뇌 전이를 앓고 있는 흑색종 환자의 부팔리십(BUMPER) (BUMPER)

포함 기준:

1. 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

2. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다. (임상 검사 - 등록 전 14일 이내에 수행)

   혈액학

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   2. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(골수와 관련된 혈액학적 악성 종양 환자의 경우, 혈소판 수 > 75 x 109/L)
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 응고
   4. INR ≤ 1.5

   생화학 마. 칼륨 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨), 기관의 정상 한도 이내, 또는 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단한 경우 ≤ 등급 1 f. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및/또는 크레아티닌 청소율 > 50% LLN(정상 하한치) g. 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN(또는 간 전이가 있는 경우 <1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN CBC 수의 정상 결과(정상 망상적혈구 수 및 혈액 도말 포함), 정상 간 기능 검사 결과 및 진단 당시 다른 원인이 되는 질병 과정의 부재 h. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)는 정상 범위의 상한 이하이거나 동일하거나(간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x ULN) i. 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 120mg/dL 또는 ≤ 6.7mmol/L j. HbA1c ≤ 8%

3. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
4. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
5. 환자는 연구자의 의견에 따라 예상 수명이 > 8주여야 합니다.

6. 환자는 ECOG 수행 상태가 2 미만이어야 합니다.

   질병의 성격과 치료 이력

7. 조직학적으로 확인된 흑색종 진단
8. 환자는 연수막 질환 없이 MRI에서 뇌의 PD에 대한 증거를 보여야 합니다.
9. 흉부/복부/골반에 대한 조영 강화 뇌 MRI 및 CT 또는 복부/골반에 대한 MRI는 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 수행되어야 합니다.
10. 주기적인 MRI 및 CT 스캔으로 환자를 평가할 수 있습니다.

11. 환자 BRAF V600 야생형:

    • 진행성 질병의 객관적인 증거가 있어야 합니다.
    • 진행성 흑색종에 대한 항-CTLA-4 함유 요법으로 치료 후

12. 환자 BRAF V600 돌연변이 양성:

    - 질병의 진행에 대한 객관적인 증거가 있어야 합니다.

    • BRAF 억제제 치료 후
    • 수술 또는 방사선 수술을 받을 자격이 없는 경우

13. 이전 항종양 국소 또는 전신 치료의 마지막 날과 첫 번째 부팔리십 용량 사이의 시간 간격:

    • 마지막 수술 또는 방사선 수술 후 14일이 경과한 경우
    • 전뇌 방사선으로 마지막 치료를 받은 후 28일 경과
    • 승인되었거나 조사 중인 화학 요법, 사이토카인 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 백신 요법의 마지막 용량으로부터 28일이 경과했습니다.
14. 참여자는 이전 치료의 독성 효과로부터 0등급 또는 1등급으로 회복되어야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 buparlisib의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
2. 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 ≤ 2주 받았거나 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자(탈모 제외)
3. 환자는 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
4. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.

5. 환자는 현재 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 증가 또는 만성 치료(> 5일)를 받고 있습니다.

   1. 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다. 예를 들어 탁산에 대한 표준 전처치; 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)
   2. 효소 유도 항경련제(EIAED)를 복용 중인 환자: 페노바르비탈, 페니토인, 포스페니토인, 프리미돈, 루피나미드 카르바마제핀, 옥스카바제핀, 에스리카르바제핀, 펠바메이트, 토피라메이트(1일 용량이 200mg을 초과하는 경우에만). 참가자는 연구를 시작하기 최소 2주 전에 EIAED를 사용하지 않아야 합니다.
   3. 매일 4mg 이상의 덱사메타손 필요

6. 환자는 연구 치료 시작 시 다음 약물 중 하나로 치료를 받고 있습니다.

   1. 동종효소 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물(한약제 포함).
   2. Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물
   3. 참고: 환자는 적어도 일주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료를 시작하기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 연구 치료를 시작하기 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
   4. 이전에 PI3K 억제제, AKT 억제제 또는 mTOR 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
   5. 항혈관신생 또는 항VEGF 표적 제제를 투여받은 환자
7. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
8. 연구자의 판단에 따라 임상 연구에 환자 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 만성 활동성 간염, 면역 저하, 급성 또는 만성 췌장염)가 있는 환자 , 조절되지 않는 고혈압, 간질성 폐질환 등)
9. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사가 필수는 아님).

10. 환자는 다음과 같은 심장 이상이 있습니다.

    ㅏ. 증상이 있는 울혈성 심부전

    1. 문서 병력 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 NYHA 기능 분류 III-IV, 부록 6 참조) 문서화된 심근병증
    2. MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%

    비. 등록 전 6개월 미만의 심근경색 c. 불안정 협심증 d. 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥 e. 증상이 있는 심낭염 f. 스크리닝 ECG에서 QTcF > 450msec(QTcF 공식 사용) g. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.

11. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.

12. 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 참가자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 참가자:

    ㅏ. 환자는 PHQ-9 설문지에서 ≥ 12점을 받았습니다. 부록 7을 참조하십시오. b. 환자는 PHQ-9 설문지의 9번 질문에서 자살 생각 또는 생각의 가능성에 대해 '1, 2 또는 3'의 응답을 선택합니다(PHQ-9의 총점과 무관함). c. 환자는 GAD 기분 척도 점수가 15d 이상입니다. 환자는 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 환자의 의학적으로 기록된 병력이 있습니다. 활성 중증 성격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)가 있는 사람은 자격이 없습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 이전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.

    이자형. 환자에게 불안이 있음 ≥ CTCAE 등급 3

13. 환자에게 다른 이전 또는 동시 악성 종양이 있습니다(적절하게 치료된 다음과 같은 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 또는 내시경 절차로 완전히 절제된 위장관 암 또는 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 다른 암은 제외)
14. 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
15. 환자는 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다.
16. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다. 기준선에서 종양과 관련이 있다고 판단되는 hCG 상승 환자는 hCG 수치가 5-7일 후 반복했을 때 예상되는 배가를 나타내지 않거나 질 초음파로 임신이 배제된 경우 적격입니다.

17. 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

    ㅏ. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 16주 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 되지만 정자 보존에 대한 조언을 구하는 것이 권장될 수 있습니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

    비. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 최소 4주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. c. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다. i. 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. [주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

ii. 여성 불임 수술: 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함 iii. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). [여성 연구 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 함] iv. 다음 조합을 사용합니다(a+b 둘 다).

1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
2. 배리어 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
3. 참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사 및 이식)은 buparlisib이 호르몬 피임약의 효과를 감소시키므로 허용되지 않습니다.

적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다.

치료로 인한 무월경 여성의 경우 난소 절제술 또는 FSH 및/또는 에스트라디올의 연속 측정이 폐경 후 상태를 확인하는 데 필요합니다.

참고: 난소 방사선 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제(고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 난소 억제 유도에 허용되지 않습니다.

18. 조절이 잘 되지 않는 당뇨병(당화혈색소 > 8%) 또는 조절이 잘 되지 않는 스테로이드 유발 당뇨병(당화혈색소 > 8%)이 있는 환자