Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie podtrzymujące oparte na panitumumabie u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami typu dzikiego RAS (Valentino) (Valentino)

13 września 2016 zaktualizowane przez: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

FOLFOX-4 Plus Panitumumab pierwszego rzutu, a następnie 5-FU/LV Plus Panitumumab lub Panitumumab w monoterapii jako leczenie podtrzymujące u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami typu dzikiego RAS: badanie VALENTINO

Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II w celu porównania skuteczności, pod względem równoważności przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), leczenia podtrzymującego samym panitumumabem (ramię B) w porównaniu z leczeniem panitumumabem z 5-fluorouracylem (5-fluorouracyl) FU) i leukoworyny (LV) (ramię A) po leczeniu indukcyjnym 5-fluorouracylem + leukoworyną + oksaliplatyną (FOLFOX-4) i panitumumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z dzikim typem RAS.

Badanie obejmuje fazę indukcyjną z panitumumabem w postaci 1-godzinnego wlewu dożylnego w dawce 6 mg/kg podawanego co dwa tygodnie oraz chemioterapią FOLFOX-4 jako standardowymi wytycznymi.

Przed rozpoczęciem podawania FOLFOX-4 z panitumumabem, w momencie włączenia, pacjenci zostaną natychmiast elektronicznie przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup leczenia podtrzymującego. Leczenie indukcyjne FOLFOX-4 plus panitumumab będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody lub do 8 cykli. Pod koniec leczenia indukcyjnego, w przypadku całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub ustabilizowania się choroby, pacjenci bez progresji zostaną przydzieleni do jednej z dwóch wcześniej przypisanych grup leczenia podtrzymującego:

A) 5-FU/LV (schemat De Gramonta) plus panitumumab podawany w dawce 6 mg/kg co dwa tygodnie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody B) sam panitumumab podawany w dawce 6 mg/kg co dwa tygodnie do progresji choroby, niedopuszczalna toksyczność lub wycofanie świadomej zgody Badania obrazowe (tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej lub rezonans magnetyczny) będą wykonywane na początku leczenia (4 tygodnie przed włączeniem) i co 8 tygodni (4 cykle) w trakcie leczenia.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami powinno być prowadzone w zależności od indywidualnej sytuacji, potrzeb pacjenta, uwarunkowań terapeutycznych (np. neurotoksyczność po adjuwantowej chemioterapii opartej na oksaliplatynie), biomarkery i agresywność choroby.

Badanie OPTIMOX1 wykazało równoważny czas trwania kontroli choroby w przypadku strategii deeskalacji / podtrzymania / ponownego wprowadzenia w porównaniu ze strategią leczenia do progresji w przypadku chemioterapii opartej na oksaliplatynie. Kontynuacja „lżejszej” chemioterapii opartej na fluoropirymidynie i bewacyzumabie stanowi standard opieki w warunkach leczenia podtrzymującego.

Panitumumab z chemioterapią FOLFOX-4 stanowi standard postępowania w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego typu dzikiego RAS. Obecnie nie wiadomo, czy strategia podtrzymująca może dotyczyć również panitumumabu w skojarzeniu z chemioterapią.

Ponieważ kontynuacja chemioterapii z panitumumabem do czasu przewidywanej progresji choroby była przewidziana w charakterystycznym badaniu „PRIME”, pytanie brzmi, czy deeskalacja intensywności leczenia nie będzie gorsza w stosunku do uzyskanego czasu opanowania nowotworu, ale pozwoli pacjentom na okres z mniejsza toksyczność i poprawa jakości życia.

Jednak obecnie nie ma dostępnych danych dotyczących optymalnego leczenia podtrzymującego przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), gdy są one stosowane w połączeniu z chemioterapią pierwszego rzutu.

Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II mające na celu porównanie skuteczności leczenia podtrzymującego samym panitumumabem (ramię B) pod względem równoważności przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w porównaniu z leczeniem panitumumabem z 5-FU /LV (ramię A) po leczeniu indukcyjnym FOLFOX-4 i panitumumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami typu dzikiego RAS.

Drugorzędowe punkty końcowe to:

  • Bezpieczeństwo (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE- v 4.03). Wszystkie zdarzenia niepożądane będą zgłaszane zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Criteria. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zostanie podsumowana zgodnie z klasyfikacją podstawowych układów i narządów (SOC) oraz w ramach kategorii zdefiniowanej w CTCAE v4.03. Podsumowania będą ogólne (stopnie ciężkości 1-4) i dla zdarzeń stopnia ≥3, a także będą przedstawiać działania podjęte w zakresie przerwania leczenia. Podobne podsumowania zostaną sporządzone w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych. Zestaw bezpieczeństwa będzie brany pod uwagę.
  • Jakość życia (pacjenci zgłaszali wyniki).
  • Wskaźnik odpowiedzi (RR), czas trwania odpowiedzi (DR), czas do progresji (TTP), czas do niepowodzenia leczenia (TTF) i przeżycie całkowite (OS).
  • Eksploracyjne punkty końcowe: Archiwalne próbki tkanki nowotworowej zostaną zebrane na początku badania. Próbki zostaną przesłane do Oddziału Patologii Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori w celu zbadania biomarkerów Podbadanie Reprezentatywna diagnostyczna próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE), jako blok tkanki, który musi zostać przejrzany przez patologa w celu potwierdzenia, że zawiera odpowiednią tkankę nowotworową. Alternatywnie dozwolone jest piętnaście 5-mikronowych niezabarwionych szkiełek. Zostaną przeprowadzone techniki sekwencjonowania nowej generacji (Ion-Torrent) i hybrydyzacji in situ w celu zidentyfikowania potencjalnych biomarkerów pierwotnej oporności. Ponieważ dostępność biomarkerów krwi może być szczególnie przydatna do przewidywania skuteczności leczenia lub nabytej oporności na panitumumab, w tym badaniu będziemy pobierać próbki krwi (opcjonalnie) od poszczególnych pacjentów (przed leczeniem, co 8 tygodni w trakcie leczenia i w trakcie progresji). do analizy krążącego DNA nowotworu za pomocą cyfrowej reakcji łańcuchowej polimerazy (ddPCR) lub podejścia nowej generacji (NGS). Ponadto planowane są badania farmakogenetyczne w celu przewidywania toksyczności panitumumabu i chemioterapii.

Leczenie obejmuje fazę indukcyjną panitumumabem w postaci 1-godzinnego wlewu dożylnego w dawce 6 mg/kg mc. podawanego co dwa tygodnie oraz standardową chemioterapią FOLFOX-4.

Przed rozpoczęciem podawania FOLFOX-4 z panitumumabem, w momencie włączenia, pacjenci zostaną natychmiast elektronicznie przydzieleni losowo w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup leczenia podtrzymującego. Leczenie indukcyjne FOLFOX-4 plus panitumumab będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody lub do 8 cykli. Pod koniec leczenia indukcyjnego, w przypadku całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub ustabilizowania się choroby, pacjenci bez progresji zostaną przydzieleni do jednej z dwóch wcześniej przypisanych grup leczenia podtrzymującego:

A) 5-FU/LV (schemat De Gramonta) plus panitumumab podawany w dawce 6 mg/kg co dwa tygodnie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody B) sam panitumumab podawany w dawce 6 mg/kg co dwa tygodnie do progresji choroby, niedopuszczalna toksyczność lub wycofanie świadomej zgody Badania obrazowe (tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej lub rezonans magnetyczny) będą wykonywane na początku leczenia (4 tygodnie przed włączeniem) i co 8 tygodni (4 cykle) w trakcie leczenia.

Liczebność próby oblicza się na podstawie hipotezy non-inferiority dotyczącej mediany PFS z samą panitumumabem w porównaniu z 5-fluorouracylem/leukoworyną i panitumumabem, biorąc pod uwagę medianę PFS wynoszącą 10 miesięcy obserwowaną w badaniu PRIME. Ogólna wielkość próby 224 osób (112 w grupie kontrolnej i 112 w grupie badanej) osiąga 90% moc wykrywania 50% prawdopodobieństwa w grupie kontrolnej i maksymalną różnicę 15% w grupie badanej, z istotnością poziom 0,1. Wskaźnik rezygnacji wynosi 15%. Schemat naliczania w obu grupach jest jednolity (alokacja 1:1).

Badanie trwa 24 miesiące od rejestracji i 12 miesięcy obserwacji

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

224

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej;
  2. Wiek ≥18 lat;
  3. Stan wydajności ECOG 0-1;
  4. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni w ocenie Badacza;
  5. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy ze statusem RAS typu dzikiego;
  6. Nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami, który nie był wcześniej leczony standardową chemioterapią z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami;
  7. Mierzalne lub niemierzalne zmiany przerzutowe, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1;

  8. Wymagania laboratoryjne:

    • Neutrofile >= 1,5 x 109/l, płytki krwi >= 100 x 109/l i hemoglobina >=10 g/dl
    • Bilirubina całkowita
    • Klirens kreatyniny (obliczony wg Cockcrofta i Gaulta) > 60 ml/min lub kreatynina w surowicy
  9. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku.
  10. Archiwalna tkanka guza jest wymagana do badań eksploracyjnych podczas rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Cierpi na poważną chorobę lub schorzenie, w tym między innymi:

    1. Inne jednocześnie aktywne nowotwory złośliwe, z wyłączeniem nowotworów, które są wolne od choroby przez ponad 5 lat lub raka in situ uznanego za wyleczony przez odpowiednie leczenie.
    2. Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
    3. Aktywna infekcja (tj. temperatura ciała ≥38°C spowodowana infekcją).
    4. Wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub płyn osierdziowy wymagający drenażu w ciągu ostatnich 4 tygodni.
    5. Niedrożność jelit, zwłóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc, niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub zaburzenia naczyniowo-mózgowe.
    6. Niekontrolowana cukrzyca.
    7. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
    8. Krwawienie z przewodu pokarmowego.
    9. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
    10. Zaburzenia autoimmunologiczne lub historia przeszczepów narządów, które wymagają leczenia immunosupresyjnego.
    11. Choroba psychiczna, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub może zakłócać interpretację wyników badania.
  2. Wykluczeni są chorzy, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię opartą na oksaliplatynie i mieli nawrót w trakcie leczenia lub w ciągu 12 miesięcy od jego zakończenia. Wykluczeni są chorzy, którzy otrzymali uzupełniającą monoterapię fluoropirymidyną i mieli nawrót w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od jego zakończenia.
  3. Wyklucza się chorobę, którą uważa się za potencjalnie nadającą się do resekcji po chemioterapii konwersyjnej. W szczególności pacjenci muszą zostać uznani przez multidyscyplinarny zespół za nieoperacyjnych, nawet jeśli przewiduje się odpowiedź na leczenie. W przypadku przerzutów do wątroby koncepcja resekcyjności musi uwzględniać zarówno cel radykalności onkologicznej (resekcja R0), jak i względy związane z remanentną funkcją wątroby.

  4. Leczenie którymkolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych przed podaniem badanego leku:

    1. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 4 tygodni (nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed podaniem badanego leku).
    2. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa lub badany środek w ciągu ostatnich 4 tygodni
    3. Rozszerzone promieniowanie pola w ciągu ostatnich 4 tygodni lub ograniczone promieniowanie pola w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  5. Ma nierozwiązaną toksyczność stopnia 2. lub większego CTCAE, przypisywaną jakimkolwiek wcześniejszym terapiom (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia, pigmentacji skóry). W szczególności należy wykluczyć pacjentów, u których neurotoksyczność indukowana platyną jest większa lub równa CTCAE stopnia 2.
  6. Jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie leczenia i w ciągu 2 miesięcy po zakończeniu leczenia panitumumabem. Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania. Kobiety w wieku rozrodczym lub aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 2 miesiące po zakończeniu leczenia panitumumabem. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: RAMIĘ A

Faza indukcyjna z panitumumabem w postaci 1-godzinnego wlewu dożylnego w dawce 6 mg/kg, podawanego co dwa tygodnie, plus chemioterapia FOLFOX-4 jako standardowe wytyczne.

Terapia podtrzymująca 5-FU/LV (schemat De Gramonta) plus panitumumab podawany w dawce 6 mg/kg co dwa tygodnie do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody
Lek: 5-fluorouracyl, leukoworyna, panitumumab
Leczenie podtrzymujące (ramię A)
Lek: Oksaliplatyna, 5-fluorouracyl, leukoworyna, panitumumab
Leczenie indukcyjne
Inne nazwy:
  • FOLFOX-4 + panitumumab
Eksperymentalny: RAMIĘ B

Faza indukcyjna z panitumumabem w postaci 1-godzinnego wlewu dożylnego w dawce 6 mg/kg, podawanego co dwa tygodnie, plus chemioterapia FOLFOX-4 jako standardowe wytyczne.

Terapia podtrzymująca samym panitumumabem podawana w dawce 6 mg/kg co dwa tygodnie do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania świadomej zgody
Lek: Oksaliplatyna, 5-fluorouracyl, leukoworyna, panitumumab
Leczenie indukcyjne
Inne nazwy:
  • FOLFOX-4 + panitumumab
Lek: panitumumab
Leczenie podtrzymujące (ramię B)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność
Ramy czasowe: 3 lata
pod względem przeżycia wolnego od progresji choroby (od rejestracji)
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Jakość życia
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Bezpieczeństwo pod względem liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.
Ramy czasowe: 3 lata
pod względem liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi.
3 lata
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
czas na progres
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 września 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INT 70/15

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na 5-fluorouracyl, leukoworyna, panitumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj