Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Panitumumab-baseret vedligeholdelse hos patienter med RAS vildtype, metastatisk kolorektal cancer (Valentino) (Valentino)

13. september 2016 opdateret af: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Førstelinje FOLFOX-4 Plus Panitumumab efterfulgt af 5-FU/LV Plus Panitumumab eller Panitumumab som enkeltstof som vedligeholdelsesterapi hos patienter med RAS vildtype, metastatisk kolorektal cancer: VALENTINO-undersøgelsen

Åbent, randomiseret, multicenter, fase II-studie for at sammenligne effektiviteten, hvad angår non-inferiority af progressionsfri overlevelse (PFS), af vedligeholdelse med panitumumab alene (arm B) sammenlignet med panitumumab med 5-fluorouracil (5- FU) og leucovorin (LV) (arm A) efter induktionsbehandling med 5-fluorouracil + leucovorin+oxaliplatin (FOLFOX-4) og panitumumab hos patienter med RAS-vildtype, metastatisk kolorektal cancer.

Studiet involverer en induktionsfase med panitumumab som 1 times intravenøs infusion i en dosis på 6 mg/kg, givet hver anden uge, plus FOLFOX-4 kemoterapi som standard retningslinjer.

Før start af FOLFOX-4 plus panitumumab, på tidspunktet for indskrivning, vil patienter straks blive randomiseret elektronisk 1:1 til en af ​​de to vedligeholdelsesarme. Induktionsbehandling med FOLFOX-4 plus panitumumab vil fortsætte indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke eller i op til 8 cyklusser. Ved afslutningen af ​​induktionsbehandlingen, i nærværelse af fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom, vil patienter, der ikke skrider frem, blive allokeret til en af ​​de to forudtildelte vedligeholdelsesarme:

A) 5-FU/LV (De Gramont-regimen) plus panitumumab givet ved 6 mg/kg hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet eller informeret samtykke tilbagetrækning B) Panitumumab alene givet ved 6 mg/kg hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagekaldelse af informeret samtykke Billeddiagnostiske undersøgelser (thorax og abdominal CT- eller MR-scanning) vil blive udført ved baseline (4 uger før optagelse) og hver 8. uge (4 cyklusser) under behandlingen.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer bør administreres i henhold til den individuelle situation, patienternes behov, terapeutiske forudsætninger (f. neurotoksicitet efter adjuverende oxaliplatin-baseret kemoterapi), biomarkører og sygdommens aggressivitet.

OPTIMOX1-studiet viste en tilsvarende varighed af sygdomskontrol for en deeskalerings-/vedligeholdelses-/genintroduktionsstrategi sammenlignet med en strategi for behandling indtil progression for oxaliplatin-baseret kemoterapi. Fortsættelse af "lightened" fluoropyrimidin-baseret kemoterapi og bevacizumab repræsenterer en standard for pleje i vedligeholdelsesmiljøet.

Panitumumab med FOLFOX-4 kemoterapi repræsenterer en standardbehandling i behandlingen af ​​RAS vildtype metastatisk kolorektal cancer. Spørgsmålet om, hvorvidt vedligeholdelsesstrategien også kan gælde for panitumumab i kombination med kemoterapi, er ukendt på nuværende tidspunkt.

Da fortsættelsen af ​​kemoterapi plus panitumumab indtil sygdomsprogression var forudset i det kendetegnende "PRIME"-studie, er spørgsmålet, om en deeskalering af behandlingsintensiteten ikke vil være ringere i forhold til resulterende tid med tumorkontrol, men give patienterne en periode med mindre toksicitet og opnåelse af livskvalitet.

Der er dog ingen data tilgængelige på nuværende tidspunkt vedrørende den optimale vedligeholdelsesbehandling med anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) monoklonale antistoffer, når de anvendes i forbindelse med første-linje kemoterapi.

Dette er et åbent, randomiseret, multicenter, fase II-studie for at sammenligne effektiviteten, hvad angår non-inferiority af progressionsfri overlevelse (PFS), af vedligeholdelse med panitumumab alene (arm B) sammenlignet med panitumumab med 5-FU /LV (arm A) efter induktionsbehandling med FOLFOX-4 og panitumumab hos patienter med RAS vildtype, metastatisk kolorektal cancer.

