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Maintenance à base de panitumumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS (Valentino) (Valentino)

13 septembre 2016 mis à jour par: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

FOLFOX-4 Plus Panitumumab de première intention suivi de 5-FU/LV Plus Panitumumab ou de Panitumumab en monothérapie comme traitement d'entretien chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS : l'étude VALENTINO

Étude ouverte, randomisée, multicentrique, de phase II visant à comparer l'efficacité, en termes de non-infériorité de la survie sans progression (SSP), de l'entretien avec le panitumumab seul (bras B) par rapport au panitumumab avec le 5-fluorouracile (5- FU) et leucovorine (LV) (bras A) après un traitement d'induction par 5-fluorouracile + leucovorine+oxaliplatine (FOLFOX-4) et panitumumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique RAS de type sauvage.

L'étude comprend une phase d'induction avec du panitumumab en perfusion intraveineuse d'une heure à la posologie de 6 mg/kg, administrée toutes les deux semaines, plus une chimiothérapie FOLFOX-4 selon les directives standard.

Avant le début de FOLFOX-4 plus panitumumab, au moment de l'inscription, les patients seront immédiatement randomisés électroniquement 1:1 dans l'un des deux bras de maintenance. Le traitement d'induction par FOLFOX-4 plus panitumumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé, ou jusqu'à 8 cycles. À la fin du traitement d'induction, en présence d'une réponse complète ou partielle, ou d'une maladie stable, les patients non évolutifs seront affectés à l'un des deux bras de maintenance pré-assignés :

A) 5-FU/LV (régime De Gramont) plus panitumumab administré à raison de 6 mg/kg toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé B) Panitumumab seul administré à raison de 6 mg/kg toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé Des études d'imagerie (scanner du thorax et de l'abdomen ou IRM) seront réalisées au départ (4 semaines avant l'inscription) et toutes les 8 semaines (4 cycles) pendant le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique doit être administré en fonction de la situation individuelle, des besoins des patients, des conditions thérapeutiques préalables (par ex. neurotoxicité après chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine), biomarqueurs et agressivité de la maladie.

L'essai OPTIMOX1 a montré une durée de contrôle de la maladie équivalente pour une stratégie de désescalade / maintien / réintroduction par rapport à une stratégie de traitement jusqu'à progression pour une chimiothérapie à base d'oxaliplatine. La poursuite d'une chimiothérapie "allégée" à base de fluoropyrimidine et de bevacizumab représente un standard de soins dans le cadre d'un traitement d'entretien.

Le panitumumab associé à la chimiothérapie FOLFOX-4 représente une norme de soins dans le traitement du cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS. La question de savoir si la stratégie d'entretien pourrait s'appliquer également au panitumumab en association avec la chimiothérapie est inconnue à l'heure actuelle.

Étant donné que la poursuite de la chimiothérapie plus le panitumumab jusqu'à la progression de la maladie était prévue dans l'essai phare "PRIME", la question est de savoir si une désescalade de l'intensité du traitement ne sera pas inférieure par rapport au temps résultant avec le contrôle de la tumeur, mais permettra aux patients une période avec moins de toxicité et gain de qualité de vie.

Cependant, aucune donnée n'est disponible à ce jour sur le traitement d'entretien optimal par les anticorps monoclonaux anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) lorsqu'il est utilisé en association avec une chimiothérapie de première intention.

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, multicentrique, de phase II visant à comparer l'efficacité, en termes de non-infériorité de la survie sans progression (PFS), de l'entretien avec le panitumumab seul (bras B) par rapport au panitumumab avec 5-FU /LV (bras A) après un traitement d'induction par FOLFOX-4 et panitumumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS.

