RAS 야생형, 전이성 대장암 환자의 Panitumumab 기반 유지 관리(Valentino) (Valentino)

전이성 대장암의 1차 치료는 개별 상황, 환자의 요구, 치료 전제 조건(예: 보조 옥살리플라틴 기반 화학요법에 따른 신경독성), 바이오마커 및 질병의 공격성.

OPTIMOX1 시험은 옥살리플라틴 기반 화학요법에 대한 치료까지 진행 전략과 비교하여 단계적 축소/유지/재도입 전략에 대해 동등한 질병 통제 기간을 보여주었습니다. "가벼워진" 플루오로피리미딘 기반 화학 요법 및 베바시주맙의 지속은 유지 관리 환경에서 표준 치료를 나타냅니다.

FOLFOX-4 화학요법과 함께 하는 Panitumumab은 RAS 야생형 전이성 결장직장암 치료의 표준 치료를 나타냅니다. 유지 전략이 화학 요법과 병용된 panitumumab에도 적용될 수 있는지에 대한 질문은 현재 알려지지 않았습니다.

"PRIME" 시험에서 질병 진행이 예측될 때까지 화학 요법과 파니투무맙의 지속으로, 문제는 치료 강도의 감소가 종양 제어로 인한 결과 시간과 관련하여 열등하지는 않지만 환자에게 다음과 같은 기간을 허용하는지 여부입니다. 독성이 적고 삶의 질이 향상됩니다.

그러나 항표피성장인자수용체(EGFR) 단클론항체를 1차 화학요법과 병용했을 때 최적의 유지요법에 관한 자료는 현재 없다.

이것은 5-FU를 포함하는 panitumumab과 비교하여 panitumumab 단독(B군) 유지 관리의 무진행 생존(PFS)의 비열등성 측면에서 효능을 비교하기 위한 공개 라벨, 무작위, 다기관, II상 연구입니다. RAS 야생형 전이성 결장직장암 환자에서 FOLFOX-4 및 파니투무맙을 사용한 유도 치료 후 /LV(아암 A).

보조 끝점은 다음과 같습니다.

• 안전성(이상반응에 대한 공통 용어 기준 -CTCAE- v 4.03에 따름). 모든 부작용은 National Cancer Institute Criteria에 따라 보고됩니다. 유해 사례의 발생률은 1차 기관-기관 분류(SOC)에 따라 CTCAE v4.03에 정의된 범주 내에서 요약됩니다. 요약은 전체(중증도 등급 1-4) 및 등급 ≥3 사례에 대한 것이며 치료 중단과 관련하여 취한 조치도 보고합니다. 심각한 유해 사례에 대해서도 유사한 요약이 이루어질 것입니다. 안전 설정이 고려됩니다.
• 삶의 질(환자 보고 결과).
• 반응률(RR), 반응 기간(DR), 진행 시간(TTP), 치료 실패 시간(TTF) 및 전체 생존(OS).
• 탐색적 종점: 보관 종양 조직 샘플은 기준선에서 수집됩니다. 샘플은 탐색적 바이오마커 하위 연구를 위해 Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori의 병리과로 보내질 것입니다. 적절한 종양 조직을 포함합니다. 또는 15개의 5미크론 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다. 차세대 시퀀싱(Ion-Torrent) 및 in-situ 하이브리드화 기술을 수행하여 1차 저항의 잠재적 바이오마커를 식별합니다. 혈액 기반 바이오마커의 이용 가능성은 특히 치료 효능 예측이나 파니투무맙에 대한 획득 내성 예측에 유용할 수 있으므로, 본 연구에서는 개별 환자(치료 전, 치료 중 및 진행 시 8주마다)에서 혈액 샘플(선택 사항)을 수집할 것입니다. 디지털 폴리머라제 연쇄 반응(ddPCR) 또는 차세대(NGS) 접근법으로 순환하는 종양 DNA를 분석합니다. 또한, 파니투무맙 및 화학요법 독성을 예측하기 위한 약리유전학적 연구가 계획되어 있다.

치료는 2주마다 제공되는 6mg/kg의 용량으로 1시간 정맥 주입으로 panitumumab을 사용한 유도 단계와 표준 지침으로 FOLFOX-4 화학 요법을 포함합니다.

FOLFOX-4 + panitumumab을 시작하기 전, 등록 시점에 환자는 즉시 전자적으로 1:1로 2개의 유지군 중 하나에 무작위 배정됩니다. FOLFOX-4와 파니투무맙을 병용한 유도 치료는 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회까지 또는 최대 8주기 동안 계속됩니다. 유도 치료 종료 시, 완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병이 있는 경우 진행되지 않는 환자는 사전 할당된 두 가지 유지 관리 부문 중 하나에 할당됩니다.

A) 5-FU/LV(De Gramont 요법) + 파니투무맙을 진행성 질환, 허용할 수 없는 독성 또는 사전 동의 철회까지 2주마다 6mg/Kg로 제공 B) 파니투무맙 단독으로 진행성 질환까지 2주마다 6mg/Kg로 제공, 허용할 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회 이미징 연구(흉부 및 복부 CT 또는 MRI 스캔)는 기준선(등록 전 4주) 및 치료 중 매 8주(4주기)에 수행됩니다.

표본 크기는 PRIME 시험에서 관찰된 10개월의 PFS 중앙값을 고려하여 5-플루오로우라실/류코보린 및 파니투무맙과 비교하여 파니투무맙 단독으로 PFS 중앙값의 비열등성 가설을 기반으로 계산됩니다. 224명의 전체 표본 크기(대조군 112명, 연구군 112명)는 대조군에서 50%의 확률과 연구군에서 15%의 최대 차이를 탐지하는 90%의 검정력을 달성했습니다. 0.1 수준. 탈락률은 15%입니다. 두 그룹의 발생 패턴은 동일합니다(할당 1:1).

이 연구는 등록 후 24개월 동안 지속되며 후속 조치로 12개월 동안 지속됩니다.