MPDL3280A-leczenie-IST-UMCG

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, u których w opinii badacza, na podstawie dostępnych danych klinicznych, można odnieść korzyść z leczenia immunoterapią anty-PD-L1.
2. Udział w badaniu obrazowania 18F-IL2 (IL2-img-UMCG-2015) lub badaniu obrazowania przeciwciał 89Zr-MPDL3280A (MPDL3280A-img-042015) lub badaniu obrazowania CD8 (ZED88082-img-UMCG-2018) przed udziałem w leczeniu MPDL3280A test.
3. Pacjent musiał przejść świeżą biopsję guza w celu oceny PD-L1 w ramach jednego z eksperymentalnych badań obrazowych.

4. Pacjenci kwalifikują się, jeśli wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii pierwszego rzutu lub jakichkolwiek kolejnych liniach leczenia guza litego miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, u których zdaniem badacza, w oparciu o dostępne dane kliniczne, mogą odnieść korzyści z leczenia immunoterapią anty-PD-L1 .

   ● Dodatkowe kryteria raka układu moczowego:

   • Osoby, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii uzupełniającej/neoadiuwantowej opartej na platynie, kwalifikują się, jeśli upłynęło ≤ 12 miesięcy między ostatnim podaniem leczenia a datą nawrotu.

     ● Dodatkowe kryteria NSCLC:

   • Pacjenci z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii uzupełniającej/neoadiuwantowej opartej na platynie lub równoczesnej chemioradioterapii z powodu NSCLC kwalifikują się, jeśli upłynęło ≤ 6 miesięcy między ostatnim podaniem leczenia a datą nawrotu.
   • U osób ze znaną uczulającą mutacją w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) musi również wystąpić progresja choroby (podczas lub po leczeniu) lub nietolerancja leczenia erlotynibem, gefitynibem lub innym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR.
   • U pacjentów ze znanym onkogenem fuzyjnym kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) musi również wystąpić progresja choroby (podczas lub po leczeniu) lub nietolerancja leczenia kryzotynibem lub innym inhibitorem ALK.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
7. Podpisany formularz świadomej zgody.
8. Zdolność do przestrzegania protokołu.
9. Wiek ≥18 lat.
10. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją standardu RECIST v1.1. Zmiany wcześniej napromieniowane nie powinny być liczone jako zmiany docelowe.

11. Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu ≤28 dni przed podaniem pierwszej pełnej dawki MPDL3280A:

    • ANC ≥1500 komórek/μl (bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1).
    • Liczba białych krwinek >2500/μl.
    • Liczba limfocytów ≥500/μl.
    • Liczba płytek krwi ≥100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1).
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl. Aby spełnić to kryterium, pacjentom można poddać transfuzję lub otrzymać leczenie erytropoetyczne.

    • AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:

      • Osoby z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤ 5 × GGN.
      • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 × GGN.
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których poziom bilirubiny w surowicy wynosi ≤ 3 × ULN, mogą zostać włączeni do badania.
    • INR i aPTT ≤ 1,5 × GGN. Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; osoby otrzymujące terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinny przyjmować stabilną dawkę.
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
12. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera na stosowanie wysoce skutecznej(-ych) formy(-ów) antykoncepcji (tj. takiej, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń [< 1% rocznie] przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) i kontynuować jego stosowanie przez 6 miesięcy po ostatniej dawce MPDL3280A.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub terapia hormonalna w ciągu ≤21 dni przed podaniem pierwszej pełnej dawki MPDL3280A; dozwolone są następujące wyjątki:

   • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne.
   • TKI zatwierdzone do leczenia NSCLC odstawiono >7 dni przed podaniem pierwszej pełnej dawki MPDL3280A. Skan linii podstawowej należy wykonać po odstawieniu wcześniejszych TKI.
2. Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym, innym niż badany znacznik 89Zr-MPDL3280A, obrazowanie 18F-FB-IL2 lub 89Zr-CD8 lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej pełnej dawki MPDL3280A.
3. Niestabilne przerzuty do mózgu.
4. Niestabilna choroba opon mózgowych.

5. Niekontrolowany ból związany z guzem.

   • Osoby wymagające leków przeciwbólowych muszą stosować stały schemat leczenia w momencie włączenia do badania.
   • Objawowe zmiany podatne na radioterapię paliatywną (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk na nerwy) należy leczyć przed włączeniem do badania. Osoby badane powinny być wyleczone ze skutków promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji.
   • Bezobjawowe zmiany przerzutowe, których dalszy wzrost prawdopodobnie spowodowałby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból (np.
6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Dozwolone są osoby z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX).
7. Niekontrolowana hiperkalcemia (>1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub >12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy >GGN) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem.
8. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują terapię bisfosfonianami lub denosumabem specjalnie w celu zapobiegania zdarzeniom kostnym i którzy nie mieli w wywiadzie klinicznie istotnej hiperkalcemii.Drugi nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed 1. przerzutów lub śmierci leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak prostaty leczony z zamiarem wyleczenia, rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia).
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
10. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
11. Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane z produktów z komórek jajnika chomika chińskiego lub na jakikolwiek składnik preparatu MPDL3280A.

12. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

    • Osoby z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujące stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.
    • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I, otrzymujący stałą dawkę insuliny, mogą kwalifikować się do tego badania.

    • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

      • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA).
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania.
      • Brak ostrego zaostrzenia choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagający PUVA [psoralen plus promieniowanie ultrafioletowe A], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, silnych leków steroidowych lub doustnych).

13. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej.

    • Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
14. Albumina w surowicy < 2,5 g/dl.
15. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.

16. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym lub ostrym; zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.

    • Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg). Test HBV DNA należy wykonać u tych osób przed cyklem 1, w dniu 1.
    • Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
17. Aktywna gruźlica.
18. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej pełnej dawki MPDL3280A, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
19. Oznaki lub objawy infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.

20. Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.

    ● Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

21. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa.

    ● Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory <50% muszą być na stabilnym schemacie leczenia, zoptymalizowanym w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem .

22. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż w celu postawienia diagnozy w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
23. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.

24. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.

    ● Szczepienie przeciw grypie powinno być wykonywane tylko w sezonie grypowym (przykład: mniej więcej od października do marca na półkuli północnej). Osobom nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dnia 1 lub w jakimkolwiek momencie podczas badania lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce MPDL3280A.

25. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .

26. Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD-1 i anty-PD-L1.

    ● Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni anty-CTLA-4, mogą zostać włączeni, pod warunkiem spełnienia następujących wymagań:

    • Minimum 6 tygodni od ostatniej dawki anty-CTLA-4
    • Brak historii ciężkich działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym po anty-CTLA-4 (stopień 3 i 4 wg CTCAE)
27. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi IFN, IL-2) w ciągu 6 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej pełnej dawki MPDL3280A.

28. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworów) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.

    • Osoby, które otrzymały doraźne, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności), mogą zostać włączone do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez sponsora.
    • Stosowanie wziewnych kortykosteroidów w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzon) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym, a kortykosteroidy w małych dawkach uzupełniające w przypadku niedoczynności kory nadnerczy.