MPDL3280A-治療-IST-UMCG

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に記録された局所進行性または転移性固形腫瘍で、研究者の意見では、利用可能な臨床データに基づいて、抗PD-L1免疫療法による治療の恩恵を受ける可能性があります。
2. -18F-IL2イメージング試験への参加（IL2-img-UMCG-2015）または89Zr-MPDL3280A抗体イメージング試験（MPDL3280A-img-042015）またはCD8イメージング試験（ZED88082-img-UMCG-2018）への参加前 MPDL3280A治療トライアル。
3. -被験者は、PD-L1評価のために新鮮な腫瘍生検を受けている必要があります 治験画像試験の一部として実行されます。

4. -被験者は、一次化学療法中またはその後の疾患進行、または局所進行性または転移性固形腫瘍のその後の治療ライン中に疾患が進行した場合に適格であり、研究者の意見では、利用可能な臨床データに基づいて、抗PD-L1免疫療法による治療の恩恵を受ける可能性があります.

   ● 尿路がんの追加基準:

   • -プラチナベースのアジュバント/ネオアジュバント化学療法中または後に疾患が進行した被験者は、最後の治療投与から再発日までの期間が12か月以下の場合に適格です。

     ● NSCLC の追加基準:

   • プラチナベースのアジュバント/ネオアジュバント化学療法中またはその後に疾患が進行した被験者、またはNSCLCの同時化学放射線療法は、最後の治療投与から再発日までの期間が6か月以下の場合に適格です。
   • 上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子に既知の感作変異がある被験者は、疾患の進行（治療中または治療後）またはエルロチニブ、ゲフィチニブ、または別のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療に対する不耐性も経験している必要があります。
   • 既知の未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合がん遺伝子を有する被験者は、疾患の進行（治療中または治療後）またはクリゾチニブまたは別のALK阻害剤による治療に対する不耐性も経験している必要があります。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
6. -平均余命は12週間以上。
7. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
8. プロトコルに準拠する能力。
9. 年齢は18歳以上。
10. -標準RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、標的病変として数えるべきではありません。

11. -MPDL3280Aの最初の完全投与前の≤28日以内に得られた次の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能：

    • ANC ≥1500 細胞/μL (サイクル 1、1 日目の 2 週間前に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)。
    • 白血球数が 2500/μL を超える。
    • リンパ球数≧500/μL。
    • -血小板数≥100,000 /μL（サイクル1、1日目の2週間前に輸血なし）。
    • ヘモグロビン≧9.0g/dL。 被験者は、この基準を満たすために輸血または赤血球造血治療を受けることができます。

    • -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×正常上限（ULN）。ただし、次の例外があります。

      • -肝転移が記録されている被験者：ASTおよび/またはALT≤5×ULN。
      • -肝臓または骨転移が記録されている被験者：アルカリホスファターゼ≤5×ULN。
    • -血清ビリルビン≤1.5×ULN。 -血清ビリルビンレベルが≤3×ULNである既知のギルバート病の被験者が登録される場合があります。
    • INR および aPTT ≤ 1.5 × ULN。 これは、抗凝固療法を受けていない被験者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている被験者は、安定した用量でなければなりません。
    • クレアチニンクリアランス≧30mL/分
12. 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者の場合、避妊の非常に効果的な形態（すなわち、失敗率が低いもの[<1％年間] 一貫して正しく使用されている場合）、MPDL3280Aの最後の投与後6か月間使用を継続する.

除外基準:

1. -MPDL3280Aの最初の完全投与前の≤21日以内の化学療法またはホルモン療法を含む承認された抗がん療法;次の例外が許可されています。

   • ホルモン補充療法または経口避妊薬。
   • NSCLC の治療に承認された TKI は、MPDL3280A の最初の完全投与の 7 日以上前に中止されました。 ベースライン スキャンは、以前の TKI の中止後に取得する必要があります。
2. -治験用トレーサー89Zr-MPDL3280A、18F-FB-IL2または89Zr-CD8イメージング以外の他の治験薬による治療、またはMPDL3280Aの最初の完全投与前28日以内の治療目的の別の臨床試験への参加。
3. 不安定な脳転移。
4. 不安定な軟髄膜疾患。

5. コントロールされていない腫瘍関連の痛み。

   • 鎮痛剤を必要とする被験者は、試験開始時に安定したレジメンでなければなりません。
   • 緩和放射線療法の影響を受けやすい症候性病変（例：骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 被験体は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。
   • さらに成長すると機能障害や難治性の疼痛を引き起こす可能性が高い無症候性の転移性病変（現在、脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など）は、適切であれば、登録前に局所領域療法を検討する必要があります。
6. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 留置カテーテル (PleurX など) を使用している被験者は許可されます。
7. -制御されていない高カルシウム血症（> 1.5 mmol / Lイオン化カルシウムまたはカルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。
8. 特に骨格イベントを予防するためにビスフォスフォネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がない被験者は適格です。期待される治癒転帰で治療された転移または死亡（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌など）。
9. 妊娠中および授乳中の女性。
10. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
11. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはMPDL3280A製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー。

12. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。

    • 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ被験者は、この研究に適格である可能性があります。
    • インスリンレジメンの安定した用量で制御されたI型糖尿病の被験者は、この研究に適格である可能性があります。

    • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

      • 発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
      • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です。
      • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（PUVA [ソラレンと紫外線A放射]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要としない）。

13. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。

    • -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
14. 血清アルブミン < 2.5 g/dL。
15. HIV検査陽性。

16. -アクティブなB型肝炎（慢性または急性; スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の被験者。

    • -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を持つ被験者は適格です。 サイクル1、1日目の前に、これらの被験者でHBV DNA検査を実施する必要があります。
    • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
17. 活動性結核。
18. -MPDL3280Aの最初の完全投与前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
19. -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状。

20. -サイクル1、1日目の2週間前に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取りました。

    ●予防的抗生物質を受けている被験者（例：尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は適格です。

21. -ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重大な心血管疾患。

    ● 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の被験者は、適切な場合は心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンを使用する必要があります。 .

22. -サイクル1、1日目の前28日以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
23. -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。

24. -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。

    ● インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ接種する必要があります (例: 北半球では 10 月から 3 月頃)。 被験者は弱毒生インフルエンザワクチン（例： FluMist®) をサイクル 1、1 日目の 4 週間前、または MPDL3280A の最終投与後 5 か月以内の研究治療中の任意の時点で。

25. -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または被験者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性がある.

26. -CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体による以前の治療。

    ● 以前に抗 CTLA-4 治療を受けたことがある被験者は、以下の要件が満たされている場合に登録できます。

    • 抗 CTLA-4 の最後の投与から最低 6 週間
    • -抗CTLA-4による重篤な免疫関連の副作用の履歴はありません（CTCAEグレード3および4）
27. -MPDL3280Aの最初の完全投与前の6週間または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の全身性免疫刺激剤（IFN、IL-2を含むがこれらに限定されない）による治療。

28. -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない）サイクル1、1日目の2週間前。

    • 急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた被験者は、スポンサーとの話し合いと承認後に研究に登録することができます。
    • 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイドの使用、ミネラルコルチコイド（例： 起立性低血圧の被験者にはフルドロコルチゾン）、副腎皮質機能不全のための低用量の補助コルチコステロイドは許可されています。