MPDL3280A-behandling-IST-UMCG

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, som etter etterforskerens oppfatning, basert på tilgjengelige kliniske data, kan ha nytte av behandling med anti PD-L1 immunterapi.
2. Deltakelse i 18F-IL2-avbildningsstudien (IL2-img-UMCG-2015) eller 89Zr-MPDL3280A-antistoffavbildningsstudien (MPDL3280A-img-042015) eller CD8-avbildningsstudien (ZED88082-img-UMCG-2018A før deltakelse i MPDL3280A-behandlingen i MP3280A) prøve.
3. Forsøkspersonen må ha gjennomgått en ny tumorbiopsi for PD-L1-vurdering utført som en del av en av undersøkelsesundersøkelsene.

4. Forsøkspersoner er kvalifisert dersom sykdomsprogresjon under eller etter førstelinjekjemoterapi eller etterfølgende behandlingslinjer for lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som, etter utforskerens oppfatning, basert på tilgjengelige kliniske data, kan ha nytte av behandling med anti PD-L1 immunterapi .

   ● Ytterligere kriterier for kreft i urinveiene:

   • Pasienter med sykdomsprogresjon under eller etter platinabasert adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi er kvalifisert dersom det har gått ≤ 12 måneder mellom siste behandlingsadministrering og datoen for tilbakefall.

     ● Ytterligere kriterier for NSCLC:

   • Pasienter med sykdomsprogresjon under eller etter platinabasert adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi eller samtidig kjemoterapi for NSCLC er kvalifisert hvis ≤ 6 måneder har gått mellom siste behandlingsadministrering og datoen for tilbakefall.
   • Pasienter med kjent sensibiliserende mutasjon i genet for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) må også ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse mot behandling med erlotinib, gefitinib eller en annen EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI).
   • Pasienter med kjent anaplastisk lymfomkinase (ALK) fusjonsonkogen må også ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse mot behandling med crizotinib eller en annen ALK-hemmer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥12 uker.
7. Signert skjema for informert samtykke.
8. Evne til å følge protokoll.
9. Alder ≥18 år.
10. Målbar sykdom, som definert av standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner skal ikke regnes som mållesjoner.

11. Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen ≤28 dager før den første fulle dosen av MPDL3280A:

    • ANC ≥1500 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før syklus 1, dag 1).
    • WBC-teller >2500/μL.
    • Lymfocyttantall ≥500/μL.
    • Blodplateantall ≥100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1).
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Personer kan få transfusert eller motta erytropoetisk behandling for å oppfylle dette kriteriet.

    • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5× øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

      • Personer med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN.
      • Personer med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN.
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Personer med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan bli registrert.
    • INR og aPTT ≤ 1,5 × ULN. Dette gjelder kun for personer som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; personer som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
12. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder, avtale (etter subjekt og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [< 1 %) per år] når den brukes konsekvent og riktig) og å fortsette bruken i 6 måneder etter siste dose av MPDL3280A.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling innen ≤21 dager før den første fulle dosen av MPDL3280A; følgende unntak er tillatt:

   • Hormonerstatningsterapi eller p-piller.
   • TKI-er godkjent for behandling av NSCLC ble avbrutt > 7 dager før den første fulle dosen av MPDL3280A. Baseline-skanningen må innhentes etter seponering av tidligere TKI-er.
2. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, annet enn undersøkelsessporstoffet 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 eller 89Zr-CD8-bildebehandling, eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før den første fulle dosen av MPDL3280A.
3. Ustabile hjernemetastaser.
4. Ustabil leptomeningeal sykdom.

5. Ukontrollert tumorrelatert smerte.

   • Forsøkspersoner som trenger smertestillende medisiner må ha et stabilt kur ved studiestart.
   • Symptomatiske lesjoner som er mottagelig for palliativ strålebehandling (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) bør behandles før påmelding. Personer bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode.
   • Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis ytterligere vekst sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastaser som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er aktuelt før påmelding.
6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Personer med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.
7. Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium >12 mg/dL eller korrigert serumkalsium >ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab.
8. Personer som mottar bisfosfonatbehandling eller denosumab spesifikt for å forhindre skjeletthendelser og som ikke har en historie med klinisk signifikant hyperkalsemi er kvalifisert. En andre malignitet innen 5 år før syklus 1 dag 1, med unntak av de med en ubetydelig risiko av metastaser eller død behandlet med forventet kurativt utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt).
9. Gravide og ammende kvinner.
10. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
11. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i MPDL3280A-formuleringen.

12. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt.

    • Personer med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.
    • Personer med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin kan være kvalifisert for denne studien.

    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

      • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA).
      • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke.
      • Ingen akutt forverring av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke PUVA [psoralen pluss ultrafiolett A-stråling], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider).

13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.

    • Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
14. Serumalbumin < 2,5 g/dL.
15. Positiv test for HIV.

16. Personer med aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C.

    • Personer med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. HBV DNA-test må utføres i disse forsøkspersonene før syklus 1, dag 1.
    • Personer som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
17. Aktiv tuberkulose.
18. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før den første fulle dosen av MPDL3280A, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
19. Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

20. Mottok terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

    ● Personer som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller for å forhindre forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.

21. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina.

    ● Personer med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med en kardiolog hvis det er aktuelt .

22. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
23. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.

24. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.

    ● Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (eksempel: ca. oktober til mars på den nordlige halvkule). Personer må ikke få levende, svekket influensavaksine (f. FluMist®) innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller når som helst under studiebehandlingen innen 5 måneder etter siste dose MPDL3280A.

25. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .

26. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.

    ● Forsøkspersoner som tidligere har hatt anti-CTLA-4-behandling kan bli registrert, forutsatt at følgende krav er oppfylt:

    • Minimum 6 uker fra siste dose av anti-CTLA-4
    • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA-4 (CTCAE grad 3 og 4)
27. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til IFNs, IL-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før den første fulle dosen av MPDL3280A.

28. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

    • Forsøkspersoner som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien etter diskusjon med og godkjenning av sponsor.
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f. fludrokortison) for personer med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.