MPDL3280A-léčba-IST-UMCG

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který podle názoru zkoušejícího na základě dostupných klinických údajů může mít prospěch z léčby imunoterapií anti PD-L1.
2. Účast v zobrazovací studii 18F-IL2 (IL2-img-UMCG-2015) nebo 89Zr-MPDL3280A zobrazovací studii protilátek (MPDL3280A-img-042015) nebo CD8 zobrazovací studii (ZED88082-img-UMCG-2018) před účastí na léčbě MPADL328 soud.
3. Subjekt musel podstoupit čerstvou biopsii nádoru pro hodnocení PD-L1 provedenou jako součást jedné z výzkumných zobrazovacích studií.

4. Subjekty jsou způsobilé, pokud progrese onemocnění během nebo po chemoterapii první linie nebo jakékoli následné léčebné linii pro lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, kteří podle názoru zkoušejícího na základě dostupných klinických údajů mohou mít prospěch z léčby imunoterapií anti PD-L1 .

   ● Další kritéria pro rakovinu močových cest:

   • Subjekty s progresí onemocnění během nebo po adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii na bázi platiny jsou způsobilé, pokud mezi posledním podáním léčby a datem recidivy uplynulo ≤ 12 měsíců.

     ● Další kritéria pro NSCLC:

   • Subjekty s progresí onemocnění během nebo po adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii na bázi platiny nebo souběžné chemoradiaci pro NSCLC jsou způsobilé, pokud mezi posledním podáním léčby a datem recidivy uplynulo ≤ 6 měsíců.
   • Subjekty se známou senzibilizující mutací v genu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) musí mít také zkušenost s progresí onemocnění (během nebo po léčbě) nebo nesnášenlivostí léčby erlotinibem, gefitinibem nebo jiným inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (TKI).
   • Subjekty se známým fúzním onkogenem anaplastické lymfomové kinázy (ALK) musí mít také zkušenost s progresí onemocnění (během nebo po léčbě) nebo nesnášenlivostí léčby krizotinibem nebo jiným inhibitorem ALK.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
7. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
8. Schopnost dodržovat protokol.
9. Věk ≥18 let.
10. Měřitelné onemocnění, jak je definováno standardem RECIST v1.1. Dříve ozářené léze by se neměly počítat jako cílové léze.

11. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během ≤ 28 dnů před první plnou dávkou MPDL3280A:

    • ANC ≥1500 buněk/μl (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1).
    • Počet bílých krvinek >2500/μL.
    • Počet lymfocytů ≥500/μL.
    • Počet krevních destiček ≥100 000/μl (bez transfuze během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1).
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl. Subjektům může být podána transfuze nebo může být podána erytropoetická léčba, aby bylo splněno toto kritérium.

    • AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5× horní hranice normálu (ULN), s následujícími výjimkami:

      • Subjekty s dokumentovanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 × ULN.
      • Subjekty s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN.
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Mohou být zařazeni jedinci se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 × ULN.
    • INR a aPTT ≤ 1,5 × ULN. To platí pouze pro subjekty, které nedostávají terapeutickou antikoagulaci; subjekty, které dostávají terapeutickou antikoagulaci, by měly mít stabilní dávku.
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
12. U žen ve fertilním věku a mužských subjektů s partnerkami ve fertilním věku souhlas (subjektu a/nebo partnera) s použitím vysoce účinné formy (forem) antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % za rok] při důsledném a správném používání) a pokračovat v jeho užívání po dobu 6 měsíců po poslední dávce MPDL3280A.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli schválená protirakovinná terapie, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie během ≤ 21 dnů před první plnou dávkou MPDL3280A; jsou povoleny následující výjimky:

   • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce.
   • TKI schválené pro léčbu NSCLC byly ukončeny > 7 dní před první plnou dávkou MPDL3280A. Základní sken musí být získán po ukončení předchozích TKI.
2. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem, než je zkoumaný indikátor 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 nebo 89Zr-CD8-zobrazování, nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 28 dnů před první plnou dávkou MPDL3280A.
3. Nestabilní mozkové metastázy.
4. Nestabilní leptomeningeální onemocnění.

5. Nekontrolovaná bolest související s nádorem.

   • Subjekty vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim.
   • Symptomatické léze přístupné paliativní radioterapii (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující poškození nervů) by měly být léčeny před zařazením. Subjekty by se měly zotavit z účinků záření. Neexistuje žádná požadovaná minimální doba zotavení.
   • Asymptomatické metastatické léze, jejichž další růst by pravděpodobně způsobil funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest (např. epidurální metastázy, které nejsou v současnosti spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, pokud je to vhodné, před zařazením.
6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Subjekty se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleny.
7. Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem.
8. Subjekty, které dostávají bisfosfonátovou terapii nebo denosumab specificky k prevenci kostních příhod a kteří nemají v anamnéze klinicky významnou hyperkalcémii, jsou způsobilí. Druhá malignita během 5 let před cyklem 1 Den 1, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený s léčebným záměrem, duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s léčebným záměrem).
9. Těhotné a kojící ženy.
10. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
11. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v produktech z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku MPDL3280A.

12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida.

    • Subjekty s anamnézou hypotyreózy související s autoimunitou na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodné pro tuto studii.
    • Subjekty s kontrolovaným diabetes mellitus typu I na stabilní dávce inzulínového režimu mohou být vhodné pro tuto studii.

    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

      • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % tělesného povrchu (BSA).
      • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností.
      • Žádná akutní exacerbace základního stavu během předchozích 12 měsíců (nevyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové záření A], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy).

13. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.

    • Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
14. Sérový albumin < 2,5 g/dl.
15. Pozitivní test na HIV.

16. Jedinci s aktivní hepatitidou B (chronickou nebo akutní; definovanou jako mající pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C.

    • Subjekty s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Test HBV DNA musí být u těchto subjektů proveden před 1. cyklem, dnem 1.
    • Subjekty pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.
17. Aktivní tuberkulóza.
18. Závažné infekce během 4 týdnů před první plnou dávkou MPDL3280A, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii.
19. Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1.

20. Dostal(a) terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1.

    ● Subjekty, které dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo pro prevenci exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.

21. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.

    ● Subjekty se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí mít stabilní léčebný režim, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, je-li to vhodné, po konzultaci s kardiologem .

22. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před 1. cyklem, 1. den nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
23. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.

24. Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 nebo předpokládaným, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována.

    ● Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (příklad: přibližně říjen až březen na severní polokouli). Subjekty nesmí dostat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce (např. FluMist®) během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 nebo kdykoli během studijní léčby během 5 měsíců po poslední dávce MPDL3280A.

25. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby .

26. Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, terapeutické protilátky anti-PD-1 a anti-PD-L1.

    ● Subjekty, které již dříve podstoupily léčbu anti-CTLA-4, mohou být zapsány za předpokladu, že jsou splněny následující požadavky:

    • Minimálně 6 týdnů od poslední dávky anti-CTLA-4
    • Žádná historie závažných imunitních nežádoucích účinků anti-CTLA-4 (CTCAE stupeň 3 a 4)
27. Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení na IFN, IL-2) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první plnou dávkou MPDL3280A.

28. Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru) během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1.

    • Subjekty, které dostaly akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázovou dávku dexamethasonu na nevolnost), mohou být zařazeny do studie po projednání a schválení sponzorem.
    • Užívání inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci, mineralokortikoidů (např. fludrokortison) pro subjekty s ortostatickou hypotenzí a jsou povoleny nízké dávky doplňkových kortikosteroidů pro adrenokortikální insuficienci.