체외 수정(IVF)을 받는 여성의 모든 프로토콜 대 신선한 배아 이식을 동결합니다.

체외 수정(IVF)을 받는 모든 환자는 GnRH 길항제 프로토콜로 치료됩니다. 재조합 여포 자극 호르몬(FSH)은 월경 주기 2일 또는 3일에 5일 ​​동안 투여됩니다. 시작 용량은 다음 기준에 따라 각 환자에 대해 개별화됩니다: 항뮬러관 호르몬(AMH) < 0.7 ng/ml, 용량 300 IU/일, AMH 0.7 -2.1 ng/ml, 용량 225 IU/일, AMH > 2.1 ng/ml, 용량 150 IU/일. 그 후 조사자는 임상적 판단에 따라 용량을 적정할 수 있습니다. 자극 5일째부터 초음파 스캐닝 및 에스트라디올, 프로게스테론 측정으로 난포 발달을 모니터링합니다. 난포의 크기에 따라 2~3일 간격으로 스캔 및 호르몬 측정을 반복합니다. 길항제는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 투여일까지 5일째에 일상적으로 사용됩니다. 재조합 hCG(6,500 IU) 투여의 기준은 17 mm의 선두 난포가 3개 이상 존재하는 것입니다. 난모세포 회수는 재조합 hCG 투여 후 36시간에 수행됩니다.

우리는 5일과 7일에 자극하는 동안과 난모세포가 유발되는 날에 프로게스테론 수치를 측정할 것입니다.

수정은 난자 채취 후 3~4시간 후에 세포질 내 정자 주입을 통해 시행됩니다. 성숙한 난모세포만 수정됩니다. 수정 후 16~18시간에 도립현미경으로 수정을 시행한다.

3일째에 자궁내막 두께를 측정하고 수정 후 68±1시간의 고정 시점에서 이스탄불 컨센서스를 사용하여 배아 평가를 수행합니다. 배아 등급을 매긴 후 적격한 환자가 연구에 참여하도록 초대됩니다. 연구에 참여하기 위해 각 환자로부터 서면 동의를 얻을 것입니다. 환자는 무작위로 신선한 배아 이식 그룹과 전체 동결 그룹으로 나뉩니다. 무작위화는 블록 크기가 2, 4, 8인 컴퓨터 생성 무작위 목록을 사용하여 전화를 통해 제3자가 수행합니다.

연구 절차

모든 그룹 고정

모든 등급 1 및 등급 2 배아는 유리화 방법을 사용하여 동결 보존되었습니다. 다음 주기에는 생리 주기의 2-3일째부터 에스트라디올을 경구로 사용하여 자궁 내막을 준비합니다. 자궁내막 두께가 8mm 이상이 되면 환자는 프로게스테론을 질적으로 사용하기 시작합니다. 배아 이식은 프로게스테론을 사용한 후 3일 후에 수행됩니다. 배아 이식 당일 최대 2개의 배아를 해동합니다. 해동 후 2시간 후에 살아남은 배아는 초음파 유도하에 자궁으로 옮겨집니다. 황체기 지원은 임신 7주까지 에스트라디올 8mg/일과 질 프로게스테론 800mg/일로 이루어집니다.

신선한 ET 그룹

신선한 ET 그룹에서는 최대 2개의 배아가 초음파 유도하에 자궁으로 이식됩니다. 나머지 1등급 및 2등급 배아는 동결됩니다. 황체기 지원은 임신 7주까지 에스트라디올 8mg/일과 질 프로게스테론 800mg/일로 이루어집니다.

두 군 모두 배아 이식 2주 후 혈청 hCG를 측정하였고, 양성인 경우 임신 7주와 12주에 자궁 초음파 검사를 시행하였다.

행동 양식

샘플 크기 계산

IVFMD에서 현재 진행 중인 임신률(배아 2개 이식 포함)은 30%입니다. 전체 동결 그룹에서 10%(30%에서 40%)의 개선을 보여주기 위해 712쌍(각 그룹에서 356쌍)이 필요하다고 계산되었습니다(파워 0.80, 알파 오류 5%, 양면 시험). 10%의 추정된 추적 손실률을 설명하기 위해 필요한 환자 수는 780명(그룹당 390명의 환자)으로 정의되었습니다.

