Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pentoxifylline dans la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique pendant l'induction (PTX-II)

7 mai 2018 mis à jour par: Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

SÉCURITÉ ET EFFICACITÉ DE LA PENTOXIFYLLINE PAR RAPPORT AU PLACEBO ADMINISTRÉ COMME INDUCTEUR D'APOPTOSE PENDANT LA PHASE D'INDUCTION DE LA RÉMISSION DES PATIENTS PÉDIATRIQUES ATTEINTS DE LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË

Les progrès récents dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique reposent sur une combinaison de médicaments cytotoxiques. La mesure de la maladie résiduelle minimale dans des échantillons de moelle osseuse au jour 14 du traitement est l'indicateur prédictif précoce le plus puissant d'une nouvelle rechute, et elle peut être appliquée pratiquement à tous les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique. Plus encore, il a été observé que les patients qui présentent une maladie résiduelle minimale négative dans les échantillons de moelle osseuse au jour 7 lors de l'induction ont un meilleur pronostic que ceux qui l'obtiennent au jour 14.

La rechute représente la principale cause d'échec thérapeutique liée à l'extrême à la résistance à l'apoptose, définissant cette dernière comme le principal mécanisme de mort cellulaire programmée ; il est également lié à l'induction de cellules leucémiques à l'arrêt de la sénescence.

La pentoxifylline est un sous-produit de la méthyl-xanthine considéré comme un inhibiteur non spécifique de la phosphodiestérase. Il inhibe l'activation du facteur nucléaire kappa-bêta par différents mécanismes et stimule l'apoptose induite par différents médicaments ; ainsi, il peut optimiser l'effet antinéoplasique des traitements actuels afin d'augmenter l'apoptose des cellules leucémiques. Cet effet pourrait améliorer le pronostic de ces patients.

Évaluer l'innocuité et l'effet de la pentoxifylline avec des médicaments antinéoplasiques afin d'étudier l'augmentation de l'apoptose et la diminution de la sénescence pendant la phase d'induction de la rémission chez les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée. Pour réaliser cette proposition, nous diviserons les patients en deux groupes, qui recevront de la pentoxifylline ou un placebo selon le groupe, en plus du traitement conventionnel selon le schéma de chimiothérapie standard du protocole pour les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique dans notre établissement lors de l'induction de la rémission phase. De plus, nous testerons si le groupe d'étude exerce un impact sur l'obtention d'une rémission plus tôt par rapport au groupe témoin.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera un essai clinique contrôlé en double aveugle contre placebo, avec une répartition aléatoire pour évaluer l'effet de la pentoxifylline sur l'apoptose et la sénescence des blastes leucémiques de l'induction de la rémission chez les patients pédiatriques atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée, ainsi que pour évaluer l'efficacité de la pentoxifylline et la sécurité dans ce groupe de patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

44

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mexique
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44340
        • Recrutement
        • Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca"
        • Contact:
        • Contact:
          • Fabiola P Medina Barajas, PhD
          • Numéro de téléphone: 5213313461917
          • E-mail: favyri@hotmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 18 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients pédiatriques et adolescents des deux sexes âgés de ≤ 18 ans atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée selon les critères franco-américains et britanniques et selon la classification immunophénotypique et appariés au sein du groupe de classification des risques.
  • Patients pesant ≥ 20 kg au moment de l'assignation au traitement.
  • Patients capables d'avaler le médicament
  • Les patients acceptent d'entrer dans le protocole par la signature d'un consentement éclairé par le parent
  • Patients pouvant donner leur accord pour entrer dans le protocole
  • Le parent ou le tuteur doit savoir lire.

Critère d'exclusion:

  • Patients avec une adhésion au traitement de ≥ 80 %
  • Patients ou leurs parents qui décident d'abandonner l'étude ou qui retirent leur consentement à la participation
  • Patients présentant un événement indésirable de grade III ou supérieur.
  • Patients préalablement traités par chimiothérapie et/ou radiothérapie
  • Antécédents de maladie de l'acide peptique ou de saignement gastro-intestinal
  • Intolérance connue à la pentoxifylline et intolérance générale à la xanthine, à la caféine ou à la théophylline
  • Patients sous traitement par anticoagulants, cimétidine, ciprofloxacine ou théophylline
  • Patients atteints du syndrome de Down
  • Patients présentant plusieurs saignements ou hémorragies rétiniennes étendues, plusieurs arythmies cardiaques (tachycardie supraventriculaire paroxystique, bloc auriculo-ventriculaire congénital, arythmies associées à une cardiopathie congénitale, empoisonnement digital et patients après chirurgie cardiaque, hypoxie, hypercapnie et troubles électrolytiques)
  • Patients souffrant d'hypotension
  • Plusieurs insuffisances hépatiques
  • Diathèse hémorragique (pour les troubles hémorragiques ou les médicaments anticoagulants)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Pentoxifylline Plus Chimiothérapie

Pentoxifylline : 10-20 milligrammes par kilogramme, doses quotidiennes par voie orale, pendant 30 jours.

