MPDL3280A-behandeling-IST-UMCG

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, die volgens de onderzoeker, op basis van beschikbare klinische gegevens, baat kan hebben bij behandeling met anti-PD-L1-immunotherapie.
2. Deelname aan de 18F-IL2 imaging trial (IL2-img-UMCG-2015) of 89Zr-MPDL3280A antilichaam imaging trial (MPDL3280A-img-042015) of CD8 imaging trial (ZED88082-img-UMCG-2018) vóór deelname aan de MPDL3280A-behandeling proces.
3. Proefpersoon moet een nieuwe tumorbiopsie hebben ondergaan voor PD-L1-beoordeling die is uitgevoerd als onderdeel van een van de onderzoeken naar beeldvormende onderzoeken.

4. Proefpersonen komen in aanmerking als ziekteprogressie tijdens of na eerstelijns chemotherapie of eventuele daaropvolgende behandelingslijnen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor die, naar de mening van de onderzoeker, op basis van beschikbare klinische gegevens, baat kunnen hebben bij behandeling met anti-PD-L1-immunotherapie .

   ● Aanvullende criteria voor urinewegkanker:

   • Proefpersonen met ziekteprogressie tijdens of na op platina gebaseerde adjuvante/neoadjuvante chemotherapie komen in aanmerking als er ≤ 12 maanden zijn verstreken tussen de laatste toediening van de behandeling en de datum van recidief.

     ● Aanvullende criteria voor NSCLC:

   • Proefpersonen met ziekteprogressie tijdens of na op platina gebaseerde adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of gelijktijdige chemoradiatie voor NSCLC komen in aanmerking als er ≤ 6 maanden zijn verstreken tussen de laatste toediening van de behandeling en de datum van recidief.
   • Proefpersonen met een bekende sensibiliserende mutatie in het gen voor de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) moeten ook ziekteprogressie (tijdens of na de behandeling) of intolerantie voor behandeling met erlotinib, gefitinib of een andere EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) hebben ervaren.
   • Proefpersonen met een bekend anaplastisch lymfoomkinase (ALK)-fusie-oncogen moeten ook ziekteprogressie (tijdens of na de behandeling) of intolerantie voor behandeling met crizotinib of een andere ALK-remmer hebben ervaren.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥12 weken.
7. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming.
8. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol.
9. Leeftijd ≥18 jaar.
10. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door standaard RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies mogen niet worden meegeteld als doellaesies.

11. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste volledige dosis MPDL3280A:

    • ANC ≥1500 cellen/μL (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1).
    • WBC-tellingen> 2500 / μL.
    • Aantal lymfocyten ≥500/μL.
    • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1).
    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl. Proefpersonen kunnen een transfusie krijgen of erytropoëtische behandeling ondergaan om aan dit criterium te voldoen.

    • ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5× de bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:

      • Proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 × ULN.
      • Proefpersonen met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN.
    • Serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN. Proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.
    • INR en aPTT ≤ 1,5 × ULN. Dit geldt alleen voor proefpersonen die geen therapeutische antistolling krijgen; proefpersonen die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
12. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, overeenstemming (door proefpersoon en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar] bij consistent en correct gebruik) en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 6 maanden na de laatste dosis MPDL3280A.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie binnen ≤21 dagen voorafgaand aan de eerste volledige dosis MPDL3280A; de volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

   • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva.
   • TKI's die zijn goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC stopten >7 dagen voorafgaand aan de eerste volledige dosis MPDL3280A. De baseline-scan moet worden verkregen na stopzetting van eerdere TKI's.
2. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel, anders dan de onderzoekstracer 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 of 89Zr-CD8-beeldvorming, of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste volledige dosis MPDL3280A.
3. Instabiele hersenmetastasen.
4. Onstabiele leptomeningeale ziekte.

5. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.

   • Proefpersonen die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van het onderzoek een stabiel regime volgen.
   • Symptomatische laesies die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwinklemming veroorzaken) moeten voorafgaand aan inschrijving worden behandeld. Onderwerpen moeten worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode.
   • Asymptomatische metastatische laesies waarvan de verdere groei waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn zou veroorzaken (bijv.
6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Proefpersonen met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.
7. Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium >12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium >ULN) of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is.
8. Proefpersonen die bisfosfonaattherapie of denosumab krijgen, specifiek om skeletgebeurtenissen te voorkomen en die geen voorgeschiedenis van klinisch significante hypercalciëmie hebben, komen in aanmerking. Een tweede maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, met uitzondering van degenen met een verwaarloosbaar risico van metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoeling, ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve bedoeling).
9. Zwangere en zogende vrouwen.
10. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
11. Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de MPDL3280A-formulering.

12. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

    • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
    • Proefpersonen met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

      • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken.
      • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie.
      • Geen acute exacerbatie van de onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen PUVA [psoraleen plus ultraviolet A-straling], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden vereist).

13. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.

    • Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
14. Serumalbumine < 2,5 g/dL.
15. Positieve test op HIV.

16. Proefpersonen met actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C.

    • Personen met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Bij deze proefpersonen moet vóór cyclus 1, dag 1 een HBV-DNA-test worden uitgevoerd.
    • Proefpersonen die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
17. Actieve tuberculose.
18. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste volledige dosis MPDL3280A, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
19. Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

20. Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

    ● Proefpersonen die profylactische antibiotica krijgen (bijv. ter voorkoming van een urineweginfectie of ter voorkoming van exacerbatie van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.

21. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris.

    ● Proefpersonen met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of een linkerventrikelejectiefractie <50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, eventueel in overleg met een cardioloog .

22. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
23. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.

24. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek.

    ● Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (voorbeeld: ongeveer van oktober tot maart op het noordelijk halfrond). Proefpersonen mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist®) binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis MPDL3280A.

25. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven .

26. Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen.

    ● Proefpersonen die eerder een anti-CTLA-4-behandeling hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Minimaal 6 weken na de laatste dosis anti-CTLA-4
    • Geen voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van anti-CTLA-4 (CTCAE graad 3 en 4)
27. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN's, IL-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan de eerste volledige dosis MPDL3280A.

28. Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

    • Proefpersonen die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason tegen misselijkheid) kunnen na overleg met en goedkeuring door de sponsor in het onderzoek worden opgenomen.
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) voor proefpersonen met orthostatische hypotensie, en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.