연구 종료점

기본 끝점

진행 중인 임신(OP). 진행 중인 임신은 임신 12주가 지나도 긍정적인 심장 박동이 있는 임신으로 설명됩니다(쌍둥이는 단일 임신으로 계산됨).

보조 끝점

• 착상률: 이식된 배아 수당 임신낭 수로 정의됩니다.
• 임상 임신: 배아 교체 7주 후 경질 초음파 검사에서 보이는 임신낭의 존재로 정의됩니다.
• 다태임신율. 임신 7주에 경질 초음파 검사에서 태아 심장 박동이 2회 이상인 임신으로 정의됩니다.
• Vanishing twins: 임신 7주에 두 개 이상의 임신 주머니 또는 양성 심장 박동이 있는 임신으로 정의되지만 임신 12주에는 한 번만 나타납니다.

치료 합병증

• 난소과자극증후군(OHSS): RCOG 지침[Green-top Guideline No. 5, 2006]에 의해 중등도 또는 중증으로 분류됨.
• 유산: 임신 24주 이전에 임상적 임신의 완전한 손실로 정의됩니다.
• 자궁외 임신: 자궁외 임신으로 정의되며 초음파 또는 복강경 검사로 확인됩니다.

산과 결과

• 호흡, 심장 박동, 제대 맥동 또는 수의근의 움직임과 같은 생명의 징후를 나타내는 신생아의 출생으로 정의되는 정상 출생률은 임신 기간과 관계없이 나타납니다.
• 분만 시 재태 연령.
• 출생 체중.
• 선천성 기형.
• 거식증(출생 체중 >90번째 백분위수)
• 재태 연령에 비해 작음(출생 체중 <10번째 백분위수)
• NICU 입학
• 주산기 사망률: 임신 24주부터 출생 후 4주가 되는 신생아 기간이 끝날 때까지 태아 또는 영아의 사망으로 정의됩니다.

임신 합병증

• 임신 관련 고혈압: 수술 중 혈압과 분만 수축기 혈압을 제외한 임신 20주 이후에 진단된 임신성 고혈압으로 2회에 걸쳐 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상으로 진단된 경우로 정의 2 몇 시간 간격으로, 또는 항고혈압 약물 치료로 이어지는 심각하게 상승된 단일 혈압 측정.
• 자간전증: 국제 학회에 따르면 단백뇨(300mg의 총 단백질 배설 또는 기타 장기 침범[예: 신장 기능 부전, 간 침범, 신경학적 또는 혈액학적 합병증, 자궁태반 기능 장애 또는 태아 성장 제한])와 결합된 모든 유형의 고혈압으로 정의됩니다. 임신 중 고혈압 연구.
• HELLP 증후군: 간 효소 수치 상승(아스파르테이트 아미노전이효소 ≥100 U/L), 혈소판 감소증(혈소판 수 <100,000/mm3), 혈청 크레아티닌 수치 상승(≥1.5 mg/dL [132.6 μmol/L]) 및/또는 용혈로 정의됩니다. (헤모글로빈 <10g/dL).
• 미숙아: 임신 32주 미만의 의원성 조산, 임신 32주 미만의 자연 조산으로 정의됨; 임신 37주 미만의 의원성 조산; 임신 37주 미만의 자연 조산
• 분만 전 출혈: 임신 후반기에 생식기에서 출혈하는 것으로 정의됩니다.
• 임신성 당뇨병: 75g 경구 포도당 내성 검사를 사용하여 진단됨(공복 시: 92mg/dL[5.1mmol/L]; 2시간: 153mg/dL[8.5mmol/L]) [American Diabetes Association 2013].

노동

분만 유도

• 제왕 절개

  • 임의로 선택할 수 있는
  • 의심되는 태아 고통
  • 비진보적 노동

• 질 도구 전달

  • 의심되는 태아 고통
  • 비진보적 노동
• 주산기 혈액 손실 증가(≥1000mL)

피험자 정보에 입각한 동의 환자 포함 및 제외 기준에 따라 예비 적격성을 결정하기 위해 등록 전에 환자 정보 검토를 수행해야 합니다. 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하면 연구에 등록한 것으로 간주됩니다.

개별 환자의 철회 환자는 치료에 아무런 영향을 미치지 않고 원하는 경우 언제든지 어떤 이유로든 연구를 중단할 수 있습니다. 조사자는 연구 또는 긴급한 의학적 이유로 피험자를 철회하기로 결정할 수 있습니다.

통계적 평가

이분된 끝점에 대해 이벤트 비율이 계산됩니다. 상대 위험도와 95% 신뢰 구간 값을 계산하여 비교합니다. 비연속 변수의 그룹 간 차이는 Fisher 정확 테스트를 사용하여 평가됩니다. 연속 변수는 평균값 ± 표준 편차(SD) 또는 백분율로 보고됩니다. 연속 변수의 그룹 간 차이는 스튜던트 t-테스트로 평가됩니다.

2차 분석에서 우리는 촉발일의 프로게스테론 바이오마커와 난자 채취 후 3일째 자궁내막 두께를 사용하여 전체 동결 전략이 특히 효과적인 환자를 식별할 수 있는지 여부를 평가할 것입니다. 이를 위해 프로게스테론 또는 자궁내막 두께와 치료 효과 사이의 상호 작용을 찾을 것입니다.

p-값 <0.05는 통계적으로 유의미한 차이를 나타내는 것으로 정의됩니다. 분석은 R 통계 패키지(R 버전 3.3.1)로 수행됩니다.

중간 분석

중간 분석은 선착순 400명의 환자를 모집한 후 수행됩니다. 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMC)가 데이터를 평가합니다. 특정 중지 규칙은 공식화되지 않지만 연구의 지속은 DSMC의 조언에 따라 달라집니다.

안전 보고

조사관은 피험자 및 검토 공인 의료 연구 윤리 위원회에 알립니다. 어떤 일이 발생하면 참여의 불이익이 연구 제안서에서 예상한 것보다 훨씬 클 수 있는 것으로 보입니다. 조사관은 모든 피험자에게 정보를 제공하도록 주의를 기울일 것입니다.

부작용 및 심각한 부작용 치료 그룹 또는 개입에 대한 의심되는 인과 관계에 관계없이 모든 관찰되거나 자발적인 부작용이 기록됩니다. 부작용은 중재와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상 시험 중에 피험자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 경험으로 정의됩니다. 피험자에 의해 자발적으로 보고되거나 조사자 또는 그의 직원이 관찰한 모든 부작용이 기록됩니다.

심각한 유해 사례는 임의의 투여량에서 사망을 초래하는 예상치 못한 의학적 발생 또는 효과입니다.

• 생명을 위협하는 경우(사건 당시)
• 입원 또는 기존 입원 환자의 입원 연장이 필요합니다.
• 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래합니다.
• 선천적 기형 또는 선천적 결함입니다.
• 부작용의 예상치 못한 결과와 같이 피험자의 안전에 영향을 미칠 가능성이 있는 시험의 새로운 사건입니다.

윤리적 고려

모집 및 동의 피험자는 동의에 서명하고 문서에 날짜를 기입하기 전에 진술을 직접 읽고 이해할 시간이 주어져야 합니다. 피험자는 서명한 진술서 사본을 받아야 합니다.

PRIVACY ASPECTS 참여 과목은 5자리 숫자로 등록됩니다. 이 개인 코드는 참가자로부터 검색된 모든 양식에 있습니다.

혜택 및 위험 평가, 그룹 관련성 2가지 전략(전부 동결 또는 신선한 ET) 사이에 합리적인 정책에 대한 증거가 불충분합니다. 모두 동결의 잠재적 이점은 난소과자극증후군(OHSS) 및/또는 자궁외 임신의 발생률이 낮고 임신률이 높다는 것입니다. 잠재적 피해는 시간이 오래 걸릴 것입니다.