RAS 野生型転移性結腸直腸癌患者におけるパニツムマブベースの維持療法 (Valentino) (Valentino)

転移性結腸直腸癌の第一選択治療は、個々の状況、患者のニーズ、治療の前提条件 (例: アジュバントオキサリプラチンベースの化学療法後の神経毒性）、バイオマーカーおよび疾患の攻撃性。

OPTIMOX1 試験では、オキサリプラチンベースの化学療法の進行までの治療戦略と比較して、段階的縮小 / 維持 / 再導入戦略の疾病管理期間が同等であることが示されました。 「軽減された」フルオロピリミジンベースの化学療法とベバシズマブの継続は、維持療法における標準治療を表しています。

FOLFOX-4 化学療法を伴うパニツムマブは、RAS 野生型転移性結腸直腸癌の治療における標準治療を表しています。 維持戦略がパニツムマブと化学療法の併用にも適用されるかどうかは、現時点では不明です。

特徴的な「PRIME」試験では、疾患の進行が予測されるまで化学療法とパニツムマブの併用を継続することが予見されていたため、問題は、治療強度の緩和が結果として得られる腫瘍制御の時間に関して劣っていないかどうかですが、患者に一定の期間を与えることができるかどうかです。毒性が少なく、生活の質が向上します。

ただし、抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体を第一選択の化学療法と組み合わせて使用​​する場合の最適な維持療法に関するデータは、現時点では入手できません。

これは、無増悪生存期間 (PFS) の非劣性に関して、パニツムマブ単独 (アーム B) による維持の有効性を 5-FU を併用したパニツムマブと比較する非盲検、無作為化、多施設、第 II 相試験です。 RAS 野生型転移性結腸直腸癌患者における FOLFOX-4 およびパニツムマブによる寛解導入療法後の /LV (アーム A)。

二次エンドポイントは次のとおりです。

• 安全性 (有害事象に関する共通用語基準 -CTCAE- v 4.03 による)。 すべての有害事象は、National Cancer Institute Criteria に従って報告されます。 有害事象の発生率は、CTCAE v4.03 で定義されたカテゴリ内の主要なシステム臓器クラス (SOC) に従って要約されます。 概要は全体的（重症度グレード 1 ～ 4）およびグレード 3 以上のイベントについてのものであり、治療中止に関して取られた措置も報告されます。 重篤な有害事象についても同様の要約が作成されます。 セーフティセットを検討します。
• 生活の質（患者が結果を報告）。
• 奏効率（RR）、奏効期間（DR）、進行までの時間（TTP）、治療失敗までの時間（TTF）、および全生存期間（OS）。
• 探索的エンドポイント: アーカイブ腫瘍組織サンプルは、ベースラインで収集されます。 サンプルは、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori の病理学部門に送付され、探索的バイオマーカー サブスタディが行われます。代表的なホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 診断用腫瘍標本。十分な腫瘍組織が含まれています。 別の方法として、5 ミクロンの無染色スライドを 15 枚使用できます。 次世代シーケンシング (Ion-Torrent) および in-situ ハイブリダイゼーション技術を実行して、一次耐性の潜在的なバイオマーカーを特定します。 血液ベースのバイオマーカーの利用可能性は、治療効果またはパニツムマブに対する獲得耐性の予測に特に役立つ可能性があるため、この研究では、個々の患者の血液サンプル (オプション) を収集します (治療前、治療中および進行時に 8 週間ごと)。デジタル ポリメラーゼ連鎖反応 (ddPCR) または次世代 (NGS) アプローチによって循環腫瘍 DNA を分析します。 さらに、パニツムマブと化学療法の毒性を予測するための薬理遺伝学的研究が計画されています。

治療には、パニツムマブを 2 週間ごとに 6 mg/kg の用量で 1 時間静脈内注入する導入期と、標準ガイドラインとしての FOLFOX-4 化学療法が含まれます。

FOLFOX-4 とパニツムマブの開始前、登録時に、患者は電子的に 1:1 で 2 つの維持アームのいずれかに直ちに無作為化されます。 FOLFOX-4 とパニツムマブによる導入治療は、疾患の進行、許容できない毒性、またはインフォームド コンセントの撤回まで、または最大 8 サイクルまで継続します。 寛解導入療法の終了時に、完全奏効または部分奏効、または安定した疾患が存在する場合、進行していない患者は、事前に割り当てられた 2 つの維持管理アームのいずれかに割り当てられます。

A) 5-FU/LV (De Gramont レジメン) とパニツムマブを 6 mg/Kg で 2 週間ごとに投与、疾患の進行、許容できない毒性、またはインフォームド コンセントの中止まで B) パニツムマブのみを 6 mg/Kg で 2 週間ごとに投与、疾患の進行まで、 -許容できない毒性またはインフォームドコンセントの撤回 イメージング研究（胸部および腹部CTまたはMRIスキャン）は、ベースライン（登録の4週間前）および治療中の8週間ごと（4サイクル）に実行されます。

サンプル サイズは、PRIME 試験で観察された 10 か月の PFS 中央値を考慮して、5-フルオロウラシル/ロイコボリンおよびパニツムマブと比較して、パニツムマブ単独の PFS 中央値の非劣性仮説に基づいて計算されます。 224 人の被験者 (対照群で 112 人、研究群で 112 人) の全体的なサンプル サイズは、対照群で 50% の確率、研究群で 15% の最大差を検出する 90% の検出力を達成します。レベル0.1。 ドロップアウト率は15%です。 2 つのグループの発生パターンは均一です (割り当て 1:1)。

この研究は、24 か月の登録期間と 12 か月のフォローアップ期間続きます。