Chimiothérapie : Prednisone, Vincristine, Daunorubicine, L-asparaginase, Cyclophosphamide, Cytarabine, 6-Mercaptopurine, Méthotrexate, Hydrocortisone et Cytarabine
Médicament: Pentoxifylline Plus Chimiothérapie
Pentoxifylline 10 à 20 milligrammes par kilogramme, par jour, jusqu'à 32 jours Chimiothérapie : Prednisone 40 milligrammes par mètre carré par jour, par voie orale, jour 5-32. Vincristine 1,5 milligrammes par mètre carré par semaine, par voie intraveineuse, jour 5, 12, 19, 26. Daunorubicine 25 milligrammes par mètre carré par semaine, par voie intraveineuse, jours 5 ; 12. L-asparaginase 10 000 unités par mètre carré, intramusculaire, jours 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23. Cyclophosphamide 1000 milligrammes par mètre carré par dose par voie intraveineuse, jour 26. Cytarabine 75 milligrammes par mètre carré par dose par voie intraveineuse, jours 27-30, 34-37. 6-mercaptopurine 60 milligrammes par mètre carré par dose, par voie orale, jours 26 à 39, mélange : méthotrexate 8-12 milligrammes, hydrocortisone 16-24 milligrammes et cytarabine 24-36 milligrammes, intrathécale, jour 19.
Autres noms:
  • Oxpentifylline
PLACEBO_COMPARATOR: Chimiothérapie Placebo Plus
Placebo : période en double aveugle, une dose par jour pendant 30 jours. Chimiothérapie : Prednisone, Vincristine, Daunorubicine, L-asparaginase, Cyclophosphamide, Cytarabine, 6-Mercaptopurine, Méthotrexate, Hydrocortisone et Cytarabine
Médicament: Chimiothérapie Placebo Plus
Placebo tous les jours, jusqu'à 32 jours Chimiothérapie : Prednisone 40 milligrammes par mètre carré par jour, par voie orale, jour 5-32. Vincristine 1,5 milligrammes par mètre carré par semaine, par voie intraveineuse, jour 5, 12, 19, 26. Daunorubicine 25 milligrammes par mètre carré par semaine, par voie intraveineuse, jours 5 ; 12. L-asparaginase 10 000 unités par mètre carré, intramusculaire, jours 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 21, 23. Cyclophosphamide 1000 milligrammes par mètre carré par dose par voie intraveineuse, jour 26. Cytarabine 75 milligrammes par mètre carré par dose par voie intraveineuse, jours 27-30, 34-37. 6-mercaptopurine 60 milligrammes par mètre carré par dose, par voie orale, jours 26 à 39, mélange : méthotrexate 8-12 milligrammes, hydrocortisone 16-24 milligrammes et cytarabine 24-36 milligrammes, intrathécale, jour 19.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de l'apoptose par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 28 jours après le début de la chimiothérapie pour l'induction de la rémission
Pourcentage de cellules apoptotiques par cytométrie en flux
Jusqu'à 28 jours après le début de la chimiothérapie pour l'induction de la rémission

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la sénescence par cytométrie en flux
Délai: Jusqu'à 28 jours après le début de la chimiothérapie pour l'induction de la rémission.
Pourcentage de blastes sénescents par cytométrie en flux
Jusqu'à 28 jours après le début de la chimiothérapie pour l'induction de la rémission.
Mesure de sécurité par Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Délai: Évaluer la fréquence des événements indésirables avec la pentoxifylline jusqu'à 6 semaines
Le tableau de classement du pourcentage d'événements indésirables est une liste de termes communs et de la gravité (intensité) des paramètres utilisés pour décrire les événements indésirables survenant dans la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables.
Évaluer la fréquence des événements indésirables avec la pentoxifylline jusqu'à 6 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de l'expression génique par Microarray et Semi-quantitative Polymerase Chain Reaction.
Délai: Jusqu'à 28 jours après le début de la chimiothérapie pour l'induction de la rémission.
Changement de pli par microarray et réaction en chaîne par polymérase semi-quantitative.
Jusqu'à 28 jours après le début de la chimiothérapie pour l'induction de la rémission.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ramón Óscar González-Ramella, Ph.D

Collaborateurs

Hospital Civil Juan I. Menchaca
Instituto de Investigacion en Cancer de la Infancia y la Adolescencia
Centro de Investigacion Biomedica de Occidente

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ramón O. Gonzalez Ramella, PhD, Instituto de Investigacion de Cancer de la Infancia y la Adolescencia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2015

Première publication (ESTIMATION)

22 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IICIA -PTX02

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner