MPDL3280A-behandling-IST-UMCG

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, som efter investigatorens vurdering, baseret på tilgængelige kliniske data, kan have gavn af behandling med anti PD-L1 immunterapi.
2. Deltagelse i 18F-IL2-billeddannelsesforsøg (IL2-img-UMCG-2015) eller 89Zr-MPDL3280A-antistof-billeddannelsesforsøg (MPDL3280A-img-042015) eller CD8-billeddannelsesforsøg (ZED88082-img-UMCG-2018A før deltagelse i MPDL328A-behandlingen i MPDL3280A) forsøg.
3. Forsøgspersonen skal have gennemgået en frisk tumorbiopsi til PD-L1-vurdering udført som en del af et af de afprøvende billeddiagnostiske forsøg.

4. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis sygdomsprogression under eller efter første-line kemoterapi eller efterfølgende behandlingslinjer for lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, som efter investigatorens mening, baseret på tilgængelige kliniske data, kan have gavn af behandling med anti PD-L1 immunterapi .

   ● Yderligere kriterier for kræft i urinvejene:

   • Personer med sygdomsprogression under eller efter platinbaseret adjuverende/neoadjuverende kemoterapi er kvalificerede, hvis der er gået ≤ 12 måneder mellem den sidste behandlingsindgivelse og datoen for tilbagefald.

     ● Yderligere kriterier for NSCLC:

   • Individer med sygdomsprogression under eller efter platinbaseret adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller samtidig kemoradiation for NSCLC er kvalificerede, hvis der er gået ≤ 6 måneder mellem den sidste behandlingsindgivelse og datoen for tilbagefald.
   • Forsøgspersoner med en kendt sensibiliserende mutation i genet for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) skal også have oplevet sygdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerance over for behandling med erlotinib, gefitinib eller en anden EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI).
   • Forsøgspersoner med et kendt Anaplastisk Lymfom Kinase (ALK) fusionsonkogen skal også have oplevet sygdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerance over for behandling med crizotinib eller en anden ALK-hæmmer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥12 uger.
7. Underskrevet informeret samtykkeformular.
8. Evne til at overholde protokol.
9. Alder ≥18 år.
10. Målbar sygdom, som defineret af standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner bør ikke tælles som mållæsioner.

11. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for ≤28 dage før den første fulde dosis af MPDL3280A:

    • ANC ≥1500 celler/μL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1).
    • WBC tæller >2500/μL.
    • Lymfocyttal ≥500/μL.
    • Blodpladetal ≥100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1).
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL. Forsøgspersoner kan blive transfunderet eller modtage erytropoietisk behandling for at opfylde dette kriterium.

    • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5× den øvre grænse for normal (ULN), med følgende undtagelser:

      • Forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN.
      • Forsøgspersoner med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN.
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Forsøgspersoner med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 × ULN, kan tilmeldes.
    • INR og aPTT ≤ 1,5 × ULN. Dette gælder kun for personer, der ikke får terapeutisk antikoagulering; forsøgspersoner, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
12. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder, aftale (efter forsøgsperson og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive former for prævention (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 %) om året], når det bruges konsekvent og korrekt) og fortsætter med at bruge det i 6 måneder efter den sidste dosis af MPDL3280A.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkendt anti-cancerbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling inden for ≤21 dage før den første fulde dosis af MPDL3280A; følgende undtagelser er tilladt:

   • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler.
   • TKI'er, der er godkendt til behandling af NSCLC, blev afbrudt >7 dage før den første fulde dosis af MPDL3280A. Baseline-scanningen skal foretages efter seponering af tidligere TKI'er.
2. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel, bortset fra undersøgelsessporeren 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 eller 89Zr-CD8-billeddannelse, eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før den første fulde dosis af MPDL3280A.
3. Ustabile hjernemetastaser.
4. Ustabil leptomeningeal sygdom.

5. Ukontrolleret tumorrelateret smerte.

   • Forsøgspersoner, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart.
   • Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimping) bør behandles før indskrivning. Forsøgspersoner bør genoprettes fra virkningerne af stråling. Der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode.
   • Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis yderligere vækst sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter (f.eks. epidural metastase, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant før tilmelding.
6. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Personer med indlagt katetre (f.eks. PleurX) er tilladt.
7. Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium >ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab.
8. Forsøgspersoner, der modtager bisphosphonatbehandling eller denosumab specifikt for at forhindre skelethændelser, og som ikke har en historie med klinisk signifikant hypercalcæmi, er kvalificerede. En anden malignitet inden for 5 år før cyklus 1 dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko af metastaser eller død behandlet med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt).
9. Gravide og ammende kvinder.
10. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
11. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske produkter fremstillet i ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller enhver komponent i MPDL3280A-formuleringen.

12. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis.

    • Forsøgspersoner med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse.
    • Forsøgspersoner med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin kan være kvalificerede til denne undersøgelse.

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

      • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA).
      • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke.
      • Ingen akut forværring af den underliggende tilstand inden for de foregående 12 måneder (kræver ikke PUVA [psoralen plus ultraviolet A-stråling], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, høj styrke eller orale steroider).

13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.

    • Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
14. Serumalbumin < 2,5 g/dL.
15. Positiv test for HIV.

16. Personer med aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C.

    • Personer med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV DNA-test skal udføres i disse forsøgspersoner før cyklus 1, dag 1.
    • Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
17. Aktiv tuberkulose.
18. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første fulde dosis af MPDL3280A, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
19. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.

20. Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.

    ● Forsøgspersoner, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller for at forhindre forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom), er kvalificerede.

21. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina.

    ● Forsøgspersoner med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges mening, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant .

22. Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
23. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.

24. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.

    ● Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (eksempel: ca. oktober til marts på den nordlige halvkugle). Forsøgspersoner må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f. FluMist®) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen inden for 5 måneder efter den sidste dosis af MPDL3280A.

25. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer .

26. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.

    ● Forsøgspersoner, der tidligere har haft anti-CTLA-4-behandling, kan tilmeldes, forudsat at følgende krav er opfyldt:

    • Minimum 6 uger fra sidste dosis af anti-CTLA-4
    • Ingen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra anti-CTLA-4 (CTCAE Grade 3 og 4)
27. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til IFN'er, IL-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før den første fulde dosis af MPDL3280A.

28. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.

    • Forsøgspersoner, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme), kan optages i undersøgelsen efter drøftelse med og godkendelse af sponsor.
    • Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f. fludrocortison) til personer med ortostatisk hypotension, og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.