MPDL3280A-치료-IST-UMCG

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양으로, 연구자의 의견으로는 이용 가능한 임상 데이터에 근거하여 항 PD-L1 면역요법으로 치료하면 도움이 될 수 있습니다.
2. MPDL3280A 치료에 참여하기 전에 18F-IL2 이미징 시험(IL2-img-UMCG-2015) 또는 89Zr-MPDL3280A 항체 이미징 시험(MPDL3280A-img-042015) 또는 CD8 이미징 시험(ZED88082-img-UMCG-2018)에 참여 재판.
3. 피험자는 조사 영상 실험 중 하나의 일환으로 수행된 PD-L1 평가를 위해 새로운 종양 생검을 받아야 합니다.

4. 1차 화학요법 또는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양에 대한 임의의 후속 치료 중 또는 이후에 질병 진행이 있고, 조사자의 의견에 따라 이용 가능한 임상 데이터에 기초하여 항 PD-L1 면역요법을 통한 치료로부터 혜택을 받을 수 있는 대상자는 적격입니다. .

   ● 요로암에 대한 추가 기준:

   • 백금 기반 보조/신보조 화학 요법 도중 또는 이후에 질병 진행이 있는 피험자는 마지막 치료 투여와 재발 날짜 사이에 ≤ 12개월이 경과한 경우 적격입니다.

     ● NSCLC에 대한 추가 기준:

   • NSCLC에 대한 백금 기반 보조/신보조 화학요법 또는 동시 화학방사선 요법 중 또는 이후에 질병 진행이 있는 피험자는 마지막 치료 투여와 재발 날짜 사이에 ≤ 6개월이 경과한 경우 적격입니다.
   • 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자에 감작 돌연변이가 있는 것으로 알려진 피험자는 질병 진행(치료 중 또는 치료 후) 또는 erlotinib, gefitinib 또는 다른 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다.
   • 역형성 림프종 키나제(ALK) 융합 발암유전자가 알려진 대상자는 또한 질병 진행(치료 중 또는 치료 후)을 경험했거나 크리조티닙 또는 다른 ALK 억제제 치료에 대한 불내성을 경험해야 합니다.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
6. 기대 수명 ≥12주.
7. 서명된 사전 동의서.
8. 프로토콜 준수 능력.
9. 연령 ≥18세.
10. 표준 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 대상 병변으로 계산해서는 안 됩니다.

11. MPDL3280A의 첫 번째 전체 투여 전 ≤28일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

    • ANC ≥1500개 세포/μL(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음).
    • WBC는 >2500/μL를 계산합니다.
    • 림프구 수 ≥500/μL.
    • 혈소판 수 ≥100,000/μL(1주기, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음).
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL. 피험자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 생성 치료를 받을 수 있습니다.

    • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5× 정상 상한(ULN), 다음 예외:

      • 문서화된 간 전이가 있는 피험자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN.
      • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 피험자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 × ULN.
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 3 × ULN 이하인 것으로 알려진 길버트병이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
    • INR 및 aPTT ≤ 1.5 × ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 피험자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고제를 투여받는 피험자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
12. 가임기 여성 피험자와 가임기 파트너가 있는 남성 피험자의 경우, (피험자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율[< 1% 연간] 일관되고 올바르게 사용하는 경우) MPDL3280A의 마지막 투여 후 6개월 동안 계속 사용합니다.

제외 기준:

1. MPDL3280A의 첫 번째 전체 투여 전 21일 이내의 화학요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법 다음 예외가 허용됩니다.

   • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약.
   • NSCLC 치료용으로 승인된 TKI는 MPDL3280A의 첫 번째 전체 투여 7일 전에 중단되었습니다. 기준 스캔은 이전 TKI를 중단한 후에 얻어야 합니다.
2. 조사 추적자 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 또는 89Zr-CD8-이미징 이외의 다른 조사 에이전트로 치료하거나 MPDL3280A의 첫 번째 전체 투여 전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상 시험에 참여합니다.
3. 불안정한 뇌 전이.
4. 불안정한 연수막 질환.

5. 통제되지 않는 종양 관련 통증.

   • 진통제를 필요로 하는 피험자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
   • 완화 방사선 요법이 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 대상은 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.
   • 추가 성장이 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 고려해야 합니다.
6. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 피험자는 허용됩니다.
7. 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 >12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증.
8. 특히 골격 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 받고 있고 임상적으로 유의미한 고칼슘혈증의 병력이 없는 피험자가 자격이 있습니다. 위험이 무시할 수 있는 경우를 제외하고 주기 1 1일 전 5년 이내에 두 번째 악성 종양 예상되는 완치 결과로 치료된 전이 또는 사망(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 완치 의도로 치료된 국소 전립선암, 완치 의도로 외과적으로 치료된 관 암종).
9. 임산부와 수유부.
10. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
11. 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 MPDL3280A 제제의 구성 요소에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.

12. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

    • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
    • 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병을 가진 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.

    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

      • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
      • 이전 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음).

13. 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

    • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
14. 혈청 알부민 < 2.5g/dL.
15. HIV에 대한 양성 테스트.

16. 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염이 있는 피험자.

    • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. HBV DNA 검사는 주기 1, 1일 전에 이러한 피험자에게 수행해야 합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
17. 활동성 결핵.
18. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 MPDL3280A의 첫 번째 전체 투여 전 4주 이내에 중증 감염.
19. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상.

20. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았습니다.

    ● 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 피험자는 자격이 있습니다.

21. New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 이전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.

    ● 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 <50%가 있는 피험자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다. .

22. 주기 1, 1일 전 28일 이내의 진단 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 주요 수술.
23. 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.

24. 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것이라는 예상.

    ● 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 시즌에만 접종해야 합니다(예: 북반구에서는 대략 10월에서 3월). 피험자는 약독화 인플루엔자 생백신(예: FluMist®) 주기 1 전 4주 이내, 1일째 또는 MPDL3280A의 마지막 투여 후 5개월 이내 연구 치료 중 임의의 시점.

25. 연구 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 피험자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .

26. CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체로 사전 치료.

    ● 이전에 항-CTLA-4 치료를 받은 피험자는 다음 요구 사항이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

    • 항-CTLA-4의 마지막 투여로부터 최소 6주
    • 항-CTLA-4(CTCAE 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음
27. MPDL3280A의 첫 번째 전체 용량을 투여하기 전 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(IFN, IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.

28. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.

    • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 받은 피험자는 스폰서와의 논의 및 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다.
    • 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 미네랄로코르티코이드(예: 기립성 저혈압이 있는 피험자에게는 플루드로코르티손(fludrocortisone), 부신피질 기능부전에는 저용량 코르티코스테로이드 보충이 허용됩니다.