Panitumumabipohjainen ylläpito potilailla, joilla on villin tyypin metastaattinen kolorektaalisyöpä (Valentino) (Valentino)

Metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoito tulee antaa yksilöllisen tilanteen, potilaan tarpeiden ja hoitoedellytysten mukaan (esim. adjuvantti-oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian jälkeinen neurotoksisuus), biomarkkerit ja taudin aggressiivisuus.

OPTIMOX1-tutkimus osoitti sairauden hallinnan keston vastaavan ajan eskalaatio-/ylläpito-/uudelleenaloitusstrategiassa verrattuna oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian hoitoon etenemiseen asti. "Kevennetyn" fluoropyrimidiinipohjaisen kemoterapian ja bevasitsumabin jatkaminen edustaa hoidon standardia ylläpitoympäristössä.

Panitumumabi FOLFOX-4-kemoterapian kanssa edustaa hoidon standardia villityypin metastasoituneen kolorektaalisyövän hoidossa. Kysymys siitä, voidaanko ylläpitostrategiaa soveltaa myös panitumumabiin yhdessä kemoterapian kanssa, ei ole tällä hetkellä tiedossa.

Koska tunnusomaisessa "PRIME"-tutkimuksessa ennakoitiin kemoterapian ja panitumumabin jatkamista taudin etenemiseen asti, kysymys on siitä, eikö hoidon intensiteetin heikkeneminen ole huonompi verrattuna tuloksena olevaan kasvaimen hallintaan, mutta antaako potilaille mahdollisuuden vähemmän myrkyllisyyttä ja parantaa elämänlaatua.

Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole saatavilla tietoja optimaalisesta ylläpitohoidosta anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisilla vasta-aineilla, kun niitä käytetään yhdessä ensimmäisen linjan kemoterapian kanssa.

Tämä on avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus, faasin II tutkimus, jossa verrataan pelkän panitumumabilla (haara B) panitumumabin ja 5-FU:n kanssa tehdyn ylläpidon tehokkuutta suhteessa etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS:n non-inferioriteettiin). /LV (haara A) FOLFOX-4:llä ja panitumumabilla tehdyn induktiohoidon jälkeen potilailla, joilla on villityyppinen metastaattinen paksusuolensyöpä RAS.

Toissijaiset päätepisteet ovat:

• Turvallisuus (Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE- v 4.03 mukaisesti). Kaikki haittatapahtumat raportoidaan National Cancer Instituten kriteerien mukaisesti. Haittavaikutusten ilmaantuvuus esitetään yhteenveto ensisijaisen järjestelmä-elinluokan (SOC) mukaan ja CTCAE v4.03:ssa määritellyn kategorian sisällä. Yhteenvedot ovat yleisiä (vakavuusasteet 1–4) ja asteen ≥3 tapahtumia, ja niissä raportoidaan myös hoidon lopettamisen yhteydessä toteutetut toimenpiteet. Samanlaiset yhteenvedot tehdään vakavista haittatapahtumista. Turvasarja otetaan huomioon.
• Elämänlaatu (potilaat ilmoittivat tuloksista).
• Vasteprosentti (RR), vasteen kesto (DR), aika etenemiseen (TTP), aika hoidon epäonnistumiseen (TTF) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
• Tutkivat päätepisteet: Arkistoidut kasvainkudosnäytteet kerätään lähtötilanteessa. Näytteet lähetetään Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumorin patologian osastolle tutkivaan biomarkkerialatutkimukseen Edustava formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) diagnostinen kasvainnäyte kudoslohkona, jonka patologin on täytynyt tarkistaa varmistaakseen, että se on sisältää riittävästi kasvainkudosta. Vaihtoehtoisesti sallitaan viisitoista 5 mikronin värjäämätöntä objektilasia. Seuraavan sukupolven sekvensointi (Ion-Torrent) ja in situ -hybridisaatiotekniikat suoritetaan primäärisen resistenssin mahdollisten biomarkkerien tunnistamiseksi. Koska veripohjaisten biomarkkerien saatavuus voi olla erityisen hyödyllistä hoidon tehokkuuden tai panitumumabille hankitun resistenssin ennustamisessa, keräämme tässä tutkimuksessa verinäytteitä (valinnainen) yksittäisiltä potilailta (ennen hoitoa, 8 viikon välein hoidon aikana ja etenemisen aikana). analysoida kiertävää kasvain-DNA:ta digitaalisella polymeraasiketjureaktiolla (ddPCR) tai seuraavan sukupolven (NGS) lähestymistavalla. Lisäksi suunnitellaan farmakogeneettisiä tutkimuksia panitumumabin ja kemoterapian toksisuuden ennustamiseksi.

Hoito sisältää induktiovaiheen panitumumabilla 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 6 mg/kg, joka annetaan kahden viikon välein, sekä FOLFOX-4-kemoterapiaa vakioohjeena.

Ennen FOLFOX-4 plus panitumumabi -hoidon aloittamista potilaat satunnaistetaan välittömästi sähköisesti 1:1 toiseen ylläpitohaaroista. Induktiohoitoa FOLFOX-4- ja panitumumabilla jatketaan sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tietoisen suostumuksen peruuttamiseen asti tai enintään 8 sykliä. Induktiohoidon lopussa täydellisen tai osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden yhteydessä ei-etenevät potilaat jaetaan toiseen kahdesta ennalta määrätystä ylläpitohaarasta:

A) 5-FU/LV (De Gramont-hoito) plus panitumumabi annoksella 6 mg/kg joka toinen viikko sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tietoisen suostumuksen peruuttamiseen asti B) Pelkkä panitumumabi annoksella 6 mg/kg kahden viikon välein taudin etenemiseen asti ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai tietoisen suostumuksen peruuttaminen Kuvantamistutkimukset (rintakehän ja vatsan CT tai MRI) suoritetaan lähtötilanteessa (4 viikkoa ennen ilmoittautumista) ja 8 viikon välein (4 sykliä) hoidon aikana.

Otoskoko on laskettu non-inferiority-hypoteesin perusteella, jonka mukaan PFS-mediaani käytettäessä vain panitumumabia verrattuna 5-fluorourasiili/leukovoriiniin ja panitumumabiin, ottaen huomioon PRIME-tutkimuksessa havaittu 10 kuukauden PFS-mediaani. Kokonaisotoskoko, jossa on 224 henkilöä (112 kontrolliryhmässä ja 112 tutkimusryhmässä), saavuttaa 90 %:n tehon havaita 50 %:n todennäköisyys kontrolliryhmässä ja 15 %:n maksimieron tutkimusryhmässä, millä on merkitystä. taso 0,1. Keskeytysprosentti on 15 %. Kertymämalli molemmissa ryhmissä on yhtenäinen (jako 1:1).

Tutkimus kestää 24 kuukautta ilmoittautumista ja 12 kuukautta seurantaa