Les critères secondaires sont :

  • Sécurité (selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables -CTCAE- v 4.03). Tous les événements indésirables seront signalés conformément aux critères du National Cancer Institute. L'incidence des événements indésirables sera résumée en fonction de la classe de systèmes d'organes primaires (SOC) et au sein de la catégorie définie dans le CTCAE v4.03. Les synthèses seront globales (grades de gravité 1 à 4) et pour les événements de grade ≥3 et rapporteront également les actions entreprises en termes d'arrêt de traitement. Des résumés similaires seront faits pour les événements indésirables graves. Le jeu de sécurité sera pris en compte.
  • Qualité de vie (les patients ont rapporté des résultats).
  • Taux de réponse (RR), durée de la réponse (DR), temps jusqu'à progression (TTP), temps jusqu'à l'échec du traitement (TTF) et survie globale (OS).
  • Critères d'évaluation exploratoires : Des échantillons de tissus tumoraux d'archives seront prélevés au départ. Des échantillons seront envoyés au département de pathologie de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori pour une sous-étude exploratoire sur les biomarqueurs. contient suffisamment de tissu tumoral. En alternative, quinze lames non colorées de 5 microns sont autorisées. Des techniques de séquençage de nouvelle génération (Ion-Torrent) et d'hybridation in situ seront réalisées pour identifier des biomarqueurs potentiels de résistance primaire. Étant donné que la disponibilité de biomarqueurs sanguins pourrait être particulièrement utile pour prédire l'efficacité du traitement ou la résistance acquise au panitumumab, dans cette étude, nous prélèverons des échantillons de sang (facultatif) chez des patients individuels (avant le traitement, toutes les 8 semaines pendant le traitement et à la progression) pour analyser l'ADN tumoral circulant par des approches numériques de réaction en chaîne par polymérase (ddPCR) ou de nouvelle génération (NGS). De plus, des études pharmacogénétiques pour prédire la toxicité du panitumumab et de la chimiothérapie sont prévues.

Le traitement comprend une phase d'induction avec du panitumumab en perfusion intraveineuse d'une heure à la posologie de 6 mg/kg, administrée toutes les deux semaines, plus une chimiothérapie FOLFOX-4 selon les recommandations standard.

Avant le début de FOLFOX-4 plus panitumumab, au moment de l'inscription, les patients seront immédiatement randomisés électroniquement 1:1 dans l'un des deux bras de maintenance. Le traitement d'induction par FOLFOX-4 plus panitumumab se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé, ou jusqu'à 8 cycles. À la fin du traitement d'induction, en présence d'une réponse complète ou partielle, ou d'une maladie stable, les patients non évolutifs seront affectés à l'un des deux bras de maintenance pré-assignés :

A) 5-FU/LV (régime De Gramont) plus panitumumab administré à raison de 6 mg/kg toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé B) Panitumumab seul administré à raison de 6 mg/kg toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé Des études d'imagerie (scanner du thorax et de l'abdomen ou IRM) seront réalisées au départ (4 semaines avant l'inscription) et toutes les 8 semaines (4 cycles) pendant le traitement.

La taille de l'échantillon est calculée sur la base d'une hypothèse de non-infériorité de la SSP médiane avec le panitumumab seul par rapport au 5-fluorouracile/leucovorine et panitumumab, en tenant compte d'une SSP médiane de 10 mois observée dans l'essai PRIME. Une taille globale d'échantillon de 224 sujets (112 dans le groupe témoin et 112 dans le groupe d'étude) atteint une puissance de 90 % pour détecter une probabilité de 50 % dans le groupe témoin et une différence maximale de 15 % dans le groupe d'étude, avec une signification niveau de 0,1. Le taux d'abandon est de 15 %. Le schéma d'accumulation dans les deux groupes est uniforme (répartition 1:1).

L'étude dure 24 mois d'inscription et 12 mois de suivi

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

224

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure d'étude ;
  2. Âge ≥18 ans ;
  3. Statut de performance ECOG 0-1 ;
  4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'avis de l'enquêteur ;
  5. Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec le statut de type sauvage RAS ;
  6. Cancer colorectal métastatique non résécable non traité auparavant par une chimiothérapie standard pour une maladie avancée ou métastatique ;
  7. Lésion(s) métastatique(s) mesurable(s) ou non mesurable(s), telle(s) que définie(s) par RECIST version 1.1 ;

  8. Exigences de laboratoire :

    • Neutrophiles >= 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L et hémoglobine >=10g/dL
    • Bilirubine totale
    • Clairance de la créatinine (calculée selon Cockcroft et Gault) > 60 mL/min ou créatinine sérique
  9. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant.
  10. Des tissus tumoraux d'archives sont nécessaires pour la recherche exploratoire au moment de l'inscription.

Critère d'exclusion:

  1. A une maladie grave ou des conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

    1. Autres tumeurs malignes simultanément actives, à l'exclusion des tumeurs malignes sans maladie depuis plus de 5 ans ou du carcinome in situ considéré comme guéri par un traitement adéquat.
    2. Métastase cérébrale connue ou métastase leptoméningée.
    3. Infection active (c.-à-d. température corporelle ≥ 38 °C due à une infection).
    4. Ascite, épanchement pleural ou liquide péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines.
    5. Obstruction intestinale, fibrose pulmonaire ou pneumonite interstitielle, insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou trouble cérébrovasculaire.
    6. Diabète non contrôlé.
    7. Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    8. Hémorragie gastro-intestinale.
    9. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou hépatite B ou C.
    10. Maladies auto-immunes ou antécédents de transplantation d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
    11. Maladie psychiatrique pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  2. Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante à base d'oxaliplatine et ayant eu une récidive pendant le traitement ou dans les 12 mois suivant sa fin sont exclus. Les patients qui avaient reçu une monothérapie adjuvante par fluoropyrimidine et qui ont eu une récidive pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant sa fin sont exclus.
  3. La maladie jugée potentiellement résécable après une chimiothérapie de conversion est exclue. En particulier, les patients doivent être jugés non résécables par une équipe pluridisciplinaire, même en prévision d'une réponse au traitement. En cas de métastases hépatiques, la notion de résécabilité doit tenir compte à la fois de l'objectif de radicalité oncologique (résection R0) et des considérations de fonction hépatique rémanente.

  4. Traitement avec l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant l'administration du médicament à l'étude :

    1. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes (l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l'administration du médicament à l'étude).
    2. Tout traitement anticancéreux ou agent expérimental dans les 4 semaines précédentes
    3. Rayonnement de champ étendu dans les 4 semaines précédentes ou rayonnement de champ limité dans les 2 semaines précédentes.
  5. A une toxicité non résolue supérieure ou égale au grade CTCAE 2 attribuée à des traitements antérieurs (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie, de la pigmentation de la peau). En particulier, les patients présentant une neurotoxicité induite par le platine supérieure ou égale au grade CTCAE 2 doivent être exclus.
  6. Est une femme enceinte ou allaitante, ou envisage de tomber enceinte pendant le traitement et dans les 2 mois suivant la fin du traitement par panitumumab. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou sans test de grossesse au départ. Femmes en âge de procréer ou hommes sexuellement actifs ne souhaitant pas utiliser de contraception pendant l'étude et pendant au moins 2 mois après la fin du traitement par le panitumumab. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: BRAS A

Phase d'induction avec panitumumab en perfusion intraveineuse d'une heure à la posologie de 6 mg/kg, administrée toutes les deux semaines, plus chimiothérapie FOLFOX-4 selon les recommandations standard.

Traitement d'entretien avec 5-FU/LV (régime De Gramont) plus panitumumab administré à raison de 6 mg/kg toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé
Médicament: 5-fluorouracile, leucovorine, panitumumab
Traitement d'entretien (ARM A)
Médicament: Oxaliplatine, 5-fluorouracile, leucovorine, panitumumab
Traitement d'induction
Autres noms:
  • FOLFOX-4 + panitumumab
Expérimental: BRAS B

Phase d'induction avec panitumumab en perfusion intraveineuse d'une heure à la posologie de 6 mg/kg, administrée toutes les deux semaines, plus chimiothérapie FOLFOX-4 selon les recommandations standard.

Traitement d'entretien avec panitumumab seul administré à raison de 6 mg/kg toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement éclairé
Médicament: Oxaliplatine, 5-fluorouracile, leucovorine, panitumumab
Traitement d'induction
Autres noms:
  • FOLFOX-4 + panitumumab
Médicament: le panitumumab
Traitement d'entretien (ARM B)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité
Délai: 3 années
en termes de survie sans progression (dès l'inscription)
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la survie globale
Délai: 3 années
3 années
Qualité de vie
Délai: 3 années
3 années
Taux de réponse
Délai: 3 années
3 années
Innocuité en termes de nombre de participants présentant des événements indésirables.
Délai: 3 années
en termes de nombre de participants présentant des événements indésirables.
3 années
durée de la réponse
Délai: 3 années
3 années
le temps de progresser
Délai: 3 années
3 années
délai avant l'échec du traitement
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2015

Première publication (Estimation)

19 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INT 70/15

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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