Sekundære endepunkter er:

  • Sikkerhed (ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events -CTCAE- v 4.03). Alle bivirkninger vil blive rapporteret i henhold til National Cancer Institutes kriterier. Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vil blive opsummeret i henhold til den primære system-organklasse (SOC) og inden for kategorien defineret i CTCAE v4.03. Resuméerne vil være overordnede (sværhedsgrad 1-4) og for grad ≥3 hændelser og vil også rapportere de foranstaltninger, der er truffet med hensyn til behandlingsophør. Lignende opsummeringer vil blive lavet for alvorlige uønskede hændelser. Sikkerhedssættet vil blive overvejet.
  • Livskvalitet (patienter rapporterede resultater).
  • Responsrate (RR), varighed af respons (DR), tid til progression (TTP), tid til behandlingssvigt (TTF) og samlet overlevelse (OS).
  • Eksploratoriske endepunkter: Arkiverede tumorvævsprøver vil blive indsamlet ved baseline. Prøver vil blive sendt til patologisk afdeling i Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori til eksplorativ biomarkør-subundersøgelse En repræsentativ formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) diagnostisk tumorprøve, som en vævsblok, der skal være gennemgået af en patolog for at bekræfte, at den indeholder tilstrækkeligt tumorvæv. Alternativt er femten 5-mikron ufarvede objektglas tilladt. Næste generations sekventering (Ion-Torrent) og in-situ hybridiseringsteknikker vil blive udført for at identificere potentielle biomarkører for primær resistens. Da tilgængeligheden af ​​blodbaserede biomarkører kan være særligt nyttige til forudsigelse af behandlingseffektivitet eller erhvervet resistens over for panitumumab, vil vi i denne undersøgelse indsamle blodprøver (valgfrit) hos individuelle patienter (før behandling, hver 8. uge under behandlingen og ved progression) at analysere cirkulerende tumor-DNA ved hjælp af digital polymerasekædereaktion (ddPCR) eller næste generations (NGS) tilgange. Desuden er der planlagt farmakogenetiske undersøgelser til at forudsige panitumumab og kemoterapitoksicitet.

Behandlingen involverer en induktionsfase med panitumumab som 1 times intravenøs infusion i en dosis på 6 mg/kg, givet hver anden uge, plus FOLFOX-4 kemoterapi som standard retningslinjer.

Før start af FOLFOX-4 plus panitumumab, på tidspunktet for indskrivning, vil patienter straks blive randomiseret elektronisk 1:1 til en af ​​de to vedligeholdelsesarme. Induktionsbehandling med FOLFOX-4 plus panitumumab vil fortsætte indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke eller i op til 8 cyklusser. Ved afslutningen af ​​induktionsbehandlingen, i nærværelse af fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom, vil patienter, der ikke skrider frem, blive allokeret til en af ​​de to forudtildelte vedligeholdelsesarme:

A) 5-FU/LV (De Gramont-regimen) plus panitumumab givet ved 6 mg/kg hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet eller informeret samtykke tilbagetrækning B) Panitumumab alene givet ved 6 mg/kg hver anden uge indtil fremadskridende sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagekaldelse af informeret samtykke Billeddiagnostiske undersøgelser (thorax og abdominal CT- eller MR-scanning) vil blive udført ved baseline (4 uger før optagelse) og hver 8. uge (4 cyklusser) under behandlingen.

Prøvestørrelsen er beregnet på basis af en non-inferioritetshypotese om median PFS med panitumumab alene sammenlignet med 5-fluorouracil/leucovorin og panitumumab, under hensyntagen til en median PFS på 10 måneder observeret i PRIME-studiet. En samlet stikprøvestørrelse på 224 forsøgspersoner (112 i kontrolgruppen og 112 i undersøgelsesgruppen) opnår 90 % magt til at påvise en sandsynlighed på 50 % i kontrolgruppen og en maksimal forskel på 15 % i undersøgelsesgruppen, med en signifikans niveau på 0,1. Frafaldsprocenten er 15 %. Periodiseringsmønsteret i de to grupper er ensartet (allokering 1:1).

Undersøgelsen varer i 24 måneders tilmelding og 12 måneders opfølgning

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

224

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af en undersøgelsesprocedure;
  2. Alder ≥18 år;
  3. ECOG Performance Status 0-1;
  4. Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens mening;
  5. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med RAS vildtype status;
  6. Metastatisk inoperabel kolorektal cancer, der ikke tidligere er behandlet med standardkemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom;
  7. Målbare eller ikke-målbare metastatiske læsioner, som defineret af RECIST version 1.1;

  8. Laboratoriekrav:

    • Neutrofiler >= 1,5 x 109/L, blodplader >= 100 x 109/L og hæmoglobin >=10 g/dL
    • Total bilirubin
    • Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) > 60 ml/min eller serumkreatinin
  9. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center.
  10. Arkivtumorvæv er påkrævet til udforskende forskning ved indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en alvorlig sygdom eller medicinsk(e) tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    1. Andre samtidig aktive maligniteter, undtagen maligniteter, der er sygdomsfrie i mere end 5 år eller carcinom-in-situ, der anses for helbredt ved passende behandling.
    2. Kendt hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
    3. Aktiv infektion (dvs. kropstemperatur ≥38°C på grund af infektion).
    4. Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der kræver dræning i de sidste 4 uger.
    5. Intestinal obstruktion, pulmonal fibrose eller interstitiel pneumonitis, nyresvigt, leversvigt eller cerebrovaskulær lidelse.
    6. Ukontrolleret diabetes.
    7. Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
    8. Gastrointestinal blødning.
    9. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller hepatitis B eller C.
    10. Autoimmune lidelser eller historie med organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling.
    11. Psykiatrisk sygdom, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
  2. Patienter, der havde modtaget adjuverende oxaliplatin-baseret kemoterapi og havde recidiv under behandlingen eller inden for 12 måneder efter dens afslutning, er udelukket. Patienter, der havde modtaget adjuverende fluoropyrimidin-monoterapi og havde recidiv under behandlingen eller inden for 6 måneder efter dens afslutning, er udelukket.
  3. Sygdom, der vurderes at være potentielt resekterbar efter konverteringskemoterapi, er udelukket. Især skal patienter anses for uoperable af et tværfagligt team, selv når de forudser et svar på behandlingen. Ved levermetastaser skal resektabilitetsbegrebet både tage hensyn til sigtet om onkologisk radikalitet (R0-resektion) og remanente leverfunktionshensyn.

  4. Behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme forud for administration af studielægemidlet:

    1. Større operation inden for de foregående 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før administration af studielægemidlet).
    2. Enhver anticancerterapi eller forsøgsmiddel inden for de foregående 4 uger
    3. Udvidet feltstråling inden for de foregående 4 uger eller begrænset feltstråling inden for de foregående 2 uger.
  5. Har uafklaret toksicitet, der er større end eller lig med CTCAE Grad 2, som tilskrives nogen tidligere behandlinger (undtagen anæmi, alopeci, hudpigmentering). Specielt bør patienter med platininduceret neurotoksicitet større end eller lig med CTCAE grad 2 udelukkes.
  6. Er en gravid eller ammende kvinde, eller planlægger at blive gravid under behandlingen og inden for 2 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med panitumumab. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge prævention under undersøgelsen og i mindst 2 måneder efter endt behandling med panitumumab. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ARM A

Induktionsfase med panitumumab som 1 times intravenøs infusion i en dosis på 6 mg/kg, givet hver anden uge, plus FOLFOX-4 kemoterapi som standard retningslinjer.

Vedligeholdelsesbehandling med 5-FU/LV (De Gramont-regimen) plus panitumumab givet ved 6 mg/kg hver anden uge indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke
Medicin: 5-fluorouracil, leucovorin, panitumumab
Vedligeholdelsesbehandling (ARM A)
Medicin: Oxaliplatin, 5-fluorouracil, leucovorin, panitumumab
Induktionsbehandling
Andre navne:
  • FOLFOX-4 + panitumumab
Eksperimentel: ARM B

Induktionsfase med panitumumab som 1 times intravenøs infusion i en dosis på 6 mg/kg, givet hver anden uge, plus FOLFOX-4 kemoterapi som standard retningslinjer.

Vedligeholdelsesbehandling med panitumumab alene givet ved 6 mg/kg hver anden uge indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af informeret samtykke
Medicin: Oxaliplatin, 5-fluorouracil, leucovorin, panitumumab
Induktionsbehandling
Andre navne:
  • FOLFOX-4 + panitumumab
Medicin: panitumumab
Vedligeholdelsesbehandling (ARM B)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet
Tidsramme: 3 år
med hensyn til progressionsfri overlevelse (fra tilmeldingen)
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Livskvalitet
Tidsramme: 3 år
3 år
Svarprocent
Tidsramme: 3 år
3 år
Sikkerhed i forhold til antal deltagere med uønskede hændelser.
Tidsramme: 3 år
med hensyn til antal deltagere med uønskede hændelser.
3 år
svarets varighed
Tidsramme: 3 år
3 år
tid til progression
Tidsramme: 3 år
3 år
tid til behandlingssvigt
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2015

Først opslået (Skøn)

19. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INT 70/15

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med 5-fluorouracil, leucovorin, panitumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner