapian aloittamisen jälkeen remission induktiossa.
|
Vanhenevien räjähdysten prosenttiosuus virtaussytometrialla
|
Enintään 28 päivää kemoterapian aloittamisen jälkeen remission induktiossa.
|
|
Turvatoimet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiolla 4.0
Aikaikkuna: Arvioi pentoksifylliinin haittavaikutusten esiintymistiheys 6 viikkoon asti
|
Haittavaikutusten prosenttiosuus -luokitustaulukko on luettelo yleisistä termeistä ja parametrien vakavuudesta (intensiteetistä), joita käytetään kuvaamaan haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiossa 4.0
|
Arvioi pentoksifylliinin haittavaikutusten esiintymistiheys 6 viikkoon asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geenin ilmentymisen mittaus Microarray- ja semikvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla.
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää kemoterapian aloittamisen jälkeen remission induktiossa.
|
Taittomuutos mikrosirulla ja puolikvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla.
|
Enintään 28 päivää kemoterapian aloittamisen jälkeen remission induktiossa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Makishima H, Visconte V, Sakaguchi H, Jankowska AM, Abu Kar S, Jerez A, Przychodzen B, Bupathi M, Guinta K, Afable MG, Sekeres MA, Padgett RA, Tiu RV, Maciejewski JP. Mutations in the spliceosome machinery, a novel and ubiquitous pathway in leukemogenesis. Blood. 2012 Apr 5;119(14):3203-10. doi: 10.1182/blood-2011-12-399774. Epub 2012 Feb 9.
- Dores GM, Devesa SS, Curtis RE, Linet MS, Morton LM. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001-2007. Blood. 2012 Jan 5;119(1):34-43. doi: 10.1182/blood-2011-04-347872. Epub 2011 Nov 15.
- Perez-Saldivar ML, Fajardo-Gutierrez A, Bernaldez-Rios R, Martinez-Avalos A, Medina-Sanson A, Espinosa-Hernandez L, Flores-Chapa Jde D, Amador-Sanchez R, Penaloza-Gonzalez JG, Alvarez-Rodriguez FJ, Bolea-Murga V, Flores-Lujano J, Rodriguez-Zepeda Mdel C, Rivera-Luna R, Dorantes-Acosta EM, Jimenez-Hernandez E, Alvarado-Ibarra M, Velazquez-Avina MM, Torres-Nava JR, Duarte-Rodriguez DA, Paredes-Aguilera R, Del Campo-Martinez Mde L, Cardenas-Cardos R, Alamilla-Galicia PH, Bekker-Mendez VC, Ortega-Alvarez MC, Mejia-Arangure JM. Childhood acute leukemias are frequent in Mexico City: descriptive epidemiology. BMC Cancer. 2011 Aug 17;11:355. doi: 10.1186/1471-2407-11-355.
- Belson M, Kingsley B, Holmes A. Risk factors for acute leukemia in children: a review. Environ Health Perspect. 2007 Jan;115(1):138-45. doi: 10.1289/ehp.9023. Erratum In: Environ Health Perspect. 2010 Sep;118(9):A380.
- Pui CH, Robison LL, Look AT. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2008 Mar 22;371(9617):1030-43. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60457-2.
- Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci RJ. Biology, risk stratification, and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):551-65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4847.
- Wong RS. Apoptosis in cancer: from pathogenesis to treatment. J Exp Clin Cancer Res. 2011 Sep 26;30(1):87. doi: 10.1186/1756-9966-30-87.
- Herr I, Debatin KM. Cellular stress response and apoptosis in cancer therapy. Blood. 2001 Nov 1;98(9):2603-14. doi: 10.1182/blood.v98.9.2603.
- Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer. Annu Rev Physiol. 2013;75:685-705. doi: 10.1146/annurev-physiol-030212-183653. Epub 2012 Nov 8.
- Sankari SL, Masthan KM, Babu NA, Bhattacharjee T, Elumalai M. Apoptosis in cancer--an update. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(10):4873-8. doi: 10.7314/apjcp.2012.13.10.4873.
- Chauhan PS, Bhushan B, Singh LC, Mishra AK, Saluja S, Mittal V, Gupta DK, Kapur S. Expression of genes related to multiple drug resistance and apoptosis in acute leukemia: response to induction chemotherapy. Exp Mol Pathol. 2012 Feb;92(1):44-9. doi: 10.1016/j.yexmp.2011.09.004. Epub 2011 Oct 19.
- Reuter S, Gupta SC, Kannappan R, Aggarwal BB. WITHDRAWN: Evidence for the critical roles of NF-kappaB p65 and specificity proteins in the apoptosis-inducing activity of proteasome inhibitors in leukemia cells. Biochim Biophys Acta. 2012 Jan 10:10.1016/j.bbadis.2012.01.002. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.01.002. Online ahead of print.
- Hernandez-Flores G, Ortiz-Lazareno PC, Lerma-Diaz JM, Dominguez-Rodriguez JR, Jave-Suarez LF, Aguilar-Lemarroy Adel C, de Celis-Carrillo R, del Toro-Arreola S, Castellanos-Esparza YC, Bravo-Cuellar A. Pentoxifylline sensitizes human cervical tumor cells to cisplatin-induced apoptosis by suppressing NF-kappa B and decreased cell senescence. BMC Cancer. 2011 Nov 10;11:483. doi: 10.1186/1471-2407-11-483.
- Armstrong SA, Look AT. Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2005 Sep 10;23(26):6306-15. doi: 10.1200/JCO.2005.05.047.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 22. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 9. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Free Radical Scavengers
- Säteilysuoja-aineet
- Pentoksifylliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IICIA -PTX02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .