MPDL3280A-hoito-IST-UMCG

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka tutkijan mielestä saatavilla olevien kliinisten tietojen perusteella voi hyötyä hoidosta anti-PD-L1-immunoterapialla.
2. Osallistuminen 18F-IL2-kuvantamistutkimukseen (IL2-img-UMCG-2015) tai 89Zr-MPDL3280A-vasta-ainekuvaustutkimukseen (MPDL3280A-img-042015) tai CD8-kuvaustutkimukseen (ZED88082-img-UMCG-UMCG)3 ennen hoitoa oikeudenkäyntiä.
3. Koehenkilölle on täytynyt tehdä uusi kasvainbiopsia PD-L1-arviointia varten, joka on suoritettu osana yhtä tutkimuskuvauskokeista.

4. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos sairauden eteneminen ensimmäisen linjan kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai paikallisesti edenneen tai metastasoituneen kiinteän kasvaimen myöhemmät hoitolinjat voivat tutkijan näkemyksen mukaan hyötyä anti-PD-L1-immunoterapiasta. .

   ● Virtsateiden syövän lisäkriteerit:

   • Potilaat, joiden sairaus etenee platinapohjaisen adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapian aikana tai sen jälkeen, ovat kelvollisia, jos ≤ 12 kuukautta on kulunut viimeisen hoidon annon ja uusiutumisen välillä.

     ● NSCLC:n lisäehdot:

   • Potilaat, joiden sairaus etenee platinapohjaisen adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapian tai samanaikaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen NSCLC:n vuoksi, ovat kelvollisia, jos viimeisen hoidon annon ja uusiutumispäivän välillä on kulunut ≤ 6 kuukautta.
   • Potilailla, joilla on tunnettu herkistävä mutaatio epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) geenissä, on myös oltava kokenut sairauden etenemistä (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai erlotinibi-, gefitinib- tai muu EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) -hoidon intoleranssi.
   • Potilailla, joilla on tunnettu anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) fuusioonkogeeni, on myös oltava kokenut sairauden etenemistä (hoidon aikana tai sen jälkeen) tai he eivät sietäneet krisotinibihoitoa tai muuta ALK-estäjää.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
7. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
8. Kyky noudattaa protokollaa.
9. Ikä ≥18 vuotta.
10. Mitattavissa oleva sairaus standardin RECIST v1.1 määrittelemänä. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei tule laskea kohdevaurioiksi.

11. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä täyttä MPDL3280A-annosta:

    • ANC ≥1500 solua/μL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1).
    • Valkosolujen määrä >2500/μl.
    • Lymfosyyttien määrä ≥500/μl.
    • Verihiutalemäärä ≥100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1).
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl. Koehenkilöille voidaan antaa verensiirto tai he voivat saada erytropoieettista hoitoa tämän kriteerin täyttämiseksi.

    • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), seuraavin poikkeuksin:

      • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: AST ja/tai ALT ≤ 5 × ULN.
      • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN.
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Koehenkilöt, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
    • INR ja aPTT ≤ 1,5 × ULN. Tämä koskee vain henkilöitä, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee olla vakaalla annoksella.
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sovittava (kohteen ja/tai kumppanin kesken) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (eli sellaisen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [< 1 %) käyttöön. vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen MPDL3280A-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia tai hormonihoito ≤ 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä täyttä MPDL3280A-annosta; seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

   • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
   • NSCLC:n hoitoon hyväksytyt TKI-lääkkeet lopetettiin > 7 päivää ennen ensimmäistä täyttä MPDL3280A-annosta. Perustason skannaus on suoritettava aiempien TKI-hoitojen lopettamisen jälkeen.
2. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella, paitsi tutkittavalla merkkiaineella 89Zr-MPDL3280A, 18F-FB-IL2 tai 89Zr-CD8-kuvauksella, tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä täyttä MPDL3280A-annosta.
3. Epästabiilit aivometastaasit.
4. Epästabiili leptomeningeaalinen sairaus.

5. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.

   • Kipulääkitystä tarvitsevien potilaiden on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan.
   • Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireet (esim. luumetastaasit tai hermovaurioita aiheuttavat etäpesäkkeet) tulee hoitaa ennen tutkimukseen osallistumista. Koehenkilöt tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.
   • Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallishoitoa ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.
7. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä.
8. Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa tai denosumabia erityisesti luuston tapahtumien ehkäisemiseksi ja joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa, ovat kelvollisia. Toinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen syklin 1 päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joiden riski on merkityksetön metastasoituminen tai kuolema, joka on hoidettu odotetulla parantavalla lopputuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, ductal carsinooma in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
9. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
10. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
11. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biolääkkeille tai mille tahansa MPDL3280A-valmisteen komponentille.

12. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippelisi oireyhtymä vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

    • Koehenkilöt, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
    • Koehenkilöt, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat stabiilia insuliiniannoksia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

    • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

      • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
      • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
      • Ei akuuttia taustalla olevan tilan pahenemista edellisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja).

13. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.

    • Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
14. Seerumin albumiini < 2,5 g/dl.
15. Positiivinen testi HIV:lle.

16. Potilaat, joilla on aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg]-testi seulonnassa) tai hepatiitti C.

    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HBV-DNA-testi on tehtävä näille henkilöille ennen sykliä 1, päivää 1.
    • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
17. Aktiivinen tuberkuloosi.
18. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä täyttä MPDL3280A-annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
19. Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.

20. Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.

    ● Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia.

21. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.

    ● Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin mielestä optimoitu, tarvittaessa neuvoteltavana kardiologin kanssa. .

22. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
23. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.

24. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.

    ● Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (esimerkki: noin lokakuusta maaliskuuhun pohjoisella pallonpuoliskolla). Koehenkilöt eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai milloin tahansa tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen MPDL3280A-annoksen jälkeen.

25. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .

26. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla.

    ● Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat vaatimukset täyttyvät:

    • Vähintään 6 viikkoa viimeisestä anti-CTLA-4-annoksesta
    • Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA-4:stä (CTCAE-aste 3 ja 4)
27. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen IFN:t, IL-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä täyttä MPDL3280A-annosta.

28. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.

    • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun asiasta on keskusteltu toimeksiantajan kanssa ja saatu suostumus.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio, ja pieniannoksiset lisäkortikosteroidit lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoitoon ovat sallittuja.